Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zwiększania dawki duwortuksyzumabu u uczestników z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami złośliwymi z komórek B

19 grudnia 2018 zaktualizowane przez: Janssen Research & Development, LLC

Pierwsze u ludzi, otwarte badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki duwortuksyzumabu, humanizowanego białka CD19 x CD3 o podwójnym powinowactwie do ponownego celu (DART®) u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami złośliwymi z komórek B

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, toksyczności ograniczającej dawkę (wszelkie szkodliwe działanie leku) (DLT), maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) i wstępnej aktywności klinicznej duwortuksyzumabu, gdy podawany dożylnie uczestnikom z nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami z komórek B [chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL), chłoniak grudkowy (FL), chłoniak z komórek płaszcza (MCL), przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) i ostra białaczka limfoblastyczna (ALL )].

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To pierwsze badanie na ludziach składa się z 2 części: a) części dotyczącej zwiększania dawki oraz b) części dotyczącej zwiększania dawki. Jest to badanie otwarte (wszyscy uczestnicy znają tożsamość interwencji), wieloośrodkowe (więcej niż jeden ośrodek badawczy) mające na celu ocenę bezpieczeństwa, ustalenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) oraz określenie wstępnej skuteczności duwortuksyzumabu u uczestników z nawracające lub oporne na leczenie nowotwory z komórek B. Część badania polegająca na zwiększaniu dawki (Część 1) będzie obejmowała 3 różne grupy pacjentów w zależności od wskazania choroby: Grupa 1 (DLBCL, FL, MCL); Grupa 2 (CLL); Grupa 3 (ALL). Dawkowanie duwortuksyzumabu będzie odbywać się co dwa tygodnie i co tydzień. Zbadane zostanie zwiększenie dawki duwortuksyzumabu co tydzień. Eskalacja dawki rozpocznie się od grupy 1 i początkowo przebiegać będzie według schematu przyspieszonego miareczkowania dawki, a następnie tradycyjnego schematu 3+3. Na każdym poziomie zwiększania dawki leczenie drugiego uczestnika należy rozpocząć po co najmniej 72 godzinach obserwacji od rozpoczęcia podawania pierwszej dawki duwortuksyzumabu pierwszemu uczestnikowi. Eskalacja dawki w grupach 2 i 3 będzie następować według schematu 3+3 i rozpocznie się po uznaniu początkowego poziomu dawki w grupie 1 za bezpieczny. Uczestnicy [Grupa 1 (DLBCL, FL, MCL), Grupa 2 (PBL) Grupa 3 (ALL)] są włączani do kohort o wzrastających poziomach dawek duwortuksyzumabu podawanych w 28-dniowych cyklach leczenia. W Części 1 można określić do 3 RP2D (jeden RP2D dla Grupy 1, jeden RP2D dla Grupy 2 i jeden RP2D dla Grupy 3). W części badania obejmującej rozszerzenie kohorty (część 2) uczestnicy z nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami z komórek B (DLBCL, FL, MCL, CLL i ALL) zostaną włączeni zgodnie z typem nowotworu do maksymalnie 5 kohort i otrzymają duwortuksyzumab w RP2D określone w części 1 dla ich rodzaju choroby. Badanie składa się z 3 okresów: okres przesiewowy (do 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku), okres leczenia [pierwsza dawka badanego leku do końca wizyty terapeutycznej (w ciągu 30 dni po ostatniej dawce)] oraz okres obserwacji [Zakończenie wizyty leczniczej i kontynuacja do śmierci, utraty obserwacji, wycofania zgody lub zakończenia badania (zgodnie z ustaleniami sponsora), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej]. Przede wszystkim zostanie oceniona liczba uczestników, którzy osiągnęli ogólną odpowiedź w każdej kohorcie zwiększania dawki. Bezpieczeństwo uczestników będzie monitorowane przez cały czas trwania badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

59

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Edegem, Belgia
      • Leuven, Belgia
      • Wilrijk, Belgia
  • Francja
      • Lille, Francja
      • Pierre Benite, Francja
      • Rennes, Francja
      • Tours Cedex, Francja
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania
      • Salamanca, Hiszpania
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
      • Jerusalem, Izrael
      • Ramat Gan, Izrael
      • Tel Aviv, Izrael
  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Uczestnicy muszą spełniać określone w protokole kryteria parametrów laboratorium hematologicznego i chemicznego
  • Histologiczne potwierdzenie choroby z udokumentowanym nawrotem choroby po ostatniej terapii wymagającej leczenia przez lekarza prowadzącego. Uczestnicy z chłoniakiem muszą mieć co najmniej 1 mierzalne miejsce choroby (tylko część 2). Ponadto muszą być spełnione określone w protokole kryteria specyficzne dla choroby nowotworowej z limfocytów B
  • Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny bardzo czuły test ciążowy z surowicy [beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa (β-hCG)] lub z moczu przy (minimalna czułość 25 jednostek międzynarodowych (IU)/litr (L) lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Kobieta musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji i nieoddawać komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do rozrodu wspomaganego w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Mężczyzna aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (np. używać prezerwatywy, a mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Każdy uczestnik (lub jego prawnie akceptowany przedstawiciel) musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF), wskazujący, że rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu. Zgodę należy uzyskać przed rozpoczęciem jakichkolwiek badań lub procedur związanych z badaniem, które nie są częścią standardowej opieki nad chorobą uczestnika

Kryteria wyłączenia:

  • Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie lub znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) spowodowane nowotworem złośliwym z komórek B lub wcześniejsza historia dotycząca wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) National Cancer Institute (NCI CTCAE) Stopień większy lub równy >= 3 OUN związany z lekiem toksyczność. Uczestnicy z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi zajęcia OUN powinni mieć tomografię komputerową (CT) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • Historia lub rozpoznana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna (wyjątek: bielactwo, rozwiązane atopowe zapalenie skóry u dzieci i historia choroby Grave'a, która jest eutyreozą kliniczną i laboratoryjną podczas badań przesiewowych)
  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych tylko dla uczestników z DLBCL, FL, MCL i CLL. U uczestników z ALL dozwolony jest wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Przebyty przeszczep narządów miąższowych
  • Wcześniejsze leczenie środkiem terapeutycznym ukierunkowanym na CD19 i/lub CD3

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja dawki: uczestnicy z niektórymi nowotworami złośliwymi komórek B
Podczas przyspieszonego miareczkowania dawki w grupie 1 uczestnik będzie otrzymywał duwortuksyzumab w dawce zaczynającej się od 0,5 nanograma na kilogram (ng/kg) co dwa tygodnie. Dawka będzie zwiększana o pół logarytmu w kolejnych poziomach dawki (DL). Po spełnieniu kryteriów zatrzymania ze względów bezpieczeństwa, zwiększanie dawki (DE) w grupie 1 zmieni się na schemat 3+3 i będzie kontynuowane do momentu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). DE w grupach 2 i 3 będzie przebiegać zgodnie z projektem 3+3, rozpocznie się po uznaniu poziomu dawki początkowej w grupie 1 za bezpieczny i można będzie zdecydować o zalecanych dawkach fazy 2 (RP2D) dla części 1 badania. Duwortuksyzumab w dawce początkowej 50 ng/kg co tydzień będzie również badany w grupie 1 i będzie kontynuowany zgodnie z projektem badania 3+3 aż do osiągnięcia MTD lub maksymalnej podanej dawki (MAD). Specyficzne dla choroby zwiększanie dawki w grupie 2 i 3 nie zostanie rozpoczęte, dopóki dawka w grupie 1 nie zostanie uznana za bezpieczną.
Lek: Część 1 (Eskalacja dawki): Duwortuksyzumab
Uczestnicy obecnie włączeni do badania będą nadal otrzymywać duwortuksyzumab co 14 dni (dawkowanie co dwa tygodnie) w każdym 28-dniowym cyklu we wlewie dożylnym. W schemacie dawkowania pierwotnego, dawka pierwotna będzie podawana w Dniu 1, a następnie pełne dawki w Dniu 8 i Dniu 22 35-dniowego Cyklu 1, a następnie co 14 dni w każdym kolejnym 28-dniowym cyklu. Otwarte zostaną kohorty, w których uczestnicy będą otrzymywać duwortuksyzumab co 7 dni (w celu zbadania tygodniowego schematu dawkowania) w każdym 28-dniowym cyklu we wlewie dożylnym. W schemacie dawkowania pierwotnego dawka pierwotna zostanie podana w 1. dniu, a następnie pełne dawki w 8., 15., 22. i 28. dniu 35-dniowego cyklu 1., a następnie co 7 dni w każdym kolejnym 28-dniowym cykl dnia.
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki: uczestnicy z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B
Uczestnicy z chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL) otrzymają dożylny wlew duwortuksyzumabu w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) z dawką pierwotną lub bez niej.
Lek: Część 2 (Rozszerzenie dawki): Duwortuksyzumab
Uczestnicy otrzymają infuzję dożylną duwortuksyzumabu w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) określonej w części 1 dla ich typu choroby, z dawką pierwotną lub bez niej.
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki: uczestnicy z chłoniakiem z komórek pęcherzykowych
Uczestnicy z chłoniakiem pęcherzykowym (FL) otrzymają dożylny wlew duwortuksyzumabu w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) z dawką pierwotną lub bez niej.
Lek: Część 2 (Rozszerzenie dawki): Duwortuksyzumab
Uczestnicy otrzymają infuzję dożylną duwortuksyzumabu w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) określonej w części 1 dla ich typu choroby, z dawką pierwotną lub bez niej.
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki: uczestnicy z chłoniakiem z komórek płaszcza
Uczestnicy z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL) otrzymają wlew dożylny duwortuksyzumabu w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) z dawką pierwotną lub bez niej.
Lek: Część 2 (Rozszerzenie dawki): Duwortuksyzumab
Uczestnicy otrzymają infuzję dożylną duwortuksyzumabu w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) określonej w części 1 dla ich typu choroby, z dawką pierwotną lub bez niej.
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki: uczestnicy przewlekłej białaczki limfocytowej
Uczestnicy z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) otrzymają dożylny wlew duwortuksyzumabu w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) z dawką pierwotną lub bez niej.
Lek: Część 2 (Rozszerzenie dawki): Duwortuksyzumab
Uczestnicy otrzymają infuzję dożylną duwortuksyzumabu w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) określonej w części 1 dla ich typu choroby, z dawką pierwotną lub bez niej.
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki: uczestnicy ostrej białaczki limfoblastycznej
Uczestnicy z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) otrzymają dożylny wlew duwortuksyzumabu w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) z dawką pierwotną lub bez niej.
Lek: Część 2 (Rozszerzenie dawki): Duwortuksyzumab
Uczestnicy otrzymają infuzję dożylną duwortuksyzumabu w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) określonej w części 1 dla ich typu choroby, z dawką pierwotną lub bez niej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Zalecana dawka w fazie 2 (RP2D) duwortuksyzumabu
Ramy czasowe: Około 15 miesięcy
RP2D zostanie określone na podstawie bezpieczeństwa, aktywności klinicznej, farmakokinetyki i farmakodynamiki u uczestników z nawrotowymi lub opornymi nowotworami złośliwymi z komórek B [chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL), chłoniak grudkowy (FL), chłoniak z komórek płaszcza (MCL), przewlekła białaczka (PBL) i ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)].
Około 15 miesięcy
Część 2: Liczba uczestników z ogólnym odsetkiem odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Około 2 lata
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) według kryteriów oceny odpowiedzi na chłoniaki nieziarnicze (NHL) lub International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) lub całkowitą odpowiedź (CR ), odpowiedź całkowita z częściową regeneracją hematologiczną (CRp) lub odpowiedź całkowita z niecałkowitą regeneracją liczby (CRi) zgodnie z kryteriami odpowiedzi dla ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL).
Około 2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 i 2: Pole pod krzywą od czasu zerowego do końca przerwy między dawkami (AUC tau) duwortuksyzumabu
Ramy czasowe: Około 2 lata
Tau AUC to pole pod krzywą stężenia w surowicy w funkcji czasu w okresie przerwy między dawkami (tau).
Około 2 lata
Część 1 i 2: Maksymalne stężenie duwortuksyzumabu w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: Około 2 lata
Cmax to maksymalne obserwowane stężenie duwortuksyzumabu w surowicy.
Około 2 lata
Część 1 i 2: Okres półtrwania (t1/2) duwortuksyzumabu
Ramy czasowe: Około 2 lata
T(1/2) definiuje się jako 0,693/Lambda (z)
Około 2 lata
Część 1 i 2: Całkowity klirens ogólnoustrojowy (CL) duwortuksyzumabu
Ramy czasowe: Około 2 lata
CL jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z organizmu.
Około 2 lata
Część 1 i 2: Objętość dystrybucji duwortuksyzumabu w stanie stacjonarnym (Vss)
Ramy czasowe: Około 2 lata
Vss definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie duwortuksyzumabu w surowicy w stanie stacjonarnym.
Około 2 lata
Część 1 i 2: Immunogenność duwortuksyzumabu
Ramy czasowe: Około 2 lata
Poziomy przeciwciał przeciwko duwortuksyzumabowi w osoczu w celu oceny potencjalnej immunogenności.
Około 2 lata
Część 2: Czas trwania reakcji (DoR)
Ramy czasowe: Około 2 lata
DoR definiuje się jako czas od pierwszej zaobserwowanej odpowiedzi (CR lub PR) do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Około 2 lata
Część 2: Przeżycie bez progresji choroby (PFS) dla DLBCL, FL, MCL i CLL
Ramy czasowe: Około 2 lata
PFS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Około 2 lata
Część 2: Odsetek uczestników z pełną odpowiedzią (CR)
Ramy czasowe: Około 2 lata
CR definiuje się jako najlepszą odpowiedź CR zgodnie z Criteria for Response Assessment of Non-Hodgkin Lymphoma (NHL), International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) lub Response Criteria dla ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL).
Około 2 lata
Część 2: Odsetek uczestników z całkowitym przeżyciem
Ramy czasowe: Do kontynuacji (około 2 lata)
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu z powodu DLBCL, FL, MCL, CLL i ALL.
Do kontynuacji (około 2 lata)
Część 1 i 2: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Badania przesiewowe do obserwacji (około 2 lata)
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to zdarzenie niepożądane skutkujące dowolnym z następujących skutków lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia.
Badania przesiewowe do obserwacji (około 2 lata)
Część 2: Przeżycie bez nawrotów ostrej białaczki limfoblastycznej (RFS dla ALL)
Ramy czasowe: Około 2 lata
Czas przeżycia wolny od nawrotów (RFS) definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do nawrotu CR, postępującej choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny ALL.
Około 2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 lipca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 lipca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 maja 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 grudnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CR107241
  • 2015-000485-63 (Numer EudraCT)
  • 64052781LYM1001 (Inny identyfikator: Janssen Research & Development, LLC)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak, Pęcherzykowy

Badania kliniczne na Część 1 (Eskalacja dawki): Duwortuksyzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj