Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosisescalatiestudie van Duvortuxizumab bij deelnemers met recidiverende of refractaire B-cel-maligniteiten

19 december 2018 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een fase 1, first-in-human, open-label, dosisescalatieonderzoek van duvortuxizumab, een gehumaniseerd CD19 x CD3 Dual-Affinity Re-Targeting (DART®) eiwit bij proefpersonen met recidiverende of refractaire B-cel maligniteiten

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, dosisbeperkende toxiciteit (elk schadelijk effect van een geneesmiddel) (DLT), maximaal getolereerde dosis (MTD), aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en voorlopige klinische activiteit van duvortuxizumab wanneer intraveneus toegediend aan deelnemers met recidiverende of refractaire B-cel maligniteiten [diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), folliculair lymfoom (FL), mantelcellymfoom (MCL), chronische lymfatische leukemie (CLL) en acute lymfoblastische leukemie (ALL )].

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit eerste onderzoek bij mensen bestaat uit 2 delen: a) het dosisescalatiegedeelte en b) het dosisexpansiegedeelte. Dit is een open-label (alle deelnemers kennen de identiteit van de interventie), multicenter (meer dan één onderzoekslocatie) studie om de veiligheid te evalueren, een aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) vast te stellen en om de voorlopige werkzaamheid van duvortuxizumab te bepalen bij deelnemers met recidiverende of refractaire B-cel maligniteiten. Het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek (Deel 1) zal bestaan ​​uit 3 verschillende patiëntengroepen op basis van de ziekte-indicatie: Groep 1 (DLBCL, FL, MCL); Groep 2 (CLL); Groep 3 (ALL). De dosering van duvortuxizumab zal tweewekelijks en wekelijks plaatsvinden. Wekelijkse verhoging van de dosering van Duvortuxizumab zal worden onderzocht. Dosisescalatie begint bij Groep 1 en volgt in eerste instantie een versnelde dosistitratie, gevolgd door een traditioneel 3+3-ontwerp. Bij elk dosisescalatieniveau moet de behandeling van de tweede deelnemer worden gestart na ten minste 72 uur observatie na de start van de eerste dosis duvortuxizumab van de eerste deelnemer. Dosisescalatie in Groep 2 en 3 volgt een 3+3 opzet en begint nadat het initiële dosisniveau in Groep 1 als veilig wordt beschouwd. Deelnemers [Groep 1 (DLBCL, FL, MCL), Groep 2 (CLL) Groep 3 (ALL)] worden opgenomen in cohorten van toenemende dosisniveaus van duvortuxizumab toegediend in behandelingscycli van 28 dagen. In deel 1 kunnen maximaal 3 RP2D's worden bepaald (één RP2D voor groep 1, één RP2D voor groep 2 en één RP2D voor groep 3). In het cohortuitbreidingsgedeelte van het onderzoek (deel 2) zullen deelnemers met recidiverende of refractaire B-celmaligniteiten (DLBCL, FL, MCL, CLL en ALL) worden ingeschreven op basis van tumortype in maximaal 5 cohorten en duvortuxizumab krijgen op de RP2D bepaald in deel 1 voor hun ziektetype. Het onderzoek bestaat uit 3 perioden: screeningperiode (tot 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel); behandelingsperiode [eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het behandelingsbezoek (binnen 30 dagen na de laatste dosis)]; en follow-upperiode [Einde van behandeling Bezoek en doorgaan tot overlijden, verloren voor follow-up, intrekking van toestemming of einde studie (zoals bepaald door de sponsor), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet]. Het aantal deelnemers dat een algehele respons bereikt in elk Dose Expansion-cohort zal primair worden geëvalueerd. De veiligheid van de deelnemers zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

59

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Edegem, België
      • Leuven, België
      • Wilrijk, België
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
      • Pierre Benite, Frankrijk
      • Rennes, Frankrijk
      • Tours Cedex, Frankrijk
  • Israël
      • Haifa, Israël
      • Jerusalem, Israël
      • Ramat Gan, Israël
      • Tel Aviv, Israël
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
      • Madrid, Spanje
      • Salamanca, Spanje
  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Deelnemers moeten voldoen aan de in het protocol gespecificeerde criteria voor parameters voor hematologie en chemielaboratorium
  • Histologische bevestiging van de ziekte met gedocumenteerde terugval van de ziekte na de laatste therapie waarvoor behandeling nodig was volgens de behandelend arts. Deelnemers met lymfoom moeten ten minste 1 meetbare ziekteplaats hebben (alleen deel 2). Bovendien moet ook worden voldaan aan ziektespecifieke criteria voor B-cel maligniteit die in het protocol zijn gespecificeerd
  • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zeer gevoelige serum- [bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)]- of urine-zwangerschapstest hebben bij (minimale gevoeligheid 25 Internationale eenheden (IE)/liter (L) of equivalente eenheden HCG) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Een vrouw moet akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode en ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren ten behoeve van geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden, moet akkoord gaan met het gebruik van een barrièremethode van anticonceptie (bijv. condoom met zaaddodend schuim/gel/folie/crème/zetpil), man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger is, moet gebruik een condoom en mannen moeten ermee instemmen om gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma te doneren
  • Elke deelnemer (of zijn wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin hij of zij aangeeft dat hij of zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen. Toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan de start van studiegerelateerde tests of procedures die geen deel uitmaken van de standaardzorg voor de ziekte van de deelnemer

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van, of bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) veroorzaakt door de onderliggende B-cel maligniteit of voorgeschiedenis van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Graad groter dan of gelijk aan >= 3 geneesmiddelgerelateerd CZS toxiciteit. Deelnemers met tekenen of symptomen van CZS-betrokkenheid moeten een computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) hebben
  • Voorgeschiedenis van of bekende of vermoede auto-immuunziekte (uitzondering: vitiligo, opgeloste atopische dermatitis bij kinderen en voorgeschiedenis van de ziekte van Grave die klinisch euthyroïd is en door laboratoriumtests bij screening)
  • Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie voor deelnemers met alleen DLBCL, FL, MCL en CLL. Voorafgaande allogene hematopoëtische stamceltransplantatie is toegestaan ​​voor deelnemers met ALL
  • Voorafgaande solide orgaantransplantatie
  • Voorafgaande behandeling met een therapeutisch middel gericht op CD19 en/of CD3

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie: deelnemers met bepaalde B-cel maligniteiten
Tijdens versnelde dosistitratie in Groep 1 krijgt de deelnemer duvortuxizumab vanaf 0,5 nanogram per kilogram (ng/kg) voor tweewekelijkse dosering. De dosis wordt verhoogd met halve logaritmische stappen in het daaropvolgende dosisniveau (DL). Nadat aan de veiligheidsstopcriteria is voldaan, gaat de dosisescalatie (DE) in groep 1 over naar het 3+3-ontwerp en gaat door totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is gedefinieerd. DE in groep 2 en 3 zal het 3+3-ontwerp volgen, begint nadat het initiële dosisniveau in groep 1 als veilig wordt beschouwd en de aanbevolen fase 2-doses (RP2D) voor deel 1 van het onderzoek kunnen worden bepaald. Duvortuxizumab met een startdosering van 50 ng/kg per week zal ook worden onderzocht in groep 1 en zal een 3+3-studieontwerp volgen totdat de MTD of de maximaal toegediende dosis (MAD) is bereikt. Ziektespecifieke dosisescalatie in groep 2 en 3 wordt pas gestart als de dosis in groep 1 veilig is bevonden.
Geneesmiddel: Deel 1 (dosisescalatie): Duvortuxizumab
Deelnemers die momenteel deelnemen aan de studie zullen duvortuxizumab elke 14 dagen (tweewekelijkse dosering) in elke cyclus van 28 dagen blijven ontvangen als een intraveneus infuus. In het priming-dosisregime wordt een priming-dosis toegediend op dag 1, gevolgd door volledige doses op dag 8 en dag 22, van een 35-daagse cyclus 1, en vervolgens elke 14 dagen in elke volgende cyclus van 28 dagen. De cohorten worden geopend waarin deelnemers elke 7 dagen duvortuxizumab krijgen (voor het onderzoeken van het wekelijkse doseringsschema) in elke cyclus van 28 dagen als een intraveneus infuus. In het priming-dosisregime wordt een priming-dosis toegediend op dag 1, gevolgd door volledige doses op dag 8, dag 15, dag 22 en dag 28 van een 35-daagse cyclus 1, en vervolgens elke 7 dagen in elke volgende 28-daagse cyclus. dag cyclus.
Experimenteel: Dosisuitbreiding: deelnemers aan diffuus groot B-cellymfoom
Deelnemers met diffuus-grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) krijgen een intraveneuze infusie van duvortuxizumab in de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), met of zonder priming-dosis.
Geneesmiddel: Deel 2 (dosisuitbreiding): Duvortuxizumab
Deelnemers krijgen intraveneuze infusie van duvortuxizumab in de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) gedefinieerd in Deel 1 voor hun ziektetype, met of zonder een voorbereidende dosis.
Experimenteel: Dosisuitbreiding: deelnemers aan folliculair cellymfoom
Deelnemers met folliculair cellymfoom (FL) krijgen een intraveneuze infusie van duvortuxizumab in de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), met of zonder priming-dosis.
Geneesmiddel: Deel 2 (dosisuitbreiding): Duvortuxizumab
Deelnemers krijgen intraveneuze infusie van duvortuxizumab in de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) gedefinieerd in Deel 1 voor hun ziektetype, met of zonder een voorbereidende dosis.
Experimenteel: Dosisuitbreiding: deelnemers aan mantelcellymfoom
Deelnemers met mantelcellymfoom (MCL) krijgen een intraveneuze infusie van duvortuxizumab in de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), met of zonder priming-dosis.
Geneesmiddel: Deel 2 (dosisuitbreiding): Duvortuxizumab
Deelnemers krijgen intraveneuze infusie van duvortuxizumab in de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) gedefinieerd in Deel 1 voor hun ziektetype, met of zonder een voorbereidende dosis.
Experimenteel: Dosisuitbreiding: deelnemers aan chronische lymfatische leukemie
Deelnemers met chronische lymfatische leukemie (CLL) krijgen een intraveneuze infusie van duvortuxizumab in de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), met of zonder priming-dosis.
Geneesmiddel: Deel 2 (dosisuitbreiding): Duvortuxizumab
Deelnemers krijgen intraveneuze infusie van duvortuxizumab in de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) gedefinieerd in Deel 1 voor hun ziektetype, met of zonder een voorbereidende dosis.
Experimenteel: Dosisuitbreiding: deelnemers aan acute lymfoblastische leukemie
Deelnemers met acute lymfoblastische leukemie (ALL) krijgen een intraveneuze infusie van duvortuxizumab in de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), met of zonder priming-dosis.
Geneesmiddel: Deel 2 (dosisuitbreiding): Duvortuxizumab
Deelnemers krijgen intraveneuze infusie van duvortuxizumab in de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) gedefinieerd in Deel 1 voor hun ziektetype, met of zonder een voorbereidende dosis.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van Duvortuxizumab
Tijdsspanne: Ongeveer 15 maanden
De RP2D zal worden bepaald op basis van veiligheid, klinische activiteit, farmacokinetiek en farmacodynamiek bij deelnemers met recidiverende of refractaire B-celmaligniteiten [diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), folliculair lymfoom (FL), mantelcellymfoom (MCL), chronisch lymfocytisch leukemie (CLL) en acute lymfatische leukemie (ALL)].
Ongeveer 15 maanden
Deel 2: aantal deelnemers met algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
De ORR is gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt volgens criteria voor responsbeoordeling van non-hodgkinlymfomen (NHL) of International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL), of complete respons (CR ), volledige respons met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRp) of volledige respons met onvolledig herstel van tellingen (CRi) per responscriterium voor acute lymfoblastische leukemie (ALL).
Ongeveer 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 en 2: gebied onder de curve van tijd nul tot einde van het doseringsinterval (AUC tau) van Duvortuxizumab
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
De AUC tau is de oppervlakte onder de curve van serumconcentratie versus tijd gedurende een dosisintervaltijdsperiode (tau).
Ongeveer 2 jaar
Deel 1 en 2: Maximale serumconcentratie (Cmax) van Duvortuxizumab
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
De Cmax is de maximaal waargenomen serumconcentratie van duvortuxizumab.
Ongeveer 2 jaar
Deel 1 en 2: Halfwaardetijd (t1/2) van Duvortuxizumab
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
De t(1/2) is gedefinieerd als 0,693/Lambda (z)
Ongeveer 2 jaar
Deel 1 en 2: Totale Systemische Klaring (CL) van Duvortuxizumab
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
De CL is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd.
Ongeveer 2 jaar
Deel 1 en 2: Distributievolume bij steady-state (Vss) van Duvortuxizumab
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
De Vss wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel uniform zou moeten worden verdeeld om de gewenste serumconcentratie van duvortuxizumab bij steady-state te produceren.
Ongeveer 2 jaar
Deel 1 en 2: Immunogeniciteit van Duvortuxizumab
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
Plasmaspiegels van antilichamen tegen duvortuxizumab voor evaluatie van mogelijke immunogeniciteit.
Ongeveer 2 jaar
Deel 2: Responsduur (DoR)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
De DoR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste waargenomen respons (CR of PR) tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Ongeveer 2 jaar
Deel 2: Progressievrije overleving (PFS) voor DLBCL, FL, MCL en CLL
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
De PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Ongeveer 2 jaar
Deel 2: Percentage deelnemers met volledige respons (CR)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
De CR wordt gedefinieerd als de beste respons van CR volgens de Criteria for Response Assessment of Non-Hodgkin Lymphomas (NHL), International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (CLL) of Response Criteria for acute lymphoblastic leukemia (ALL).
Ongeveer 2 jaar
Deel 2: Percentage deelnemers met algehele overleving
Tijdsspanne: Tot follow-up (ongeveer 2 jaar)
Totale overleving wordt gedefinieerd als de duur vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden voor DLBCL, FL, MCL, CLL en ALL.
Tot follow-up (ongeveer 2 jaar)
Deel 1 en 2: aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Screening tot follow-up (ongeveer 2 jaar)
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Screening tot follow-up (ongeveer 2 jaar)
Deel 2: Terugvalvrije overleving voor acute lymfoblastische leukemie (RFS for ALL)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
Terugvalvrije overleving (RFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot terugval van CR, progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook voor ALL.
Ongeveer 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

27 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR107241
  • 2015-000485-63 (EudraCT-nummer)
  • 64052781LYM1001 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren