Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En doseeskaleringsstudie av Duvortuxizumab hos deltakere med residiverende eller refraktære B-celle maligniteter

19. desember 2018 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En fase 1, først-i-menneske, åpen etikett, doseeskaleringsstudie av Duvortuxizumab, et humanisert CD19 x CD3 Dual-Affinity Re-Targeting (DART®)-protein hos pasienter med residiverende eller refraktære B-celle-maligniteter

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, dosebegrensende toksisitet (enhver skadelig effekt av et legemiddel) (DLT), maksimal tolerert dose (MTD), anbefalt fase 2-dose (RP2D) og foreløpig klinisk aktivitet av duvortuxizumab når administrert intravenøst ​​til deltakere med residiverende eller refraktære B-celle maligniteter [diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), follikulært lymfom (FL), mantelcelle lymfom (MCL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og akutt lymfatisk leukemi (ALL) )].

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne første i menneskelig studie består av 2 deler: a) doseeskaleringsdelen og b) doseutvidelsesdelen. Dette er en åpen (alle deltakere kjenner identiteten til intervensjonen), multisenter (mer enn ett studiested) studie for å evaluere sikkerheten, etablere en anbefalt fase 2-dose (RP2D), og for å bestemme den foreløpige effekten av duvortuxizumab hos deltakere med residiverende eller refraktære B-celle maligniteter. Doseskaleringsdelen av studien (del 1) vil bestå av 3 forskjellige pasientgrupper basert på sykdomsindikasjon: Gruppe 1 (DLBCL, FL, MCL), Gruppe 2 (CLL), Gruppe 3 (ALL). Doseringen av duvortuxizumab vil bli utført på annenhver uke og ukentlig basis. Ukentlig økende dosering av Duvortuxizumab vil bli undersøkt. Doseeskalering vil begynne med gruppe 1 og vil i utgangspunktet følge et akselerert dosetitreringsdesign, etterfulgt av et tradisjonelt 3+3 design. Ved hvert doseeskaleringsnivå bør behandlingen av den andre deltakeren startes etter minst 72 timers observasjon etter starten av den første duvortuxizumab-dosen til den første deltakeren. Doseeskalering i gruppe 2 og 3 vil følge et 3+3-design og vil begynne etter at det første dosenivået i gruppe 1 anses som trygt. Deltakerne [Gruppe 1 (DLBCL, FL, MCL), Gruppe 2 (CLL) Gruppe 3 (ALL)] er registrert i kohorter med økende dosenivåer av duvortuxizumab administrert i 28 dagers behandlingssykluser. Opptil 3 RP2D-er kan bestemmes i del 1 (én RP2D for gruppe 1, én RP2D for gruppe 2 og én RP2D for gruppe 3). I kohortutvidelsesdelen av studien (del 2) vil deltakere med residiverende eller refraktære B-celle-maligniteter (DLBCL, FL, MCL, CLL og ALL) bli registrert i henhold til tumortype i opptil 5 kohorter og motta duvortuxizumab ved RP2D bestemt i del 1 for deres sykdomstype. Studien består av 3 perioder: Screeningsperiode (opptil 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet); Behandlingsperiode [første dose av studiemedikamentet til slutten av behandlingsbesøket (innen 30 dager etter siste dose)]; og oppfølgingsperiode [Slutt på behandlingsbesøk og fortsett til døden, tapt for oppfølging, tilbaketrekking av samtykke eller studieslutt (som bestemt av sponsoren), avhengig av hva som inntreffer først]. Antall deltakere som oppnår en samlet respons i hver Dose Expansion-kohort vil primært bli evaluert. Deltakernes sikkerhet vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Edegem, Belgia
      • Leuven, Belgia
      • Wilrijk, Belgia
  • Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
      • Pierre Benite, Frankrike
      • Rennes, Frankrike
      • Tours Cedex, Frankrike
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Ramat Gan, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Spania
      • Barcelona, Spania
      • Madrid, Spania
      • Salamanca, Spania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Deltakerne må oppfylle protokollspesifiserte kriterier for hematologi og kjemilaboratorieparametere
  • Histologisk bekreftelse av sykdom med dokumentert tilbakefall etter siste behandlingskrevende behandling per behandlende lege. Deltakere med lymfom må ha minst 1 målbart sykdomssted (kun del 2). I tillegg må B-celle malignitet sykdomsspesifikke kriterier spesifisert i protokollen også oppfylles
  • En kvinne i fertil alder må ha et negativt høysensitivt serum [beta-humant koriongonadotropin (β-hCG)] eller uringraviditetstest ved (minimumsfølsomhet 25 internasjonale enheter (IE)/liter (L) eller tilsvarende enheter HCG) innenfor 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
  • En kvinne må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode og gå med på å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert befruktning under studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet
  • En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon (f.eks. kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille), mann som er seksuelt aktiv med en kvinne som er gravid må bruk kondom og menn må gå med på å ikke donere sæd i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
  • Hver deltaker (eller deres juridisk akseptable representant) må signere et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at han eller hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien. Samtykke må innhentes før oppstart av studierelaterte tester eller prosedyrer som ikke er en del av standard omsorg for deltakerens sykdom

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med eller kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) forårsaket av den underliggende B-celle maligniteten eller tidligere historie med National Cancer Institute vanlige terminologikriterier for bivirkninger (NCI CTCAE) Grad større enn eller lik >= 3 medikamentrelatert CNS toksisitet. Deltakere med tegn eller symptomer på CNS-involvering bør ha en computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI)
  • Anamnese med eller kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (unntak: vitiligo, forsvunnet atopisk dermatitt i barndommen, og historie med Graves sykdom som er euthyroid klinisk og ved laboratorietesting ved screening)
  • Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon kun for deltakere med DLBCL, FL, MCL og CLL. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon er tillatt for deltakere med ALL
  • Tidligere solid organtransplantasjon
  • Tidligere behandling med et terapeutisk middel rettet mot CD19 og/eller CD3

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering: Deltakere med visse B-celle maligniteter
Under akselerert dosetitrering i gruppe 1, vil deltakeren motta duvortuxizumab med start på 0,5 nanogram per kilogram (ng/kg) for 2ukentlig dosering. Dosen vil økes med halve logaritmiske trinn i påfølgende dosenivå (DL). Etter at sikkerhetsstoppkriteriene er oppfylt, vil doseeskalering (DE) i gruppe 1 gå over til 3+3-design, og vil fortsette til den maksimale tolererte dosen (MTD) er definert. DE i gruppe 2 og 3 vil følge 3+3-design, begynne etter at initialdosenivå i gruppe 1 anses som trygt og anbefalte fase 2-doser (RP2D) for del 1 av studien kan bestemmes. Duvortuxizumab ved en startdose på 50 ng/kg ukentlig vil også bli undersøkt i gruppe 1 og vil følge 3+3 studiedesign fortsette inntil MTD eller Maksimal administrert dose (MAD) er nådd. Sykdomsspesifikk doseøkning i gruppe 2 og 3 vil ikke startes før dose i gruppe 1 er fastslått som sikker.
Legemiddel: Del 1 (doseeskalering): Duvortuxizumab
Deltakere som for øyeblikket er registrert i studien vil fortsette å motta duvortuxizumab hver 14. dag (dosering annenhver uke) i hver 28-dagers syklus som en intravenøs infusjon. I primingdoseregimet vil en primingdose bli administrert på dag 1 etterfulgt av fulle doser på dag 8 og dag 22, av en 35-dagers syklus 1, og deretter hver 14. dag i hver påfølgende 28-dagers syklus. Kohortene vil bli åpnet hvor deltakerne vil motta duvortuxizumab hver 7. dag (for å undersøke ukentlig doseringsplan) i hver 28-dagers syklus som en intravenøs infusjon. I primingdoseregimet vil en primingdose bli administrert på dag 1 etterfulgt av fulle doser på dag 8, dag 15, dag 22 og dag 28 i en 35-dagers syklus 1, og deretter hver 7. dag i hver påfølgende 28. dags syklus.
Eksperimentell: Doseutvidelse: Deltakere i diffust-stort B-celle lymfom
Deltakere med diffust-stort B-celle lymfom (DLBCL) vil få intravenøs infusjon av duvortuxizumab ved anbefalt fase 2-dose (RP2D) enten med eller uten primingdose.
Legemiddel: Del 2 (Doseutvidelse): Duvortuxizumab
Deltakerne vil motta intravenøs infusjon av duvortuxizumab i den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) definert i del 1 for deres sykdomstype enten med eller uten en priming-dose.
Eksperimentell: Doseutvidelse: Follikulærcellelymfom-deltakere
Deltakere med follikulært celle lymfom (FL) vil få intravenøs infusjon av duvortuxizumab ved anbefalt fase 2-dose (RP2D), enten med eller uten en priming-dose.
Legemiddel: Del 2 (Doseutvidelse): Duvortuxizumab
Deltakerne vil motta intravenøs infusjon av duvortuxizumab i den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) definert i del 1 for deres sykdomstype enten med eller uten en priming-dose.
Eksperimentell: Doseutvidelse: Deltakere i mantelcellelymfom
Deltakere med mantelcellelymfom (MCL) vil få intravenøs infusjon av duvortuxizumab ved anbefalt fase 2-dose (RP2D) enten med eller uten en primingdose.
Legemiddel: Del 2 (Doseutvidelse): Duvortuxizumab
Deltakerne vil motta intravenøs infusjon av duvortuxizumab i den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) definert i del 1 for deres sykdomstype enten med eller uten en priming-dose.
Eksperimentell: Doseutvidelse: Deltakere i kronisk lymfatisk leukemi
Deltakere med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) vil få intravenøs infusjon av duvortuxizumab ved anbefalt fase 2-dose (RP2D) enten med eller uten en priming-dose.
Legemiddel: Del 2 (Doseutvidelse): Duvortuxizumab
Deltakerne vil motta intravenøs infusjon av duvortuxizumab i den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) definert i del 1 for deres sykdomstype enten med eller uten en priming-dose.
Eksperimentell: Doseutvidelse: Akutt lymfatisk leukemi-deltakere
Deltakere med akutt lymfatisk leukemi (ALL) vil få intravenøs infusjon av duvortuxizumab ved anbefalt fase 2-dose (RP2D), enten med eller uten en priming-dose.
Legemiddel: Del 2 (Doseutvidelse): Duvortuxizumab
Deltakerne vil motta intravenøs infusjon av duvortuxizumab i den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) definert i del 1 for deres sykdomstype enten med eller uten en priming-dose.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av Duvortuxizumab
Tidsramme: Omtrent 15 måneder
RP2D vil bli bestemt basert på sikkerhet, klinisk aktivitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk hos deltakere med residiverende eller refraktære B-celle maligniteter [diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), follikulær lymfom (FL), mantelcellelymfom (MCL), kronisk lymfatisk lymfom. leukemi (KLL) og akutt lymfatisk leukemi (ALL)].
Omtrent 15 måneder
Del 2: Antall deltakere med samlet svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: Omtrent 2 år
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til kriteriene for responsvurdering av Non Hodgkin-lymfomer (NHL) eller International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL), eller komplett respons (CR) ), fullstendig respons med delvis hematologisk utvinning (CRp), eller fullstendig respons med ufullstendig gjenoppretting av antall (CRi) per responskriterier for akutt lymfatisk leukemi (ALL).
Omtrent 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 2: Areal under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervall (AUC tau) av Duvortuxizumab
Tidsramme: Omtrent 2 år
AUC tau er arealet under kurven for serumkonsentrasjon versus tid i løpet av en doseintervallperiode (tau).
Omtrent 2 år
Del 1 og 2: Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Duvortuxizumab
Tidsramme: Omtrent 2 år
Cmax er den maksimale observerte serumkonsentrasjonen av duvortuxizumab.
Omtrent 2 år
Del 1 og 2: Half-Life (t1/2) av Duvortuxizumab
Tidsramme: Omtrent 2 år
T(1/2) er definert som 0,693/Lambda (z)
Omtrent 2 år
Del 1 og 2: Total systemisk clearance (CL) av Duvortuxizumab
Tidsramme: Omtrent 2 år
CL er et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddel blir fjernet fra kroppen med.
Omtrent 2 år
Del 1 og 2: Distribusjonsvolum ved Steady-State (Vss) av Duvortuxizumab
Tidsramme: Omtrent 2 år
Vss er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere den ønskede serumkonsentrasjonen av duvortuxizumab ved steady state.
Omtrent 2 år
Del 1 og 2: Immunogenisitet av Duvortuxizumab
Tidsramme: Omtrent 2 år
Plasmanivåer av antistoffer mot duvortuxizumab for evaluering av potensiell immunogenisitet.
Omtrent 2 år
Del 2: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Omtrent 2 år
DoR er definert som tiden fra den første observerte responsen (CR eller PR) til dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Omtrent 2 år
Del 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS) for DLBCL, FL, MCL og CLL
Tidsramme: Omtrent 2 år
PFS er definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Omtrent 2 år
Del 2: Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR)
Tidsramme: Omtrent 2 år
CR er definert som en beste respons av CR i henhold til Criteria for Response Assessment of Non-Hodgkin Lymphomas (NHL), International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) eller Respons Criteria for akutt lymfatisk leukemi (ALL).
Omtrent 2 år
Del 2: Prosentandel av deltakere med total overlevelse
Tidsramme: Opp til oppfølging (omtrent 2 år)
Total overlevelse er definert som varigheten fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til dødsdatoen for DLBCL, FL, MCL, CLL og ALL.
Opp til oppfølging (omtrent 2 år)
Del 1 og 2: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige AE
Tidsramme: Screening frem til oppfølging (ca. 2 år)
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Screening frem til oppfølging (ca. 2 år)
Del 2: Tilbakefallsfri overlevelse for akutt lymfoblastisk leukemi (RFS for ALLE)
Tidsramme: Omtrent 2 år
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS) er definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til tilbakefall fra CR, progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak til ALL.
Omtrent 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

26. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

26. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

27. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. desember 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2018

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR107241
  • 2015-000485-63 (EudraCT-nummer)
  • 64052781LYM1001 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere