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Um estudo de escalonamento de dose de Duvortuxizumabe em participantes com neoplasias de células B recidivantes ou refratárias

19 de dezembro de 2018 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Um estudo de fase 1, primeiro em humanos, aberto, escalonamento de dose de Duvortuxizumabe, uma proteína CD19 x CD3 humanizada de redirecionamento de dupla afinidade (DART®) em indivíduos com neoplasias de células B recidivantes ou refratárias

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, toxicidades limitantes da dose (qualquer efeito nocivo de um medicamento) (DLT), dose máxima tolerada (MTD), dose recomendada da Fase 2 (RP2D) e atividade clínica preliminar de duvortuxizumabe quando administrado por via intravenosa a participantes com malignidades recidivantes ou refratárias de células B [linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma folicular (FL), linfoma de células do manto (MCL), leucemia linfocítica crônica (CLL) e leucemia linfoblástica aguda (ALL )].

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este primeiro estudo em humanos consiste em 2 partes: a) A parte de escalonamento de dose eb) A parte de expansão de dose. Este é um estudo aberto (todos os participantes conhecem a identidade da intervenção), multicêntrico (mais de um local de estudo) para avaliar a segurança, estabelecer uma dose recomendada de Fase 2 (RP2D) e determinar a eficácia preliminar de duvortuxizumabe em participantes com neoplasias de células B recidivantes ou refratárias. A parte de escalonamento de dose do estudo (Parte 1) será composta por 3 grupos de pacientes diferentes com base na indicação da doença: Grupo 1 (DLBCL, FL, MCL); Grupo 2 (CLL); Grupo 3 (ALL). A dosagem de duvortuxizumabe será feita quinzenalmente e semanalmente. A dosagem escalonada semanal de Duvortuxizumabe será investigada. O escalonamento de dose começará com o Grupo 1 e seguirá inicialmente um desenho de titulação de dose acelerada, seguido por um desenho tradicional 3+3. A cada nível de escalonamento de dose, o tratamento do segundo participante deve ser iniciado após pelo menos 72 horas de observação após o início da primeira dose de duvortuxizumabe do primeiro participante. O escalonamento de dose nos Grupos 2 e 3 seguirá um projeto 3+3 e começará após o nível de dose inicial no Grupo 1 ser considerado seguro. Os participantes [Grupo 1 (DLBCL, FL, MCL), Grupo 2 (CLL) Grupo 3 (ALL)] são inscritos em coortes de níveis crescentes de dose de duvortuxizumabe administrados em ciclos de tratamento de 28 dias. Até 3 RP2Ds podem ser determinados na Parte 1 (um RP2D para o Grupo 1, um RP2D para o Grupo 2 e um RP2D para o Grupo 3). Na parte de expansão de coorte do estudo (Parte 2), os participantes com neoplasias de células B recidivantes ou refratárias (DLBCL, FL, MCL, CLL e ALL) serão inscritos de acordo com o tipo de tumor em até 5 coortes e receberão duvortuxizumabe no RP2D determinado na Parte 1 para o seu tipo de doença. O estudo consiste em 3 períodos: Período de triagem (até 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo); Período de tratamento [primeira dose do medicamento do estudo até a visita de fim do tratamento (dentro de 30 dias após a última dose)]; e período de acompanhamento [visita de fim de tratamento e continuação até a morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou fim do estudo (conforme determinado pelo patrocinador), o que ocorrer primeiro]. O número de participantes que atingem uma resposta geral em cada coorte de Expansão de Dose será avaliado principalmente. A segurança dos participantes será monitorada durante todo o estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

59

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica
      • Leuven, Bélgica
      • Wilrijk, Bélgica
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
      • Madrid, Espanha
      • Salamanca, Espanha
  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos
  • França
      • Lille, França
      • Pierre Benite, França
      • Rennes, França
      • Tours Cedex, França
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Ramat Gan, Israel
      • Tel Aviv, Israel

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Os participantes devem atender aos critérios de parâmetros laboratoriais de hematologia e química especificados no protocolo
  • Confirmação histológica da doença com recaída da doença documentada após a última terapia que requer tratamento pelo médico assistente. Os participantes com linfoma devem ter pelo menos 1 local mensurável da doença (parte 2 apenas). Além disso, os critérios específicos da doença de malignidade de células B especificados no protocolo também devem ser atendidos
  • Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um soro altamente sensível negativo [beta-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG)] ou teste de gravidez na urina em (sensibilidade mínima de 25 unidades internacionais (UI)/ litro (L) ou unidades equivalentes de HCG) dentro 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Uma mulher deve concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade e concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo
  • Um homem sexualmente ativo com uma mulher com potencial para engravidar deve concordar em usar um método contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida), o homem sexualmente ativo com uma mulher grávida deve usar preservativo e os homens devem concordar em não doar esperma por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
  • Cada participante (ou seu representante legalmente aceitável) deve assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) indicando que ele ou ela compreende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo. O consentimento deve ser obtido antes do início de quaisquer testes ou procedimentos relacionados ao estudo que não façam parte do padrão de atendimento para a doença do participante

Critério de exclusão:

  • História ou envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) causado pela malignidade subjacente de células B ou história prévia de critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI CTCAE) Grau maior ou igual a >= 3 SNC relacionado a drogas toxicidade. Os participantes com sinais ou sintomas de envolvimento do SNC devem fazer uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI)
  • História ou suspeita de doença autoimune (exceção: vitiligo, dermatite atópica infantil resolvida e história de doença de Graves que é eutireoidiana clinicamente e por testes laboratoriais na triagem)
  • Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas apenas para participantes com DLBCL, FL, MCL e CLL. O transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas é permitido para participantes com LLA
  • Transplante prévio de órgãos sólidos
  • Tratamento prévio com um agente terapêutico direcionado a CD19 e/ou CD3

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalada de Dose: Participantes com Certas Malignidades de Células B
Durante a titulação de dose acelerada no Grupo 1, o participante receberá duvortuxizumabe a partir de 0,5 nanograma por quilograma (ng/kg) para dosagem quinzenal. A dose será aumentada em meio logarítmico no Nível de Dose (DL) subsequente. Depois que os critérios de parada de segurança forem atendidos, o Escalonamento de Dose (DE) no Grupo 1 fará a transição para o projeto 3+3 e continuará até que a Dose Máxima Tolerada (MTD) seja definida. DE nos Grupos 2 e 3 seguirá o projeto 3+3, começará após o nível de dose inicial no Grupo 1 ser considerado seguro e as doses recomendadas da fase 2 (RP2D) para a Parte 1 do estudo podem ser decididas. Duvortuxizumab em uma dose inicial de 50 ng/kg semanalmente também será investigado no Grupo 1 e seguirá o desenho do estudo 3+3 até que o MTD ou dose máxima administrada (MAD) seja atingido. O escalonamento da dose específica da doença nos Grupos 2 e 3 não será iniciado até que a dose no Grupo 1 seja determinada como segura.
Medicamento: Parte 1 (aumento de dose): Duvortuxizumabe
Os participantes atualmente inscritos no estudo continuarão a receber duvortuxizumabe a cada 14 dias (dosagem quinzenal) em cada ciclo de 28 dias como uma infusão intravenosa. No regime de dose inicial, uma dose inicial será administrada no Dia 1, seguida de doses completas no Dia 8 e Dia 22, de um Ciclo 1 de 35 dias, e então a cada 14 dias em cada ciclo subsequente de 28 dias. As coortes serão abertas onde os participantes receberão duvortuxizumabe a cada 7 dias (para investigação do esquema posológico semanal) em cada ciclo de 28 dias como uma infusão intravenosa. No regime de dose inicial, uma dose inicial será administrada no Dia 1, seguida por doses completas no Dia 8, Dia 15, Dia 22 e Dia 28 de um Ciclo 1 de 35 dias e, em seguida, a cada 7 dias em cada 28 dias subsequentes. ciclo do dia.
Experimental: Expansão da Dose: Participantes do Linfoma Difuso de Grandes Células B
Os participantes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) receberão infusão intravenosa de duvortuxizumabe na dose recomendada da Fase 2 (RP2D) com ou sem uma dose inicial.
Medicamento: Parte 2 (Expansão de Dose): Duvortuxizumabe
Os participantes receberão infusão intravenosa de duvortuxizumabe na dose recomendada da Fase 2 (RP2D) definida na Parte 1 para seu tipo de doença com ou sem uma dose inicial.
Experimental: Expansão da Dose: Participantes do Linfoma de Células Foliculares
Os participantes com linfoma de células foliculares (FL) receberão infusão intravenosa de duvortuxizumabe na dose recomendada da Fase 2 (RP2D) com ou sem uma dose inicial.
Medicamento: Parte 2 (Expansão de Dose): Duvortuxizumabe
Os participantes receberão infusão intravenosa de duvortuxizumabe na dose recomendada da Fase 2 (RP2D) definida na Parte 1 para seu tipo de doença com ou sem uma dose inicial.
Experimental: Expansão da Dose: Participantes do Linfoma de Células do Manto
Os participantes com linfoma de células do manto (MCL) receberão infusão intravenosa de duvortuxizumabe na dose recomendada da Fase 2 (RP2D) com ou sem uma dose inicial.
Medicamento: Parte 2 (Expansão de Dose): Duvortuxizumabe
Os participantes receberão infusão intravenosa de duvortuxizumabe na dose recomendada da Fase 2 (RP2D) definida na Parte 1 para seu tipo de doença com ou sem uma dose inicial.
Experimental: Expansão da Dose: Participantes com Leucemia Linfocítica Crônica
Os participantes com leucemia linfocítica crônica (LLC) receberão infusão intravenosa de duvortuxizumabe na dose recomendada da Fase 2 (RP2D) com ou sem uma dose inicial.
Medicamento: Parte 2 (Expansão de Dose): Duvortuxizumabe
Os participantes receberão infusão intravenosa de duvortuxizumabe na dose recomendada da Fase 2 (RP2D) definida na Parte 1 para seu tipo de doença com ou sem uma dose inicial.
Experimental: Expansão da Dose: Participantes com Leucemia Linfoblástica Aguda
Os participantes com Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) receberão infusão intravenosa de duvortuxizumabe na dose recomendada da Fase 2 (RP2D) com ou sem uma dose inicial.
Medicamento: Parte 2 (Expansão de Dose): Duvortuxizumabe
Os participantes receberão infusão intravenosa de duvortuxizumabe na dose recomendada da Fase 2 (RP2D) definida na Parte 1 para seu tipo de doença com ou sem uma dose inicial.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) de Duvortuxizumabe
Prazo: Aproximadamente 15 meses
O RP2D será determinado com base na segurança, atividade clínica, farmacocinética e farmacodinâmica em participantes com neoplasias de células B recidivantes ou refratárias [linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma folicular (FL), linfoma de células do manto (MCL), linfoma crônico leucemia (CLL) e leucemia linfoblástica aguda (ALL)].
Aproximadamente 15 meses
Parte 2: Número de participantes com taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Aproximadamente 2 anos
O ORR é definido como a porcentagem de participantes que atingem resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) por critérios para avaliação de resposta de linfomas não Hodgkin (NHL) ou Workshop Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crônica (IWCLL) ou resposta completa (CR ), resposta completa com recuperação hematológica parcial (CRp) ou resposta completa com recuperação incompleta de contagens (CRi) por critérios de resposta para leucemia linfoblástica aguda (ALL).
Aproximadamente 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1 e 2: Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUC tau) de Duvortuxizumabe
Prazo: Aproximadamente 2 anos
A AUC tau é a área sob a curva de concentração sérica versus tempo durante um período de intervalo de dose (tau).
Aproximadamente 2 anos
Parte 1 e 2: Concentração Sérica Máxima (Cmax) de Duvortuxizumabe
Prazo: Aproximadamente 2 anos
A Cmax é a concentração sérica máxima observada de duvortuxizumab.
Aproximadamente 2 anos
Parte 1 e 2: Meia-vida (t1/2) de Duvortuxizumabe
Prazo: Aproximadamente 2 anos
O t(1/2) é definido como 0,693/Lambda (z)
Aproximadamente 2 anos
Parte 1 e 2: Depuração Sistêmica Total (CL) de Duvortuxizumabe
Prazo: Aproximadamente 2 anos
O CL é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do corpo.
Aproximadamente 2 anos
Parte 1 e 2: Volume de Distribuição no Estado Estacionário (Vss) de Duvortuxizumabe
Prazo: Aproximadamente 2 anos
O Vss é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de medicamento precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração sérica desejada de duvortuxizumabe no estado estacionário.
Aproximadamente 2 anos
Parte 1 e 2: Imunogenicidade de Duvortuxizumabe
Prazo: Aproximadamente 2 anos
Níveis plasmáticos de anticorpos para duvortuxizumabe para avaliação de potencial imunogenicidade.
Aproximadamente 2 anos
Parte 2: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Aproximadamente 2 anos
O DoR é definido como o tempo desde a primeira resposta observada (CR ou PR) até a progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa.
Aproximadamente 2 anos
Parte 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) para DLBCL, FL, MCL e CLL
Prazo: Aproximadamente 2 anos
O PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa.
Aproximadamente 2 anos
Parte 2: Porcentagem de participantes com resposta completa (CR)
Prazo: Aproximadamente 2 anos
O CR é definido como a melhor resposta de CR de acordo com os Critérios para Avaliação de Resposta de Linfomas Não-Hodgkin (NHL), Workshop Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crônica (CLL) ou Critérios de Resposta para leucemia linfoblástica aguda (ALL).
Aproximadamente 2 anos
Parte 2: Porcentagem de participantes com sobrevida geral
Prazo: Até o acompanhamento (aproximadamente 2 anos)
A sobrevida global é definida como a duração desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte para DLBCL, FL, MCL, CLL e ALL.
Até o acompanhamento (aproximadamente 2 anos)
Parte 1 e 2: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e EAs graves
Prazo: Triagem até o acompanhamento (aproximadamente 2 anos)
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um evento adverso grave (EAG) é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Triagem até o acompanhamento (aproximadamente 2 anos)
Parte 2: Sobrevida sem recaída para leucemia linfoblástica aguda (RFS para ALL)
Prazo: Aproximadamente 2 anos
A sobrevida livre de recaída (RFS) é definida como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a recaída de CR, doença progressiva ou morte devido a qualquer causa de ALL.
Aproximadamente 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de junho de 2015

Conclusão Primária (Real)

26 de julho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

26 de julho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de maio de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de maio de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

27 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de dezembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de dezembro de 2018

Última verificação

1 de dezembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR107241
  • 2015-000485-63 (Número EudraCT)
  • 64052781LYM1001 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Parte 1 (aumento de dose): Duvortuxizumabe

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