Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A duvortuxizumab dóziseszkalációs vizsgálata kiújult vagy refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatos betegeknél

2018. december 19. frissítette: Janssen Research & Development, LLC

1. fázisú, első emberben végzett, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat a duvortuxizumabról, egy humanizált CD19 x CD3 kettős affinitású újracélzó (DART®) fehérjéről relapszusban vagy refrakter B-sejtes rosszindulatú betegekben

Ennek a vizsgálatnak a célja a duvortuxizumab biztonságosságának, tolerálhatóságának, dóziskorlátozó toxicitásának (a gyógyszer bármely káros hatása) (DLT), maximális tolerálható dózisának (MTD), ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) és előzetes klinikai aktivitásának értékelése. intravénásan adják vissza kiújult vagy refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatokban [diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), follikuláris limfóma (FL), köpenysejtes limfóma (MCL), krónikus limfocitás leukémia (CLL) és akut limfoblaszt leukémia (ALL) szenvedő résztvevőknek )].

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az első humán vizsgálat 2 részből áll: a) a dózisnövelő részből és b) a dózisnövelő részből. Ez egy nyílt elnevezésű (minden résztvevő ismeri a beavatkozás azonosságát), többközpontú (több mint egy vizsgálati helyszín) vizsgálat a biztonságosság értékelésére, a javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározására, valamint a duvortuxizumab előzetes hatékonyságának meghatározására olyan betegeknél visszaeső vagy refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatok. A vizsgálat dóziseszkalációs része (1. rész) 3 különböző betegcsoportból áll majd a betegség indikációja alapján: 1. csoport (DLBCL, FL, MCL), 2. csoport (CLL); 3. csoport (ALL). A duvortuxizumab adagolása kéthetente és hetente történik. A Duvortuxizumab hetente növekvő adagolását megvizsgálják. A dózisemelés az 1. csoporttal kezdődik, és kezdetben gyorsított dózistitrálást követ, majd a hagyományos 3+3 elrendezést. Minden dózisemelési szinten a második résztvevő kezelését legalább 72 órás megfigyelés után el kell kezdeni az első résztvevő első duvortuxizumab adagjának megkezdése után. A 2. és 3. csoportban a dózisemelés a 3+3 elrendezést követi, és azután kezdődik, hogy az 1. csoportban a kezdeti dózisszintet biztonságosnak ítélték. A résztvevőket [1. csoport (DLBCL, FL, MCL), 2. csoport (CLL) 3. csoport (ALL)] a duvortuxizumab növekvő dózisú csoportjaiba sorolják, amelyeket 28 napos kezelési ciklusokban adnak be. Az 1. részben legfeljebb 3 RP2D határozható meg (egy RP2D az 1. csoporthoz, egy RP2D a 2. csoporthoz és egy RP2D a 3. csoporthoz). A vizsgálat kohorszbővítési részében (2. rész) a relapszusban vagy refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatokban (DLBCL, FL, MCL, CLL és ALL) szenvedő résztvevőket a daganat típusának megfelelően legfeljebb 5 kohorszba sorolják be, és duvortuxizumabot kapnak az RP2D-n. az 1. részben meghatározott betegségtípusuk szerint. A vizsgálat 3 időszakból áll: Szűrési időszak (legfeljebb 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt); Kezelési időszak [a vizsgálati gyógyszer első adagja a kezelési látogatás végéig (az utolsó adag után 30 napon belül)], és nyomon követési időszak [A kezelés vége Látogasson el és folytassa a halálig, a nyomon követés elvesztése, a beleegyezés visszavonása vagy a vizsgálat befejezése (a szponzor által meghatározottak szerint), attól függően, hogy melyik következik be előbb]. Elsősorban azoknak a résztvevőknek a számát kell értékelni, akik az egyes dóziskiterjesztési kohorszokban általános választ értek el. A résztvevők biztonságát a vizsgálat során végig figyelemmel kísérik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

59

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Edegem, Belgium
      • Leuven, Belgium
      • Wilrijk, Belgium
  • Egyesült Államok
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok
  • Franciaország
      • Lille, Franciaország
      • Pierre Benite, Franciaország
      • Rennes, Franciaország
      • Tours Cedex, Franciaország
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
      • Jerusalem, Izrael
      • Ramat Gan, Izrael
      • Tel Aviv, Izrael
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország
      • Salamanca, Spanyolország

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
  • A résztvevőknek meg kell felelniük a protokollban meghatározott hematológiai és kémiai laboratóriumi paraméterek kritériumainak
  • A betegség szövettani megerősítése dokumentált betegségrelapszussal az utolsó kezelést igénylő terápia után a kezelőorvos szerint. A limfómában szenvedő résztvevőknek legalább 1 mérhető betegségi hellyel kell rendelkezniük (csak a 2. résznél). Ezen túlmenően a B-sejtes rosszindulatú daganatokra vonatkozó, a protokollban meghatározott kritériumoknak is teljesülniük kell
  • A fogamzóképes korú nőnek negatív, nagyon érzékeny szérum [béta-humán koriongonadotropin (β-hCG)] vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie (minimum 25 nemzetközi egység (NE)/liter (L) vagy ezzel egyenértékű HCG egység) 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
  • Egy nőnek bele kell egyeznie, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz, és bele kell egyeznie abba, hogy nem adományoz petesejteket (petesejteket, petesejteket) asszisztált reprodukciós célból a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadása után 3 hónapig.
  • A fogamzóképes nővel szexuálisan aktív férfinak bele kell egyeznie a fogamzásgátlás gátlási módszerének (pl. spermicid habbal/gél/film/krém/kúp óvszer) használatába, a terhes nővel szexuális életet folytató férfi használjon óvszert, és a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig nem adnak spermát
  • Minden résztvevőnek (vagy jogilag elfogadható képviselőjének) alá kell írnia egy tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF), jelezve, hogy megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban. A beleegyezést meg kell szerezni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos vizsgálat vagy eljárás megkezdése előtt, amely nem része a résztvevő betegségének standard ellátásának.

Kizárási kritériumok:

  • A kórtörténetben vagy ismert központi idegrendszeri (CNS) érintettség, amelyet a mögöttes B-sejtes rosszindulatú daganat okozott, vagy a National Cancer Institute korábbi anamnézisében szereplő mellékhatások általános terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) Grade 3 vagy annál nagyobb, gyógyszerrel kapcsolatos központi idegrendszer toxicitás. A központi idegrendszeri érintettség jeleit vagy tüneteit mutató résztvevőknek számítógépes tomográfiát (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotást (MRI) kell végezniük.
  • Autoimmun betegség anamnézisében vagy ismert vagy gyaníthatóan (kivétel: vitiligo, megoldódott gyermekkori atópiás dermatitis és Grave-kór, amely klinikailag és a szűrés során végzett laboratóriumi vizsgálatok alapján euthyroid)
  • Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció csak DLBCL-ben, FL-ben, MCL-ben és CLL-ben szenvedő résztvevők számára. Az ALL-ben szenvedő résztvevők előzetes allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációja megengedett
  • Korábbi szilárd szervátültetés
  • Előzetes kezelés CD19-et és/vagy CD3-at célzó terápiás szerrel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózisemelés: bizonyos B-sejtes rosszindulatú daganatokban szenvedők
Az 1. csoportban a gyorsított dózistitrálás során a résztvevő 0,5 nanogramm/kg (ng/kg) duvortuxizumabot kap kéthetente. Az adag fele logaritmikus lépésekkel megemelkedik a következő dózisszintben (DL). A biztonsági leállítási kritériumok teljesülése után az 1. csoportban a dózisemelés (DE) átáll a 3+3-as tervezésre, és addig folytatódik, amíg meg nem határozzák a Maximális tolerált dózist (MTD). A 2. és 3. csoportban a DE a 3+3 elrendezést követi majd, miután az 1. csoport kezdeti dózisszintjét biztonságosnak ítélték, és a vizsgálat 1. részében a javasolt 2. fázisú dózisok (RP2D) határozhatók meg. A heti 50 ng/ttkg-os kezdődózisú duvortuxizumabot az 1. csoportban is vizsgálják, és a 3+3 vizsgálati tervet követik, amíg el nem érik az MTD-t vagy a Maximális beadott dózist (MAD). A 2. és 3. csoportban a betegség-specifikus dózisemelést addig nem kezdik meg, amíg az 1. csoport dózisát biztonságosnak nem határozzák meg.
Drog: 1. rész (Dózisemelés): Duvortuxizumab
A vizsgálatba jelenleg bevont résztvevők továbbra is 14 naponként kapnak duvortuxizumabot (kéthetente adagolva) minden 28 napos ciklusban intravénás infúzió formájában. Az indító adagolási rendben az 1. napon egy indító adagot kell beadni, majd a teljes adagot a 8. és 22. napon, egy 35 napos 1. ciklusban, majd 14 naponként minden következő 28 napos ciklusban. A kohorszokat megnyitják, ahol a résztvevők 7 naponként duvortuxizumabot kapnak (a heti adagolási rend kivizsgálásához) minden 28 napos ciklusban intravénás infúzió formájában. Az indító adagolási rendben a bevezető adagot az 1. napon adják be, majd a teljes adagokat a 8., 15., 22. és 28. napon a 35 napos 1. ciklusban, majd 7 naponként minden következő 28. napi ciklus.
Kísérleti: Dózisbővítés: Diffúz nagy B-sejtes limfóma résztvevői
A diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) szenvedő résztvevők intravénás duvortuxizumab infúziót kapnak az ajánlott 2. fázisú dózisban (RP2D), feltöltődózissal vagy anélkül.
Drog: 2. rész (Dózis-kiterjesztés): Duvortuxizumab
A résztvevők intravénás duvortuxizumab infúziót kapnak az 1. részben meghatározott, a betegségük típusára vonatkozóan meghatározott 2. fázisú dózisban (RP2D), feltöltődózissal vagy anélkül.
Kísérleti: Dózisbővítés: follikuláris sejt limfóma résztvevői
A follikuláris sejtes limfómában (FL) szenvedő résztvevők intravénás duvortuxizumab infúziót kapnak az ajánlott 2. fázisú dózisban (RP2D), feltöltődózissal vagy anélkül.
Drog: 2. rész (Dózis-kiterjesztés): Duvortuxizumab
A résztvevők intravénás duvortuxizumab infúziót kapnak az 1. részben meghatározott, a betegségük típusára vonatkozóan meghatározott 2. fázisú dózisban (RP2D), feltöltődózissal vagy anélkül.
Kísérleti: Dózis kiterjesztése: köpenysejtes limfóma résztvevői
A köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedő résztvevők intravénás duvortuxizumab infúziót kapnak az ajánlott 2. fázisú dózisban (RP2D), feltöltődózissal vagy anélkül.
Drog: 2. rész (Dózis-kiterjesztés): Duvortuxizumab
A résztvevők intravénás duvortuxizumab infúziót kapnak az 1. részben meghatározott, a betegségük típusára vonatkozóan meghatározott 2. fázisú dózisban (RP2D), feltöltődózissal vagy anélkül.
Kísérleti: Dózisbővítés: Krónikus limfocitás leukémia résztvevői
A krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő résztvevők intravénás duvortuxizumab infúziót kapnak az ajánlott 2. fázisú dózisban (RP2D), feltöltődózissal vagy anélkül.
Drog: 2. rész (Dózis-kiterjesztés): Duvortuxizumab
A résztvevők intravénás duvortuxizumab infúziót kapnak az 1. részben meghatározott, a betegségük típusára vonatkozóan meghatározott 2. fázisú dózisban (RP2D), feltöltődózissal vagy anélkül.
Kísérleti: Dózisbővítés: Akut limfoblasztos leukémia résztvevői
Az akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő résztvevők intravénás duvortuxizumab infúziót kapnak az ajánlott 2. fázisú dózisban (RP2D), feltöltődózissal vagy anélkül.
Drog: 2. rész (Dózis-kiterjesztés): Duvortuxizumab
A résztvevők intravénás duvortuxizumab infúziót kapnak az 1. részben meghatározott, a betegségük típusára vonatkozóan meghatározott 2. fázisú dózisban (RP2D), feltöltődózissal vagy anélkül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: A Duvortuxizumab ajánlott 2. fázisú dózisa (RP2D).
Időkeret: Körülbelül 15 hónap
Az RP2D-t a biztonság, a klinikai aktivitás, a farmakokinetika és a farmakodinamika alapján határozzák meg azoknál a résztvevőknél, akiknél kiújult vagy refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatok [diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), follikuláris limfóma (FL), köpenysejtes limfóma (MCL), krónikus limfocitás leukémia (CLL) és akut limfoblaszt leukémia (ALL)].
Körülbelül 15 hónap
2. rész: Az általános válaszaránnyal (ORR) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 2 év
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el a non Hodgkin limfómák (NHL) válaszértékelésének kritériumai vagy a krónikus limfocitás leukémia (IWCLL) nemzetközi műhelymunka vagy a teljes válasz (CR) alapján. ), teljes válasz részleges hematológiai felépüléssel (CRp), vagy teljes válasz a counts (CRi) nem teljes felépülésével akut limfoblasztos leukémia (ALL) kritériumai szerint.
Körülbelül 2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. és 2. rész: A duvortuxizumab görbe alatti területe a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig (AUC tau)
Időkeret: Körülbelül 2 év
Az AUC tau a szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület egy dózisintervallum időtartama alatt (tau).
Körülbelül 2 év
1. és 2. rész: A Duvortuxizumab maximális szérumkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Körülbelül 2 év
A Cmax a duvortuxizumab maximális megfigyelt szérumkoncentrációja.
Körülbelül 2 év
1. és 2. rész: A Duvortuxizumab felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Körülbelül 2 év
A t(1/2) értéke 0,693/lambda (z)
Körülbelül 2 év
1. és 2. rész: A duvortuxizumab teljes szisztémás clearance-e (CL).
Időkeret: Körülbelül 2 év
A CL egy mennyiségi mérőszáma annak a sebességnek, amellyel egy gyógyszeranyag távozik a szervezetből.
Körülbelül 2 év
1. és 2. rész: A Duvortuxizumab állandósult állapotú eloszlásának mennyisége (Vss)
Időkeret: Körülbelül 2 év
A Vss az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a duvortuxizumab kívánt szérumkoncentrációjának eléréséhez egyensúlyi állapotban.
Körülbelül 2 év
1. és 2. rész: A Duvortuxizumab immunogenitása
Időkeret: Körülbelül 2 év
A duvortuxizumab elleni antitestek plazmaszintje a lehetséges immunogenitás értékeléséhez.
Körülbelül 2 év
2. rész: A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Körülbelül 2 év
A DoR az első megfigyelt választól (CR vagy PR) a betegség dokumentált progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő.
Körülbelül 2 év
2. rész: Progressziómentes túlélés (PFS) DLBCL, FL, MCL és CLL esetén
Időkeret: Körülbelül 2 év
A PFS a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától a betegség dokumentált progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő.
Körülbelül 2 év
2. rész: A teljes választ adó résztvevők százalékos aránya (CR)
Időkeret: Körülbelül 2 év
A CR a CR legjobb válasza a non-Hodgkin limfómák válaszértékelésének kritériumai (NHL), a krónikus limfocitás leukémia (CLL) nemzetközi workshopja vagy az akut limfoblasztos leukémia (ALL) válaszkritériumai szerint.
Körülbelül 2 év
2. rész: A teljes túléléssel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár nyomon követés (kb. 2 év)
A teljes túlélést a DLBCL, FL, MCL, CLL és ALL esetében a vizsgált gyógyszer első dózisának időpontjától a halál időpontjáig tartó időtartamként határozzuk meg.
Akár nyomon követés (kb. 2 év)
1. és 2. rész: Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos AE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Szűrés az utánkövetésig (kb. 2 év)
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezi, vagy bármely más okból jelentősnek tekinthető: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália.
Szűrés az utánkövetésig (kb. 2 év)
2. rész: Relapszusmentes túlélés az akut limfoblasztos leukémiában (RFS for ALL)
Időkeret: Körülbelül 2 év
A relapszusmentes túlélést (RFS) úgy definiálják, mint a vizsgált gyógyszer első dózisának időpontjától a CR-ből, a progresszív betegségből vagy az ALL bármely okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt.
Körülbelül 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Janssen Research & Development, LLC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. június 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. július 26.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. július 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. május 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 21.

Első közzététel (Becslés)

2015. május 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. december 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. december 19.

Utolsó ellenőrzés

2018. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CR107241
  • 2015-000485-63 (EudraCT szám)
  • 64052781LYM1001 (Egyéb azonosító: Janssen Research & Development, LLC)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel