재발성 또는 불응성 B세포 악성종양 환자를 대상으로 한 Duvortuxizumab의 용량 증량 연구
2018년 12월 19일 업데이트: Janssen Research & Development, LLC
재발성 또는 불응성 B 세포 악성종양 환자를 대상으로 한 인간화 CD19 x CD3 DART®(Dual-Affinity Re-Targeting) 단백질인 Duvortuxizumab의 임상 1상, 최초, 공개 라벨, 용량 증량 연구
이 연구의 목적은 다음과 같은 경우 duvortuxizumab의 안전성, 내약성, 용량 제한 독성(DLT), 최대 허용 용량(MTD), 권장 2상 용량(RP2D) 및 예비 임상 활성을 평가하는 것입니다. 재발성 또는 불응성 B 세포 악성종양[미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 여포성 림프종(FL), 맨틀 세포 림프종(MCL), 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 급성 림프구성 백혈병(ALL )].
연구 개요
상태
종료됨
상세 설명
인간 연구의 첫 번째는 두 부분으로 구성됩니다: a) 용량 증량 부분 및 b) 용량 확장 부분.
이것은 안전성을 평가하고 권장되는 2상 용량(RP2D)을 설정하고 다음과 같은 참가자에서 duvortuxizumab의 예비 효능을 결정하기 위한 오픈라벨(모든 참가자가 개입의 정체를 알고 있음), 다기관(둘 이상의 연구 기관) 연구입니다. 재발 또는 불응성 B 세포 악성종양.
시험의 용량 증량 부분(파트 1)은 질병 적응증에 따라 그룹 1(DLBCL, FL, MCL), 그룹 2(CLL), 그룹 3(ALL)의 3가지 환자 그룹으로 구성됩니다.
duvortuxizumab 투약은 격주 및 주 단위로 수행됩니다.
매주 점증하는 Duvortuxizumab 투여량을 조사할 것입니다.
용량 증량은 그룹 1에서 시작되며 처음에는 가속 용량 적정 설계를 따르고 전통적인 3+3 설계가 뒤따릅니다.
각 용량 증량 수준에서 두 번째 참가자의 치료는 첫 번째 참가자의 첫 번째 duvortuxizumab 용량 시작 후 최소 72시간의 관찰 후에 시작되어야 합니다.
그룹 2 및 3의 용량 증량은 3+3 디자인을 따르고 그룹 1의 초기 용량 수준이 안전하다고 간주된 후에 시작됩니다.
참가자[그룹 1(DLBCL, FL, MCL), 그룹 2(CLL) 그룹 3(ALL)]은 28일 치료 주기로 투여되는 증가하는 용량 수준의 듀보툭시주맙 코호트에 등록됩니다.
파트 1에서 최대 3개의 RP2D가 결정될 수 있습니다(그룹 1용 RP2D 1개, 그룹 2용 RP2D 1개, 그룹 3용 RP2D 1개).
시험의 코호트 확장 부분(파트 2)에서 재발성 또는 불응성 B 세포 악성종양(DLBCL, FL, MCL, CLL 및 ALL)을 가진 참가자는 최대 5개의 코호트에서 종양 유형에 따라 등록되고 RP2D에서 duvortuxizumab을 받습니다. 질병 유형에 따라 파트 1에서 결정됩니다.
이 연구는 3가지 기간으로 구성됩니다: 스크리닝 기간(연구 약물의 첫 번째 투여 전 최대 28일), 치료 기간[치료 방문 종료까지 연구 약물의 첫 번째 투여(마지막 투여 후 30일 이내)] 및 후속 조치 기간 [치료 방문 종료 및 사망, 후속 조치 상실, 동의 철회 또는 연구 종료(스폰서가 결정) 중 먼저 발생하는 시점까지 계속].
각 용량 확장 코호트에서 전반적인 반응을 달성한 참가자의 수가 1차적으로 평가됩니다.
참가자의 안전은 연구 전반에 걸쳐 모니터링됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
59
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Detroit, Michigan, 미국
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New York
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New York, New York, 미국
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Tel Aviv, 이스라엘
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Lille, 프랑스
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Pierre Benite, 프랑스
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Rennes, 프랑스
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Tours Cedex, 프랑스
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
- 참가자는 프로토콜에 지정된 혈액학 및 화학 실험실 매개변수 기준을 충족해야 합니다.
- 치료 의사에 따라 치료가 필요한 마지막 치료 후 문서화된 질병 재발로 질병의 조직학적 확인. 림프종이 있는 참가자는 적어도 1개의 측정 가능한 질병 부위가 있어야 합니다(파트 2에만 해당). 또한 프로토콜에 명시된 B세포 악성종양 질환 특이적 기준도 충족해야 합니다.
- 가임 여성은 매우 민감한 혈청[베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-hCG)] 또는 (최소 민감도 25 국제 단위(IU)/리터(L) 또는 이에 상응하는 HCG 단위)의 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다. 연구 약물의 첫 투여 7일 전
- 여성은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 3개월 동안 보조 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.
- 가임 여성과 성행위를 하는 남성은 장벽 피임법(예: 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔) 사용에 동의해야 하며, 임신한 여성과 성행위를 하는 남성은 반드시 콘돔을 사용하고 남성은 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.
- 각 참가자(또는 법적으로 허용되는 대리인)는 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명해야 합니다. 참여자의 질병에 대한 표준 치료의 일부가 아닌 연구 관련 테스트 또는 절차를 시작하기 전에 동의를 얻어야 합니다.
제외 기준:
- 기저 B 세포 악성종양으로 인한 중추신경계(CNS) 침범의 병력 또는 알려진 알려진 중추신경계(CNS) 관련 병력 또는 부작용에 대한 국립암연구소 공통 용어 기준(NCI CTCAE) 등급 >= 3 약물 관련 CNS의 이전 병력 독성. CNS 관련 징후 또는 증상이 있는 참여자는 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)을 받아야 합니다.
- 자가면역 질환의 병력이 있거나 알려지거나 의심되는 경우(예외: 백반증, 해결된 소아 아토피성 피부염, 임상적으로 갑상선 기능이 정상이고 스크리닝 시 실험실 검사에 의한 그레이브스병 병력)
- DLBCL, FL, MCL 및 CLL 참가자만을 위한 사전 동종 조혈 줄기 세포 이식. 사전 동종 조혈 줄기 세포 이식은 ALL 참가자에게 허용됩니다.
- 이전 고형 장기 이식
- CD19 및/또는 CD3를 표적으로 하는 치료제로 사전 치료
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량: 특정 B세포 악성 종양이 있는 참가자
그룹 1의 가속 용량 적정 기간 동안 참가자는 격주 용량으로 킬로그램당 0.5나노그램(ng/kg)부터 duvortuxizumab을 받습니다.
용량은 후속 용량 수준(DL)에서 반 로그 단계로 증가합니다.
안전 정지 기준이 충족되면 그룹 1의 용량 증량(DE)은 3+3 설계로 전환되고 최대 허용 용량(MTD)이 정의될 때까지 계속됩니다.
그룹 2 및 3의 DE는 3+3 디자인을 따를 것이며, 그룹 1의 초기 용량 수준이 안전하다고 판단되고 연구 파트 1에 대한 권장 2상 용량(RP2D)이 결정된 후 시작됩니다.
매주 50 ng/kg의 시작 용량의 Duvortuxizumab도 그룹 1에서 조사될 것이며 MTD 또는 최대 투여 용량(MAD)에 도달할 때까지 계속되는 3+3 연구 설계를 따를 것입니다.
그룹 2 및 3의 질병 특정 용량 증량은 그룹 1의 용량이 안전하다고 판단될 때까지 시작되지 않습니다.
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현재 연구에 등록된 참가자는 계속해서 각 28일 주기에서 14일마다(격주 투여) 정맥 내 주입으로 duvortuxizumab을 받게 됩니다.
프라이밍 용량 요법에서, 프라이밍 용량은 35일 주기 1의 1일째에 투여된 후 8일째 및 22일째에 전체 용량을 투여한 다음, 이후의 각 28일 주기에서 14일마다 투여됩니다.
