Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование повышения дозы дувортуксизумаба у участников с рецидивом или рефрактерным В-клеточным злокачественным новообразованием

19 декабря 2018 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Фаза 1, первое открытое исследование с повышением дозы дувортуксизумаба, гуманизированного белка CD19 x CD3 с двойной аффинностью (DART®) у субъектов с рецидивирующими или рефрактерными В-клеточными злокачественными опухолями.

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, дозолимитирующей токсичности (любого вредного действия лекарственного средства) (DLT), максимально переносимой дозы (MTD), рекомендуемой дозы Фазы 2 (RP2D) и предварительной клинической активности дувортуксимаба при вводят внутривенно участникам с рецидивирующими или рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями [диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ), фолликулярная лимфома (ФЛ), мантийно-клеточная лимфома (МКЛ), хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) и острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ). )].

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое исследование на людях состоит из 2 частей: а) часть увеличения дозы и б) часть увеличения дозы. Это открытое (все участники знают название вмешательства), многоцентровое (более одного исследовательского центра) исследование для оценки безопасности, установления рекомендуемой дозы Фазы 2 (RP2D) и для определения предварительной эффективности дувортуксизумаба у участников с рецидивирующие или рефрактерные В-клеточные злокачественные новообразования. Часть исследования с повышением дозы (часть 1) будет состоять из 3 различных групп пациентов в зависимости от показаний к заболеванию: группа 1 (ДВККЛ, ФЛ, МКЛ), группа 2 (ХЛЛ), группа 3 (ОЛЛ). Дозирование дувортуксимаба будет производиться раз в две недели и еженедельно. Еженедельное повышение дозы дувортуксизумаба будет изучено. Повышение дозы начнется с группы 1 и первоначально будет следовать схеме ускоренного титрования дозы, за которой следует традиционная схема 3+3. При каждом уровне повышения дозы лечение второго участника должно быть начато по крайней мере через 72 часа наблюдения после начала приема первой дозы дувортуксизумаба первым участником. Повышение дозы в группах 2 и 3 будет осуществляться по схеме 3+3 и начнется после того, как начальный уровень дозы в группе 1 будет признан безопасным. Участники [группа 1 (DLBCL, FL, MCL), группа 2 (CLL), группа 3 (ALL)] включены в когорты с возрастающими дозами дувортуксизумаба, вводимого в 28-дневных циклах лечения. В части 1 может быть определено до 3 RP2D (один RP2D для группы 1, один RP2D для группы 2 и один RP2D для группы 3). В части расширения когорты исследования (часть 2) участники с рецидивирующими или рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями (DLBCL, FL, MCL, CLL и ALL) будут включены в соответствии с типом опухоли в до 5 когорт и получат дувортуксизумаб в RP2D. определяется в Части 1 для их типа заболевания. Исследование состоит из 3 периодов: период скрининга (до 28 дней до первой дозы исследуемого препарата); период лечения [от первой дозы исследуемого препарата до визита в конце лечения (в течение 30 дней после последней дозы)] и период наблюдения [Посещение в конце лечения и продолжение до смерти, потери для последующего наблюдения, отзыва согласия или окончания исследования (по решению спонсора), в зависимости от того, что наступит раньше]. В первую очередь будет оцениваться количество участников, достигших общего ответа в каждой группе увеличения дозы. Безопасность участников будет контролироваться на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

59

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия
      • Leuven, Бельгия
      • Wilrijk, Бельгия
  • Израиль
      • Haifa, Израиль
      • Jerusalem, Израиль
      • Ramat Gan, Израиль
      • Tel Aviv, Израиль
  • Испания
      • Barcelona, Испания
      • Madrid, Испания
      • Salamanca, Испания
  • Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
  • Франция
      • Lille, Франция
      • Pierre Benite, Франция
      • Rennes, Франция
      • Tours Cedex, Франция

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
  • Участники должны соответствовать указанным в протоколе критериям гематологических и химических лабораторных параметров.
  • Гистологическое подтверждение заболевания с документально подтвержденным рецидивом заболевания после последней терапии, требующей лечения по указанию лечащего врача. У участников с лимфомой должен быть как минимум 1 измеримый очаг заболевания (только часть 2). Кроме того, должны быть соблюдены специфические для В-клеточного злокачественного заболевания критерии, указанные в протоколе.
  • Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность с высокой чувствительностью [бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ)] или мочи при (минимальная чувствительность 25 международных единиц (МЕ)/литр (л) или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • Женщина должна дать согласие на использование эффективного метода контрацепции и согласие не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для целей вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
  • Мужчина, вступающий в половую связь с женщиной детородного возраста, должен дать согласие на использование барьерного метода контрацепции (например, презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием), мужчина, вступающий в половую связь с беременной женщиной, должен использовать презерватив, и мужчины должны согласиться не сдавать сперму в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Каждый участник (или его законный представитель) должен подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и желает участвовать в исследовании. Согласие должно быть получено до начала любых тестов или процедур, связанных с исследованием, которые не являются частью стандарта лечения заболевания участника.

Критерий исключения:

  • Наличие в анамнезе или известное поражение центральной нервной системы (ЦНС), вызванное лежащим в основе В-клеточным злокачественным новообразованием, или наличие в анамнезе общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) Степень выше или равна >= 3 ЦНС, связанная с лекарственным средством токсичность. Участники с признаками или симптомами поражения ЦНС должны пройти компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ).
  • История или известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание (исключение: витилиго, разрешенный детский атопический дерматит и история болезни Грейвса, которая является эутиреоидной клинически и лабораторно при скрининге)
  • Предварительная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток только для участников с DLBCL, FL, MCL и CLL. Предварительная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток разрешена для участников с ОЛЛ.
  • Предшествующая трансплантация солидных органов
  • Предшествующее лечение терапевтическим средством, нацеленным на CD19 и/или CD3.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы: участники с определенными злокачественными новообразованиями B-клеток
Во время ускоренного титрования дозы в группе 1 участник будет получать дувортуксизумаб, начиная с 0,5 нанограмма на килограмм (нг/кг) для дозирования раз в две недели. Доза будет увеличена на половину логарифмического шага в последующем уровне дозы (DL). После того, как будут соблюдены критерии прекращения безопасности, повышение дозы (DE) в группе 1 перейдет к схеме 3+3 и будет продолжаться до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). DE в группах 2 и 3 будет следовать схеме 3+3, начнется после того, как начальный уровень дозы в группе 1 будет признан безопасным, и можно будет принять решение о рекомендуемых дозах фазы 2 (RP2D) для части 1 исследования. Дувортуксизумаб в начальной дозе 50 нг/кг еженедельно также будет исследоваться в группе 1 и будет продолжаться по схеме 3+3 до тех пор, пока не будет достигнута MTD или максимальная вводимая доза (MAD). Повышение дозы для конкретного заболевания в группах 2 и 3 не будет начинаться до тех пор, пока доза в группе 1 не будет признана безопасной.
Лекарство: Часть 1 (повышение дозы): Дувортуксизумаб
Участники, в настоящее время включенные в исследование, будут продолжать получать дувортуксизумаб каждые 14 дней (дозировка раз в две недели) в каждом 28-дневном цикле в виде внутривенной инфузии. В режиме начальной дозы начальную дозу вводят в 1-й день, а затем полные дозы в 8-й и 22-й день 35-дневного цикла 1, а затем каждые 14 дней в каждом последующем 28-дневном цикле. Будут открыты когорты, в которых участники будут получать дувортуксизумаб каждые 7 дней (для изучения еженедельного графика дозирования) в каждом 28-дневном цикле в виде внутривенной инфузии. В режиме начальной дозы начальную дозу вводят в 1-й день, а затем полные дозы на 8-й, 15-й, 22-й и 28-й день 35-дневного цикла 1, а затем каждые 7 дней в каждом последующем 28-дневном цикле. дневной цикл.
Экспериментальный: Расширение дозы: участники с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой
Участники с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) получат внутривенную инфузию дувортуксизумаба в дозе, рекомендованной для Фазы 2 (RP2D), с начальной дозой или без нее.
Лекарство: Часть 2 (Увеличение дозы): Дувортуксизумаб
Участники получат внутривенную инфузию дувортуксизумаба в дозе, рекомендованной для фазы 2 (RP2D), определенной в части 1 для их типа заболевания, с начальной дозой или без нее.
Экспериментальный: Расширение дозы: участники фолликулярно-клеточной лимфомы
Участники с фолликулярно-клеточной лимфомой (ФЛ) получат внутривенную инфузию дувортуксизумаба в дозе, рекомендованной для Фазы 2 (RP2D), либо с начальной дозой, либо без нее.
Лекарство: Часть 2 (Увеличение дозы): Дувортуксизумаб
Участники получат внутривенную инфузию дувортуксизумаба в дозе, рекомендованной для фазы 2 (RP2D), определенной в части 1 для их типа заболевания, с начальной дозой или без нее.
Экспериментальный: Расширение дозы: участники лимфомы мантийных клеток
Участники с лимфомой из клеток мантийной зоны (MCL) получат внутривенную инфузию дувортуксизумаба в дозе, рекомендованной для Фазы 2 (RP2D), с начальной дозой или без нее.
Лекарство: Часть 2 (Увеличение дозы): Дувортуксизумаб
Участники получат внутривенную инфузию дувортуксизумаба в дозе, рекомендованной для фазы 2 (RP2D), определенной в части 1 для их типа заболевания, с начальной дозой или без нее.
Экспериментальный: Расширение дозы: участники с хроническим лимфоцитарным лейкозом
Участники с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) получат внутривенную инфузию дувортуксизумаба в рекомендованной дозе Фазы 2 (RP2D) либо с начальной дозой, либо без нее.
Лекарство: Часть 2 (Увеличение дозы): Дувортуксизумаб
Участники получат внутривенную инфузию дувортуксизумаба в дозе, рекомендованной для фазы 2 (RP2D), определенной в части 1 для их типа заболевания, с начальной дозой или без нее.
Экспериментальный: Расширение дозы: участники острого лимфобластного лейкоза
Участники с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) получат внутривенную инфузию дувортуксизумаба в дозе, рекомендованной для Фазы 2 (RP2D), с начальной дозой или без нее.
Лекарство: Часть 2 (Увеличение дозы): Дувортуксизумаб
Участники получат внутривенную инфузию дувортуксизумаба в дозе, рекомендованной для фазы 2 (RP2D), определенной в части 1 для их типа заболевания, с начальной дозой или без нее.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Рекомендуемая доза 2 фазы (RP2D) дувортуксизумаба
Временное ограничение: Примерно 15 месяцев
RP2D будет определяться на основе безопасности, клинической активности, фармакокинетики и фармакодинамики у участников с рецидивирующими или рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями [диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ), фолликулярная лимфома (ФЛ), мантийноклеточная лимфома (МКЛ), хроническая лимфоцитарная лимфома. лейкоз (ХЛЛ) и острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)].
Примерно 15 месяцев
Часть 2: Количество участников с общей частотой ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно 2 года
ORR определяется как процент участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа неходжкинских лимфом (NHL) или Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL), или полного ответа (CR). ), полный ответ с частичным гематологическим восстановлением (CRp) или полный ответ с неполным восстановлением количества клеток (CRi) в соответствии с критериями ответа для острого лимфобластного лейкоза (ALL).
Примерно 2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 и 2: площадь под кривой от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUC tau) дувортуксизумаба
Временное ограничение: Примерно 2 года
AUC тау представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени в течение интервала времени между дозами (тау).
Примерно 2 года
Часть 1 и 2: максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) дувортуксизумаба.
Временное ограничение: Примерно 2 года
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию дувортуксимаба в сыворотке крови.
Примерно 2 года
Часть 1 и 2: период полувыведения (t1/2) дувортуксизумаба
Временное ограничение: Примерно 2 года
T(1/2) определяется как 0,693/лямбда (z).
Примерно 2 года
Часть 1 и 2: Общий системный клиренс (CL) дувортуксизумаба
Временное ограничение: Примерно 2 года
CL является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество выводится из организма.
Примерно 2 года
Часть 1 и 2: Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) дувортуксизумаба
Временное ограничение: Примерно 2 года
Vss определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации дувортуксизумаба в сыворотке в равновесном состоянии.
Примерно 2 года
Часть 1 и 2: Иммуногенность дувортуксизумаба
Временное ограничение: Примерно 2 года
Плазменные уровни антител к дувортуксизумабу для оценки потенциальной иммуногенности.
Примерно 2 года
Часть 2: Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Примерно 2 года
DoR определяется как время от первого наблюдаемого ответа (CR или PR) до документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
Примерно 2 года
Часть 2: Выживание без прогрессирования (PFS) для DLBCL, FL, MCL и CLL
Временное ограничение: Примерно 2 года
ВБП определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
Примерно 2 года
Часть 2: Процент участников с полным ответом (CR)
Временное ограничение: Примерно 2 года
CR определяется как наилучший ответ CR в соответствии с Критериями оценки ответа неходжкинских лимфом (НХЛ), Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (ХЛЛ) или Критериями ответа для острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ).
Примерно 2 года
Часть 2: Процент участников с общим выживанием
Временное ограничение: До последующего наблюдения (примерно 2 года)
Общая выживаемость определяется как продолжительность от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти при ДВККЛ, ФЛ, МКЛ, ХЛЛ и ОЛЛ.
До последующего наблюдения (примерно 2 года)
Часть 1 и 2: Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными НЯ
Временное ограничение: От скрининга до последующего наблюдения (примерно 2 года)
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
От скрининга до последующего наблюдения (примерно 2 года)
Часть 2: Безрецидивная выживаемость при остром лимфобластном лейкозе (БРВ для ВСЕХ)
Временное ограничение: Примерно 2 года
Безрецидивная выживаемость (БРВ) определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до рецидива ПР, прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине ОЛЛ.
Примерно 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2018 г.

Последняя проверка

1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR107241
  • 2015-000485-63 (Номер EudraCT)
  • 64052781LYM1001 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться