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Un estudio de aumento de dosis de duvortuxizumab en participantes con neoplasias malignas de células B en recaída o refractarias

19 de diciembre de 2018 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Un estudio de fase 1, primero en humanos, abierto, de aumento de dosis de duvortuxizumab, una proteína humanizada CD19 x CD3 Dual-Afinity Re-Targeting (DART®) en sujetos con neoplasias malignas de células B recidivantes o refractarias

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, las toxicidades limitantes de la dosis (cualquier efecto nocivo de un fármaco) (DLT), la dosis máxima tolerada (MTD), la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) y la actividad clínica preliminar de duvortuxizumab cuando administrado por vía intravenosa a participantes con neoplasias malignas de células B recidivantes o refractarias [linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma folicular (FL), linfoma de células del manto (MCL), leucemia linfocítica crónica (LLC) y leucemia linfoblástica aguda (LLA) )].

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este primer estudio en humanos consta de 2 partes: a) La parte de escalada de dosis yb) La parte de expansión de dosis. Este es un estudio abierto (todos los participantes conocen la identidad de la intervención), multicéntrico (más de un sitio de estudio) para evaluar la seguridad, establecer una dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) y determinar la eficacia preliminar de duvortuxizumab en participantes con neoplasias malignas de células B recidivantes o refractarias. La parte de aumento de dosis del ensayo (Parte 1) estará compuesta por 3 grupos de pacientes diferentes según la indicación de la enfermedad: Grupo 1 (DLBCL, FL, MCL); Grupo 2 (CLL); Grupo 3 (ALL). La dosificación de duvortuxizumab se realizará de forma quincenal y semanal. Se investigará la dosis creciente semanal de duvortuxizumab. El aumento de dosis comenzará con el Grupo 1 e inicialmente seguirá un diseño de titulación de dosis acelerada, seguido de un diseño tradicional 3+3. En cada nivel de escalada de dosis, el tratamiento del segundo participante debe iniciarse después de al menos 72 horas de observación después del inicio de la primera dosis de duvortuxizumab del primer participante. El aumento de dosis en los Grupos 2 y 3 seguirá un diseño 3+3 y comenzará después de que el nivel de dosis inicial en el Grupo 1 se considere seguro. Los participantes [Grupo 1 (DLBCL, FL, MCL), Grupo 2 (CLL) Grupo 3 (ALL)] se inscriben en cohortes de niveles de dosis crecientes de duvortuxizumab administrados en ciclos de tratamiento de 28 días. Se pueden determinar hasta 3 RP2D en la Parte 1 (un RP2D para el Grupo 1, un RP2D para el Grupo 2 y un RP2D para el Grupo 3). En la parte de expansión de cohortes del ensayo (Parte 2), los participantes con neoplasias malignas de células B refractarias o en recaída (DLBCL, FL, MCL, CLL y ALL) se inscribirán según el tipo de tumor en hasta 5 cohortes y recibirán duvortuxizumab en el RP2D determinado en la Parte 1 para su tipo de enfermedad. El estudio consta de 3 períodos: período de selección (hasta 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio); período de tratamiento [primera dosis del fármaco del estudio hasta la visita de finalización del tratamiento (dentro de los 30 días posteriores a la última dosis)]; y período de seguimiento [Finalización de la visita de tratamiento y continuación hasta la muerte, pérdida del seguimiento, retirada del consentimiento o finalización del estudio (según lo determine el patrocinador), lo que ocurra primero]. Se evaluará principalmente el número de participantes que logran una respuesta general en cada cohorte de expansión de dosis. La seguridad de los participantes será monitoreada durante todo el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

59

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica
      • Leuven, Bélgica
      • Wilrijk, Bélgica
  • España
      • Barcelona, España
      • Madrid, España
      • Salamanca, España
  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos
  • Francia
      • Lille, Francia
      • Pierre Benite, Francia
      • Rennes, Francia
      • Tours Cedex, Francia
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Ramat Gan, Israel
      • Tel Aviv, Israel

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
  • Los participantes deben cumplir con los criterios de parámetros de laboratorio de hematología y química especificados en el protocolo.
  • Confirmación histológica de la enfermedad con recaída documentada de la enfermedad después de la última terapia que requirió tratamiento por parte del médico tratante. Los participantes con linfoma deben tener al menos 1 sitio medible de la enfermedad (solo la Parte 2). Además, también se deben cumplir los criterios específicos de la enfermedad maligna de células B especificados en el protocolo.
  • Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo de [gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG)] u orina altamente sensible negativa a (sensibilidad mínima 25 unidades internacionales (UI)/litro (L) o unidades equivalentes de HCG) dentro de 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Una mujer debe aceptar usar un método anticonceptivo eficaz y aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
  • Un hombre sexualmente activo con una mujer en edad fértil debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera (p. ej., condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida), un hombre sexualmente activo con una mujer embarazada debe use un condón y los hombres deben aceptar no donar esperma durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio
  • Cada participante (o su representante legalmente aceptable) debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que está dispuesto a participar en el mismo. El consentimiento debe obtenerse antes del inicio de cualquier prueba o procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte del estándar de atención para la enfermedad del participante.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes o compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) causado por la neoplasia maligna de células B subyacente o antecedentes de criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Grado mayor o igual a >= 3 SNC relacionado con medicamentos toxicidad. Los participantes con signos o síntomas de afectación del SNC deben someterse a una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética nuclear (RMN)
  • Antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada (excepción: vitíligo, dermatitis atópica infantil resuelta y antecedentes de enfermedad de Grave que es eutiroidea clínicamente y mediante pruebas de laboratorio en la selección)
  • Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas solo para participantes con DLBCL, FL, MCL y CLL. Se permite un trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas para los participantes con LLA
  • Trasplante previo de órgano sólido
  • Tratamiento previo con un agente terapéutico dirigido a CD19 y/o CD3

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalada de dosis: participantes con ciertas neoplasias malignas de células B
Durante la titulación de dosis acelerada en el Grupo 1, el participante recibirá duvortuxizumab a partir de 0,5 nanogramos por kilogramo (ng/kg) para dosificación quincenal. La dosis se incrementará en medio paso logarítmico en el nivel de dosis (DL) subsiguiente. Una vez que se cumplen los criterios de parada de seguridad, el aumento de dosis (DE) en el Grupo 1 pasará al diseño 3+3 y continuará hasta que se defina la dosis máxima tolerada (MTD). La DE en los Grupos 2 y 3 seguirá el diseño 3+3, comenzará después de que el nivel de dosis inicial en el Grupo 1 se considere seguro y se puedan decidir las dosis de fase 2 recomendadas (RP2D) para la Parte 1 del estudio. Duvortuxizumab a una dosis inicial de 50 ng/kg por semana también se investigará en el Grupo 1 y seguirá un diseño de estudio 3+3 hasta que se alcance la MTD o la dosis máxima administrada (MAD). El aumento de dosis específico de la enfermedad en los Grupos 2 y 3 no se iniciará hasta que se determine que la dosis en el Grupo 1 es segura.
Droga: Parte 1 (Aumento de la dosis): Duvortuxizumab
Los participantes actualmente inscritos en el estudio continuarán recibiendo duvortuxizumab cada 14 días (dosificación quincenal) en cada ciclo de 28 días como infusión intravenosa. En el régimen de dosis de preparación, se administrará una dosis de preparación el Día 1 seguida de dosis completas el Día 8 y el Día 22, de un Ciclo 1 de 35 días, y luego cada 14 días en cada ciclo subsiguiente de 28 días. Se abrirán las cohortes donde los participantes recibirán duvortuxizumab cada 7 días (para investigar el programa de dosificación semanal) en cada ciclo de 28 días como infusión intravenosa. En el régimen de dosis de preparación, se administrará una dosis de preparación el Día 1 seguida de dosis completas el Día 8, el Día 15, el Día 22 y el Día 28 de un Ciclo 1 de 35 días, y luego cada 7 días en cada 28 días subsiguientes. ciclo de dia
Experimental: Expansión de dosis: participantes con linfoma difuso de células B grandes
Los participantes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) recibirán una infusión intravenosa de duvortuxizumab a la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) con o sin una dosis de preparación.
Droga: Parte 2 (Expansión de dosis): Duvortuxizumab
Los participantes recibirán una infusión intravenosa de duvortuxizumab a la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) definida en la Parte 1 para su tipo de enfermedad, con o sin una dosis inicial.
Experimental: Expansión de dosis: participantes con linfoma de células foliculares
Los participantes con linfoma de células foliculares (FL) recibirán una infusión intravenosa de duvortuxizumab en la dosis de fase 2 recomendada (RP2D), ya sea con o sin una dosis de preparación.
Droga: Parte 2 (Expansión de dosis): Duvortuxizumab
Los participantes recibirán una infusión intravenosa de duvortuxizumab a la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) definida en la Parte 1 para su tipo de enfermedad, con o sin una dosis inicial.
Experimental: Expansión de dosis: participantes con linfoma de células del manto
Los participantes con linfoma de células del manto (MCL) recibirán una infusión intravenosa de duvortuxizumab en la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) con o sin una dosis de preparación.
Droga: Parte 2 (Expansión de dosis): Duvortuxizumab
Los participantes recibirán una infusión intravenosa de duvortuxizumab a la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) definida en la Parte 1 para su tipo de enfermedad, con o sin una dosis inicial.
Experimental: Expansión de dosis: participantes con leucemia linfocítica crónica
Los participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC) recibirán una infusión intravenosa de duvortuxizumab a la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) con o sin una dosis inicial.
Droga: Parte 2 (Expansión de dosis): Duvortuxizumab
Los participantes recibirán una infusión intravenosa de duvortuxizumab a la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) definida en la Parte 1 para su tipo de enfermedad, con o sin una dosis inicial.
Experimental: Expansión de dosis: participantes con leucemia linfoblástica aguda
Los participantes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) recibirán una infusión intravenosa de duvortuxizumab a la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) con o sin una dosis inicial.
Droga: Parte 2 (Expansión de dosis): Duvortuxizumab
Los participantes recibirán una infusión intravenosa de duvortuxizumab a la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) definida en la Parte 1 para su tipo de enfermedad, con o sin una dosis inicial.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de duvortuxizumab
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 meses
El RP2D se determinará en función de la seguridad, la actividad clínica, la farmacocinética y la farmacodinámica en participantes con neoplasias malignas de células B en recaída o refractarias [linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma folicular (FL), linfoma de células del manto (MCL), linfoma linfocítico crónico leucemia (LLC) y leucemia linfoblástica aguda (LLA)].
Aproximadamente 15 meses
Parte 2: Número de participantes con tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
La ORR se define como el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según los criterios para la evaluación de la respuesta de los linfomas no Hodgkin (NHL) o el Taller internacional sobre la leucemia linfocítica crónica (IWCLL), o una respuesta completa (CR ), respuesta completa con recuperación hematológica parcial (CRp) o respuesta completa con recuperación incompleta de los recuentos (CRi) según los criterios de respuesta para la leucemia linfoblástica aguda (LLA).
Aproximadamente 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Partes 1 y 2: Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUC tau) de duvortuxizumab
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
El AUC tau es el área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo durante un período de tiempo de intervalo de dosis (tau).
Aproximadamente 2 años
Parte 1 y 2: Concentración sérica máxima (Cmax) de duvortuxizumab
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
La Cmax es la concentración sérica máxima observada de duvortuxizumab.
Aproximadamente 2 años
Partes 1 y 2: Vida media (t1/2) de Duvortuxizumab
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
El t(1/2) se define como 0,693/Lambda (z)
Aproximadamente 2 años
Partes 1 y 2: Aclaramiento Sistémico Total (CL) de Duvortuxizumab
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
El CL es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo.
Aproximadamente 2 años
Partes 1 y 2: Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de duvortuxizumab
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
El Vss se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración sérica deseada de duvortuxizumab en estado estacionario.
Aproximadamente 2 años
Parte 1 y 2: Inmunogenicidad de Duvortuxizumab
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
Niveles plasmáticos de anticuerpos contra duvortuxizumab para la evaluación de la potencial inmunogenicidad.
Aproximadamente 2 años
Parte 2: Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
La DoR se define como el tiempo desde la primera respuesta observada (RC o PR) hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
Aproximadamente 2 años
Parte 2: supervivencia libre de progresión (PFS) para DLBCL, FL, MCL y CLL
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
Aproximadamente 2 años
Parte 2: Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
La RC se define como la mejor respuesta de RC según los Criterios para la evaluación de la respuesta de los linfomas no Hodgkin (NHL), el Taller internacional sobre la leucemia linfocítica crónica (LLC) o los Criterios de respuesta para la leucemia linfoblástica aguda (LLA).
Aproximadamente 2 años
Parte 2: Porcentaje de participantes con supervivencia general
Periodo de tiempo: Hasta seguimiento (Aproximadamente 2 Años)
La supervivencia general se define como la duración desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte para DLBCL, FL, MCL, CLL y ALL.
Hasta seguimiento (Aproximadamente 2 Años)
Parte 1 y 2: Número de participantes con eventos adversos (EA) y EA graves
Periodo de tiempo: Detección hasta seguimiento (aproximadamente 2 años)
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un EA que produce cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Detección hasta seguimiento (aproximadamente 2 años)
Parte 2: Supervivencia libre de recaídas para la leucemia linfoblástica aguda (RFS para ALL)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
La supervivencia libre de recaídas (SSR) se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la recaída de RC, enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa de LLA.
Aproximadamente 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Janssen Research & Development, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de junio de 2015

Finalización primaria (Actual)

26 de julio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

26 de julio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de mayo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de mayo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de diciembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de diciembre de 2018

Última verificación

1 de diciembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR107241
  • 2015-000485-63 (Número EudraCT)
  • 64052781LYM1001 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Parte 1 (Aumento de la dosis): Duvortuxizumab

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