참가자들이 각 28일 주기에서 7일마다(주간 투여 일정 조사를 위해) 정맥주사로 duvortuxizumab을 받는 코호트가 열릴 것입니다.
프라이밍 용량 요법에서, 프라이밍 용량은 35일 사이클 1의 1일째에 전체 용량을 투여한 후 8일째, 15일째, 22일째 및 28일째에 투여하고, 그 후 각 후속 28일에서 7일마다 투여합니다. 일주기.
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실험적: 용량 확장: 미만성 거대 B세포 림프종 환자
미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자는 프라이밍 용량과 함께 또는 프라이밍 용량 없이 권장되는 2상 용량(RP2D)으로 듀보툭시주맙을 정맥주사합니다.
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참가자는 프라이밍 용량과 함께 또는 프라이밍 용량 없이 질병 유형에 대해 파트 1에 정의된 권장 2상 용량(RP2D)으로 duvortuxizumab을 정맥 주사합니다.
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실험적: 용량 확장: 여포 세포 림프종 참가자
여포 세포 림프종(FL) 환자는 프라이밍 용량을 포함하거나 포함하지 않고 권장되는 2상 용량(RP2D)으로 duvortuxizumab을 정맥 주사합니다.
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참가자는 프라이밍 용량과 함께 또는 프라이밍 용량 없이 질병 유형에 대해 파트 1에 정의된 권장 2상 용량(RP2D)으로 duvortuxizumab을 정맥 주사합니다.
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실험적: 용량 확장: 맨틀 세포 림프종 참가자
맨틀 세포 림프종(MCL) 환자는 프라이밍 용량과 함께 또는 프라이밍 용량 없이 권장되는 2상 용량(RP2D)으로 duvortuxizumab을 정맥 주사합니다.
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참가자는 프라이밍 용량과 함께 또는 프라이밍 용량 없이 질병 유형에 대해 파트 1에 정의된 권장 2상 용량(RP2D)으로 duvortuxizumab을 정맥 주사합니다.
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실험적: 용량 확장: 만성 림프 구성 백혈병 참가자
만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자는 프라이밍 용량을 포함하거나 포함하지 않고 권장되는 2상 용량(RP2D)으로 duvortuxizumab을 정맥 주사합니다.
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참가자는 프라이밍 용량과 함께 또는 프라이밍 용량 없이 질병 유형에 대해 파트 1에 정의된 권장 2상 용량(RP2D)으로 duvortuxizumab을 정맥 주사합니다.
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실험적: 용량 확장: 급성 림프구성 백혈병 참가자
급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자는 프라이밍 용량과 함께 또는 프라이밍 용량 없이 권장되는 2상 용량(RP2D)으로 duvortuxizumab을 정맥 주사합니다.
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참가자는 프라이밍 용량과 함께 또는 프라이밍 용량 없이 질병 유형에 대해 파트 1에 정의된 권장 2상 용량(RP2D)으로 duvortuxizumab을 정맥 주사합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 1: Duvortuxizumab의 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 약 15개월
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RP2D는 재발성 또는 불응성 B 세포 악성종양[미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 여포성 림프종(FL), 맨틀 세포 림프종(MCL), 만성 림프구 백혈병(CLL) 및 급성 림프구성 백혈병(ALL)].
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약 15개월
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파트 2: 전체 응답률(ORR)이 있는 참가자 수
기간: 약 2년
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ORR은 비호지킨 림프종(NHL) 또는 만성 림프구성 백혈병에 관한 국제 워크숍(IWCLL)의 반응 평가 기준에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 비율 또는 완전 반응(CR)으로 정의됩니다. ), 급성 림프구성 백혈병(ALL)에 대한 반응 기준에 따라 부분 혈액학적 회복(CRp)을 동반한 완전 반응 또는 불완전한 수치 회복(CRi)을 동반한 완전 반응.
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약 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1부 및 2부: Duvortuxizumab의 0시부터 투여 종료 간격(AUC tau)까지의 곡선 아래 면적
기간: 약 2년
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AUC tau는 투여 간격 기간(tau) 동안 혈청 농도 대 시간 곡선 아래의 면적입니다.
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약 2년
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파트 1 및 2: Duvortuxizumab의 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 약 2년
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Cmax는 관찰된 duvortuxizumab의 최대 혈청 농도입니다.
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약 2년
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파트 1 및 2: Duvortuxizumab의 반감기(t1/2)
기간: 약 2년
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T(1/2)는 0.693/Lambda(z)로 정의됩니다.
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약 2년
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1부 및 2부: Duvortuxizumab의 총 전신 청소율(CL)
기간: 약 2년
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CL은 약물 물질이 체내에서 제거되는 속도를 정량적으로 측정한 것입니다.
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약 2년
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파트 1 및 2: Duvortuxizumab의 정상 상태(Vss) 분포 부피
기간: 약 2년
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Vss는 약물의 총량이 정상 상태에서 원하는 혈청 농도의 duvortuxizumab을 생성하기 위해 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다.
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약 2년
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파트 1 및 2: Duvortuxizumab의 면역원성
기간: 약 2년
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잠재적 면역원성 평가를 위한 duvortuxizumab에 대한 항체의 혈장 수준.
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약 2년
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파트 2: 대응 기간(DoR)
기간: 약 2년
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DoR은 처음 관찰된 반응(CR 또는 PR)부터 모든 원인으로 인한 문서화된 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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약 2년
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파트 2: DLBCL, FL, MCL 및 CLL에 대한 무진행 생존(PFS)
기간: 약 2년
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무진행생존(PFS)은 연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 모든 원인으로 인한 문서화된 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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약 2년
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파트 2: 완전 응답(CR)이 있는 참가자의 비율
기간: 약 2년
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CR은 비호지킨 림프종 반응 평가 기준(NHL), 만성 림프구성 백혈병에 대한 국제 워크숍(CLL) 또는 급성 림프구성 백혈병(ALL)에 대한 반응 기준에 따른 CR의 최상의 반응으로 정의됩니다.
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약 2년
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파트 2: 전체 생존을 가진 참가자의 비율
기간: 사후관리까지(약 2년)
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전체 생존은 DLBCL, FL, MCL, CLL 및 ALL에 대한 연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 사망일까지의 기간으로 정의됩니다.
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사후관리까지(약 2년)
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1부 및 2부: 부작용(AE) 및 심각한 AE가 있는 참가자 수
기간: 후속 조치까지 스크리닝(약 2년)
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유해 사례(AE)는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 발생입니다.
심각한 유해 사례(SAE)는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 유의미한 것으로 간주되는 AE입니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형.
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후속 조치까지 스크리닝(약 2년)
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파트 2: 급성 림프구성 백혈병에 대한 무재발 생존(RFS for ALL)
기간: 약 2년
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무재발 생존(RFS)은 연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 CR, 진행성 질환 또는 ALL에 대한 임의의 원인으로 인한 사망으로부터 재발하기까지의 시간으로 정의됩니다.
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약 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 6월 15일
기본 완료 (실제)
2018년 7월 26일
연구 완료 (실제)
2018년 7월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 5월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 5월 21일
처음 게시됨 (추정)
2015년 5월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 12월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 12월 19일
마지막으로 확인됨
2018년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CR107241
- 2015-000485-63 (EudraCT 번호)
- 64052781LYM1001 (기타 식별자: Janssen Research & Development, LLC)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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림프종, 여포성에 대한 임상 시험
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Portola Pharmaceuticals빼는AITL | 말초 T세포 림프종(PTCL NOS) | T Follicular Helper(TFH)의 결절성 림프종 | 여포성 T 세포 림프종(FTCL) | ALCL | HSTCL | EATL I,II | MEITL, EATL 유형 II | 비강 림프종
파트 1(용량 증량): Duvortuxizumab에 대한 임상 시험
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Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College...아직 모집하지 않음
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Merck Sharp & Dohme LLC완전한
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Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.정지된
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Meissa Vaccines, Inc.모병
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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Zymedi, Co., Ltd.모병
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Queen Mary University of London완전한
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Rovi Pharmaceuticals Laboratories완전한