再発または難治性のB細胞悪性腫瘍の参加者におけるデュボルツキシズマブの用量漸増研究
2018年12月19日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
再発性または難治性のB細胞悪性腫瘍を有する被験者におけるヒト化CD19 x CD3デュアルアフィニティリターゲティング（DART®）タンパク質であるデュボルツキシズマブの第1相ファーストインヒト非盲検用量漸増研究
この研究の目的は、安全性、忍容性、用量制限毒性（薬物のあらゆる有害な影響）（DLT）、最大耐用量（MTD）、推奨される第2相用量（RP2D）および予備的な臨床活性を評価することです。再発性または難治性のB細胞悪性腫瘍［びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、濾胞性リンパ腫（FL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、慢性リンパ性白血病（CLL）、および急性リンパ芽球性白血病（ALL）の参加者に静脈内投与されます。 )]。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
この初の人体研究は、a) 用量漸増部分と b) 用量拡大部分の 2 つの部分で構成されます。
これは、安全性を評価し、推奨される第 2 相用量 (RP2D) を確立し、以下の症状を有する参加者におけるデュボルツキシズマブの予備的有効性を判断するための、非盲検 (参加者全員が介入の正体を知っている)、多施設 (複数の研究施設) の研究です。再発性または難治性のB細胞悪性腫瘍。
試験の用量漸増部分（パート 1）は、疾患の適応症に基づいて 3 つの異なる患者グループで構成されます: グループ 1 (DLBCL、FL、MCL)、グループ 2 (CLL)、グループ 3 (ALL)。
デュボルツキシズマブの投与は隔週および毎週行われます。
デュボルツキシズマブの毎週の漸増投与量が調査される予定です。
用量漸増はグループ 1 から始まり、最初は加速用量漸増設計に従い、次に従来の 3+3 設計が続きます。
各用量漸増レベルで、2 人目の参加者の治療は、最初の参加者の最初のデュボルツキシズマブ投与開始後少なくとも 72 時間の観察後に開始する必要があります。
グループ 2 および 3 の用量漸増は 3+3 設計に従い、グループ 1 の初期用量レベルが安全であるとみなされた後に開始されます。
参加者[グループ1(DLBCL、FL、MCL)、グループ2(CLL)、グループ3(ALL)]は、28日の治療サイクルで投与されるデュボルツキシズマブの用量レベルを増加させるコホートに登録される。
パート 1 では、最大 3 つの RP2D を決定できます (グループ 1 に 1 つの RP2D、グループ 2 に 1 つの RP2D、およびグループ 3 に 1 つの RP2D)。
試験のコホート拡大部分（パート 2）では、再発または難治性の B 細胞悪性腫瘍（DLBCL、FL、MCL、CLL、および ALL）を有する参加者が腫瘍の種類に応じて最大 5 つのコホートに登録され、RP2D でデュボルツキシズマブの投与を受けます。疾患の種類についてはパート 1 で決定されます。
この研究は 3 つの期間で構成されます: スクリーニング期間 (治験薬の初回投与前 28 日前まで)、治療期間 [治験薬の初回投与から治療来院終了まで (最後の投与後 30 日以内)]、およびフォローアップ期間[治療終了の来院と、死亡、フォローアップ不能、同意の撤回、または研究終了(治験依頼者が決定)のいずれか早い方まで続ける]。
各用量拡張コホートで全体的な反応を達成した参加者の数が主に評価されます。
参加者の安全は研究全体を通じて監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
59
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ
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New York
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New York、New York、アメリカ
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
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Haifa、イスラエル
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Jerusalem、イスラエル
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Ramat Gan、イスラエル
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Tel Aviv、イスラエル
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Barcelona、スペイン
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Madrid、スペイン
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Salamanca、スペイン
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Lille、フランス
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Pierre Benite、フランス
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Rennes、フランス
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Tours Cedex、フランス
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Edegem、ベルギー
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Leuven、ベルギー
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Wilrijk、ベルギー
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
- 参加者はプロトコルで指定された血液学および化学検査のパラメータ基準を満たさなければなりません
- 治療医師による治療が必要な最後の治療後に再発が記録されている疾患の組織学的確認。 リンパ腫の参加者は、少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位を持っている必要があります (パート 2 のみ)。 さらに、プロトコールで指定されている B 細胞悪性腫瘍疾患固有の基準も満たさなければなりません
- 妊娠の可能性のある女性は、高感度血清 [β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-hCG)] または尿妊娠検査 (最低感度 25 国際単位 (IU)/リットル (L) または同等の HCG 単位) が陰性である必要があります。研究薬の初回投与の7日前
- 女性は効果的な避妊方法を使用することに同意し、研究期間中および研究薬の最後の用量投与後3か月間は生殖補助医療を目的として卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意しなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性と性的に活発な男性は、バリア性のある避妊方法（例、殺精子性フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えたコンドーム）を使用することに同意しなければなりません。妊娠している女性と性的に活発な男性は、コンドームを使用し、男性は治験薬の最後の投与後90日間は精子を提供しないことに同意しなければならない
- 各参加者（または法的に認められる代理人）は、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する必要があります。 同意は、参加者の疾患の標準治療の一部ではない研究関連の検査または手順を開始する前に取得する必要があります。
除外基準:
- 根底にあるB細胞悪性腫瘍または国立がん研究所の有害事象の共通用語基準（NCI CTCAE）の既往歴による中枢神経系（CNS）の病歴、または既知の中枢神経系（CNS）の病歴 薬物関連CNSグレードが3以上毒性。 CNS 関与の兆候または症状がある参加者は、コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) を受けるべきです。
- -自己免疫疾患の病歴、または既知または疑いのある自己免疫疾患（例外：白斑、解決した小児アトピー性皮膚炎、および臨床的およびスクリーニング時の臨床検査で甲状腺機能が正常であるバセドウ病の病歴）
- DLBCL、FL、MCL、およびCLLの参加者のみを対象とした以前の同種造血幹細胞移植。 ALLの参加者には、事前の同種造血幹細胞移植が許可される
- 固形臓器移植歴がある
- CD19および/またはCD3を標的とする治療薬による治療歴がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増: 特定の B 細胞悪性腫瘍を患う参加者
グループ 1 の加速用量漸増中、参加者はデュボルツキズマブを 0.5 ナノグラム/キログラム (ng/kg) から隔週投与で開始します。
線量は、その後の線量レベル (DL) で半対数ステップずつ増加します。
安全停止基準が満たされた後、グループ 1 の用量漸増 (DE) は 3+3 設計に移行し、最大耐用量 (MTD) が定義されるまで継続されます。
グループ 2 および 3 の DE は 3+3 設計に従い、グループ 1 の初期用量レベルが安全であると判断され、研究のパート 1 に推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) が決定された後に開始されます。
毎週50ng/kgの開始用量でのデュボルツキシズマブもグループ1で調査され、MTDまたは最大投与量（MAD）に達するまで継続する3+3研究デザインに従います。
グループ 2 および 3 における疾患別の用量漸増は、グループ 1 の用量が安全であると判断されるまで開始されません。
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現在この研究に登録されている参加者は、28日サイクルごとに14日ごと（隔週投与）にデュボルツキズマブを静脈内点滴で投与され続ける。
プライミング用量レジメンでは、35 日サイクル 1 の 1 日目にプライミング用量が投与され、続いて 8 日目と 22 日目に全用量が投与され、その後の 28 日サイクルでは 14 日ごとに投与されます。
コホートは開始され、参加者は静脈内点滴として 28 日サイクルごとに 7 日ごとにデュボルツキズマブを投与されます (毎週の投与スケジュールを調査するため)。
プライミング用量レジメンでは、プライミング用量を 35 日サイクル 1 の 1 日目に投与し、続いて 8 日目、15 日目、22 日目、および 28 日目に全用量を投与し、その後の 28 日間は 7 日ごとに投与します。一日のサイクル。
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実験的：用量拡大: びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の参加者
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の参加者は、初回刺激用量の有無にかかわらず、推奨第2相用量（RP2D）でデュボルツキシズマブの静脈内注入を受ける。
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参加者は、プライミング用量の有無にかかわらず、疾患タイプに応じてパート 1 で定義された推奨第 2 相用量 (RP2D) でデュボルツキシズマブの静脈内注入を受けます。
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実験的：用量拡大: 濾胞細胞リンパ腫の参加者
濾胞性細胞リンパ腫（FL）の参加者は、初回刺激用量の有無にかかわらず、推奨第2相用量（RP2D）でデュボルツキシズマブの静脈内注入を受けます。
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参加者は、プライミング用量の有無にかかわらず、疾患タイプに応じてパート 1 で定義された推奨第 2 相用量 (RP2D) でデュボルツキシズマブの静脈内注入を受けます。
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実験的：用量拡大: マントル細胞リンパ腫の参加者
マントル細胞リンパ腫（MCL）の参加者は、初回刺激用量の有無にかかわらず、推奨第2相用量（RP2D）でデュボルツキシズマブの静脈内注入を受けます。
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参加者は、プライミング用量の有無にかかわらず、疾患タイプに応じてパート 1 で定義された推奨第 2 相用量 (RP2D) でデュボルツキシズマブの静脈内注入を受けます。
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実験的：用量拡大: 慢性リンパ性白血病の参加者
慢性リンパ性白血病（CLL）の参加者は、プライミング用量の有無にかかわらず、推奨第2相用量（RP2D）でデュボルツキシズマブの静脈内注入を受けます。
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参加者は、プライミング用量の有無にかかわらず、疾患タイプに応じてパート 1 で定義された推奨第 2 相用量 (RP2D) でデュボルツキシズマブの静脈内注入を受けます。
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実験的：用量拡大: 急性リンパ性白血病の参加者
急性リンパ芽球性白血病（ALL）の参加者は、プライミング用量の有無にかかわらず、推奨第2相用量（RP2D）でデュボルツキシズマブの静脈内注入を受けます。
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参加者は、プライミング用量の有無にかかわらず、疾患タイプに応じてパート 1 で定義された推奨第 2 相用量 (RP2D) でデュボルツキシズマブの静脈内注入を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: デュボルツキシズマブの推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：約15ヶ月
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RP2Dは、再発性または難治性のB細胞悪性腫瘍[びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、濾胞性リンパ腫(FL)、マントル細胞リンパ腫(MCL)、慢性リンパ球性B細胞性悪性腫瘍]の参加者における安全性、臨床活性、薬物動態、および薬力学に基づいて決定されます。白血病 (CLL) および急性リンパ性白血病 (ALL)]。
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約15ヶ月
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パート 2: 全体的な回答率 (ORR) を持つ参加者の数
時間枠：約2年
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ORR は、非ホジキンリンパ腫 (NHL) または慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ (IWCLL) の反応評価基準ごとに完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した参加者の割合、または完全奏効 (CR) を達成した参加者の割合として定義されます。 ）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）の応答基準ごとに、部分的な血液学的回復を伴う完全応答（CRp）、またはカウントの不完全な回復を伴う完全応答（CRi）。
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約2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 および 2: デュボルツキシズマブの時間ゼロから投与間隔終了までの曲線下面積 (AUC タウ)
時間枠：約2年
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ＡＵＣタウは、投与間隔期間（タウ）中の血清濃度対時間曲線の下の面積である。
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約2年
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パート 1 および 2: デュボルツキシズマブの最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：約2年
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Cmax は、観察されたデュボルツキズマブの最大血清濃度です。
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約2年
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パート 1 および 2: デュボルツキズマブの半減期 (t1/2)
時間枠：約2年
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T(1/2) は 0.693/ラムダ (z) として定義されます。
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約2年
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パート 1 および 2: デュボルツキシズマブの総全身クリアランス (CL)
時間枠：約2年
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CL は、薬剤物質が身体から除去される速度の定量的尺度です。
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約2年
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パート 1 および 2: デュボルツキシズマブの定常状態 (Vss) での分布量
時間枠：約2年
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Vss は、定常状態で望ましい血清濃度のデュボルツキシズマブを生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的体積として定義されます。
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約2年
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パート 1 および 2: デュボルツキシズマブの免疫原性
時間枠：約2年
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潜在的な免疫原性を評価するための、デュボルツキズマブに対する抗体の血漿レベル。
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約2年
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パート 2: 応答期間 (DoR)
時間枠：約2年
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DoR は、最初に観察された反応 (CR または PR) から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が記録されるまでの時間として定義されます。
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約2年
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パート 2: DLBCL、FL、MCL、および CLL の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約2年
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PFSは、治験薬の初回投与日から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が記録されるまでの時間として定義されます。
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約2年
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パート 2: 完全奏効 (CR) を示した参加者の割合
時間枠：約2年
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CR は、非ホジキンリンパ腫 (NHL) の反応評価基準、慢性リンパ性白血病 (CLL) に関する国際ワークショップ、または急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の反応基準に従って、CR の最良の反応として定義されます。
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約2年
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パート 2: 全生存期間を達成した参加者の割合
時間枠：フォローアップまで（約2年）
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全生存期間は、DLBCL、FL、MCL、CLL、および ALL の場合、治験薬の初回投与日から死亡日までの期間として定義されます。
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フォローアップまで（約2年）
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パート 1 および 2: 有害事象 (AE) および重篤な AE が発生した参加者の数
時間枠：スクリーニングから経過観察まで（約2年）
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有害事象（AE）とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
重篤な有害事象 (SAE) とは、以下の結果のいずれかを引き起こすか、または他の何らかの理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
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スクリーニングから経過観察まで（約2年）
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パート 2: 急性リンパ芽球性白血病の無再発生存期間 (RFS for ALL)
時間枠：約2年
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無再発生存期間（RFS）は、治験薬の初回投与日からCR、進行性疾患、またはALLの何らかの原因による死亡から再発するまでの時間として定義されます。
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約2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年6月15日
一次修了 (実際)
2018年7月26日
研究の完了 (実際)
2018年7月26日
試験登録日
最初に提出
2015年5月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年5月21日
最初の投稿 (見積もり)
2015年5月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年12月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月19日
最終確認日
2018年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR107241
- 2015-000485-63 (EudraCT番号)
- 64052781LYM1001 (その他の識別子：Janssen Research & Development, LLC)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
パート 1 (用量漸増): デュボルツキシズマブの臨床試験
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Reistone Biopharma Company Limited完了
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Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...完了
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The First Affiliated Hospital of Xiamen University積極的、募集していない
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Beijing Inno Medicine Co., Ltd.募集
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Hospices Civils de Lyon完了