Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eskalace dávky duvortuxizumabu u účastníků s recidivujícími nebo refrakterními B-buněčnými malignitami

19. prosince 2018 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Fáze 1, první u člověka, otevřená studie se eskalací dávky duvortuxizumabu, humanizovaného proteinu CD19 x CD3 s duální afinitou přesměrování (DART®) u subjektů s relapsem nebo refrakterními malignitami B-buněk

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, toxicitu omezující dávku (jakýkoli škodlivý účinek léku) (DLT), maximální tolerovanou dávku (MTD), doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) a předběžnou klinickou aktivitu duvortuxizumabu, když podáván intravenózně účastníkům s relabujícími nebo refrakterními malignitami B-buněk [difuzní-velký B-lymfom (DLBCL), folikulární lymfom (FL), lymfom z plášťových buněk (MCL), chronická lymfocytární leukémie (CLL) a akutní lymfoblastická leukémie (ALL )].

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato první studie na lidech se skládá ze 2 částí: a) části s eskalací dávky ab) části s rozšířením dávky. Jedná se o otevřenou (všichni účastníci znají identitu intervence), multicentrickou (více než jedno místo studie) studii k vyhodnocení bezpečnosti, stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) a ke stanovení předběžné účinnosti duvortuxizumabu u účastníků s relabující nebo refrakterní malignity B buněk. Část studie s eskalací dávky (část 1) se bude skládat ze 3 různých skupin pacientů na základě indikace onemocnění: skupina 1 (DLBCL, FL, MCL); skupina 2 (CLL); skupina 3 (ALL). Dávkování duvortuxizumabu se bude provádět jednou za dva týdny a jednou týdně. Bude zkoumáno týdenní eskalující dávkování duvortuxizumabu. Eskalace dávky začne u skupiny 1 a bude zpočátku následovat návrh zrychlené titrace dávky, po kterém bude následovat tradiční návrh 3+3. Na každé úrovni eskalace dávky by měla být léčba druhého účastníka zahájena po nejméně 72 hodinách pozorování po zahájení první dávky duvortuxizumabu u prvního účastníka. Eskalace dávek ve skupinách 2 a 3 bude probíhat podle plánu 3+3 a začne poté, co bude počáteční úroveň dávky ve skupině 1 považována za bezpečnou. Účastníci [Skupina 1 (DLBCL, FL, MCL), Skupina 2 (CLL) Skupina 3 (ALL)] jsou zařazeni do kohort se zvyšujícími se hladinami dávky duvortuxizumabu podávaného ve 28denních léčebných cyklech. V části 1 mohou být určeny až 3 RP2D (jeden RP2D pro skupinu 1, jeden RP2D pro skupinu 2 a jeden RP2D pro skupinu 3). V části studie pro rozšíření kohorty (část 2) budou účastníci s relabujícími nebo refrakterními B buněčnými malignitami (DLBCL, FL, MCL, CLL a ALL) zařazeni podle typu nádoru až do 5 kohort a dostanou duvortuxizumab na RP2D určenou v části 1 pro jejich typ onemocnění. Studie se skládá ze 3 období: období screeningu (až 28 dní před první dávkou studovaného léku); období léčby [první dávka studovaného léku do konce návštěvy léčby (do 30 dnů po poslední dávce)]; a období sledování [Konec návštěvy léčby a pokračovat až do smrti, ztráta sledování, odvolání souhlasu nebo ukončení studie (jak určí zadavatel), podle toho, co nastane dříve]. Primárně bude hodnocen počet účastníků, kteří dosáhnou celkové odpovědi v každé kohortě s expanzí dávky. Během studie bude sledována bezpečnost účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

59

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Edegem, Belgie
      • Leuven, Belgie
      • Wilrijk, Belgie
  • Francie
      • Lille, Francie
      • Pierre Benite, Francie
      • Rennes, Francie
      • Tours Cedex, Francie
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
      • Jerusalem, Izrael
      • Ramat Gan, Izrael
      • Tel Aviv, Izrael
  • Spojené státy
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
      • Salamanca, Španělsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Účastníci musí splnit protokolem specifikovaná kritéria hematologických a chemických parametrů laboratoře
  • Histologické potvrzení onemocnění s prokázaným relapsem onemocnění po poslední terapii vyžadující léčbu dle ošetřujícího lékaře. Účastníci s lymfomem musí mít alespoň 1 měřitelné místo onemocnění (pouze část 2). Kromě toho musí být také splněna kritéria specifická pro onemocnění B-buněk, specifikovaná v protokolu
  • Žena ve fertilním věku musí mít negativní vysoce citlivé sérum [beta-lidský choriový gonadotropin (β-hCG)] nebo těhotenský test v moči (minimální citlivost 25 mezinárodních jednotek (IU)/litr (L) nebo ekvivalentní jednotky HCG) v rámci 7 dní před první dávkou studovaného léku
  • Žena musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce a souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce během studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku
  • Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce (např. kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem), muž, který je sexuálně aktivní s těhotnou ženou, musí používat kondom a muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
  • Každý účastník (nebo jeho právně přijatelný zástupce) musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), v němž uvede, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit. Souhlas je třeba získat před zahájením jakýchkoli testů nebo postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí standardní péče o nemoc účastníka

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo známé postižení centrálního nervového systému (CNS) způsobené základním zhoubným bujením B-buněk nebo předchozí anamnéza společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu (NCI CTCAE) Stupeň vyšší než nebo rovný >= 3 CNS související s lékem toxicita. Účastníci se známkami nebo příznaky postižení CNS by měli mít počítačovou tomografii (CT) nebo magnetickou rezonanci (MRI)
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze nebo známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění (výjimka: vitiligo, vyléčená dětská atopická dermatitida a Graveova choroba v anamnéze, která je klinicky a laboratorním vyšetřením euthyroidní při screeningu)
  • Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk pouze pro účastníky s DLBCL, FL, MCL a CLL. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk je povolena pro účastníky s ALL
  • Předchozí transplantace pevných orgánů
  • Předchozí léčba terapeutickým činidlem cíleným na CD19 a/nebo CD3

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky: Účastníci s určitými malignitami B-buněk
Během zrychlené titrace dávky ve skupině 1 bude účastník dostávat duvortuxizumab počínaje 0,5 nanogramu na kilogram (ng/kg) pro dávkování jednou za dva týdny. Dávka se zvýší o polovinu logaritmických kroků v následujících úrovních dávky (DL). Po splnění kritérií pro bezpečné zastavení přejde Eskalace dávky (DE) ve skupině 1 na návrh 3+3 a bude pokračovat, dokud nebude definována maximální tolerovaná dávka (MTD). DE ve skupinách 2 a 3 bude následovat návrh 3+3, začne poté, co bude počáteční úroveň dávky ve skupině 1 považována za bezpečnou a lze rozhodnout o doporučených dávkách fáze 2 (RP2D) pro část 1 studie. Duvortuxizumab v počáteční dávce 50 ng/kg týdně bude také zkoumán ve skupině 1 a bude pokračovat ve studii 3+3, dokud nebude dosaženo MTD nebo maximální podané dávky (MAD). Eskalace dávky specifické pro onemocnění ve skupině 2 a 3 nebude zahájena, dokud nebude dávka ve skupině 1 určena jako bezpečná.
Lék: Část 1 (Eskalace dávky): Duvortuxizumab
Účastníci aktuálně zařazení do studie budou i nadále dostávat duvortuxizumab každých 14 dní (dávkování jednou za dva týdny) v každém 28denním cyklu jako intravenózní infuzi. V režimu primární dávky bude základní dávka podávána v den 1 následovaná plnými dávkami v den 8 a den 22, 35denního cyklu 1, a poté každých 14 dní v každém následujícím 28denním cyklu. Budou otevřeny kohorty, kde účastníci budou dostávat duvortuxizumab každých 7 dní (pro zkoumání týdenního dávkovacího schématu) v každém 28denním cyklu jako intravenózní infuzi. V režimu primární dávky bude základní dávka podávána v den 1 následovaná plnými dávkami v den 8, den 15, den 22 a den 28 35denního cyklu 1 a poté každých 7 dní v každém následujícím 28. denní cyklus.
Experimentální: Rozšíření dávky: Účastníci difuzního velkého B-lymfomu
Účastníci s difuzním velkým B-lymfomem (DLBCL) dostanou intravenózní infuzi duvortuxizumabu v doporučené dávce 2. fáze (RP2D) buď s primární dávkou nebo bez ní.
Lék: Část 2 (Rozšíření dávky): Duvortuxizumab
Účastníci dostanou intravenózní infuzi duvortuxizumabu v doporučené dávce 2. fáze (RP2D) definované v části 1 pro jejich typ onemocnění buď s primární dávkou nebo bez ní.
Experimentální: Rozšíření dávky: Účastníci folikulárního buněčného lymfomu
Účastníci s folikulárním buněčným lymfomem (FL) dostanou intravenózní infuzi duvortuxizumabu v doporučené dávce 2. fáze (RP2D) buď s primární dávkou nebo bez ní.
Lék: Část 2 (Rozšíření dávky): Duvortuxizumab
Účastníci dostanou intravenózní infuzi duvortuxizumabu v doporučené dávce 2. fáze (RP2D) definované v části 1 pro jejich typ onemocnění buď s primární dávkou nebo bez ní.
Experimentální: Rozšíření dávky: Účastníci lymfomu z plášťových buněk
Účastníci s lymfomem z plášťových buněk (MCL) dostanou intravenózní infuzi duvortuxizumabu v doporučené dávce 2. fáze (RP2D) buď s primární dávkou nebo bez ní.
Lék: Část 2 (Rozšíření dávky): Duvortuxizumab
Účastníci dostanou intravenózní infuzi duvortuxizumabu v doporučené dávce 2. fáze (RP2D) definované v části 1 pro jejich typ onemocnění buď s primární dávkou nebo bez ní.
Experimentální: Rozšíření dávky: Účastníci chronické lymfocytární leukémie
Účastníci s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) dostanou intravenózní infuzi duvortuxizumabu v doporučené dávce 2. fáze (RP2D) buď s primární dávkou nebo bez ní.
Lék: Část 2 (Rozšíření dávky): Duvortuxizumab
Účastníci dostanou intravenózní infuzi duvortuxizumabu v doporučené dávce 2. fáze (RP2D) definované v části 1 pro jejich typ onemocnění buď s primární dávkou nebo bez ní.
Experimentální: Rozšíření dávky: Účastníci akutní lymfoblastické leukémie
Účastníci s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) dostanou intravenózní infuzi duvortuxizumabu v doporučené dávce 2. fáze (RP2D) buď s primární dávkou nebo bez ní.
Lék: Část 2 (Rozšíření dávky): Duvortuxizumab
Účastníci dostanou intravenózní infuzi duvortuxizumabu v doporučené dávce 2. fáze (RP2D) definované v části 1 pro jejich typ onemocnění buď s primární dávkou nebo bez ní.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) duvortuxizumabu
Časové okno: Přibližně 15 měsíců
RP2D bude stanovena na základě bezpečnosti, klinické aktivity, farmakokinetiky a farmakodynamiky u účastníků s relabujícími nebo refrakterními B buněčnými malignitami [difuzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL), folikulární lymfom (FL), lymfom z plášťových buněk (MCL), chronický lymfocytární leukémie (CLL) a akutní lymfoblastická leukémie (ALL)].
Přibližně 15 měsíců
Část 2: Počet účastníků s celkovou mírou odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně 2 roky
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií pro hodnocení odpovědi u nehodgkinských lymfomů (NHL) nebo Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) nebo kompletní odpovědi (CR). ), úplná odpověď s částečnou hematologickou obnovou (CRp) nebo úplná odpověď s neúplnou obnovou počtu (CRi) na kritéria odpovědi pro akutní lymfoblastickou leukémii (ALL).
Přibližně 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 a 2: Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUC tau) duvortuxizumabu
Časové okno: Přibližně 2 roky
AUC tau je plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace versus čas během časového intervalu dávky (tau).
Přibližně 2 roky
Část 1 a 2: Maximální sérová koncentrace (Cmax) duvortuxizumabu
Časové okno: Přibližně 2 roky
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace duvortuxizumabu v séru.
Přibližně 2 roky
Část 1 a 2: Poločas (t1/2) duvortuxizumabu
Časové okno: Přibližně 2 roky
T(1/2) je definováno jako 0,693/Lambda (z)
Přibližně 2 roky
Část 1 a 2: Celková systémová clearance (CL) duvortuxizumabu
Časové okno: Přibližně 2 roky
CL je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla.
Přibližně 2 roky
Část 1 a 2: Objem distribuce duvortuxizumabu v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Přibližně 2 roky
Vss je definován jako teoretický objem, ve kterém by bylo potřeba rovnoměrně distribuovat celkové množství léčiva, aby se vytvořila požadovaná sérová koncentrace duvortuxizumabu v ustáleném stavu.
Přibližně 2 roky
Část 1 a 2: Imunogenicita duvortuxizumabu
Časové okno: Přibližně 2 roky
Plazmatické hladiny protilátek proti duvortuxizumabu pro hodnocení potenciální imunogenicity.
Přibližně 2 roky
Část 2: Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Přibližně 2 roky
DoR je definována jako doba od první pozorované odpovědi (CR nebo PR) do zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Přibližně 2 roky
Část 2: Přežití bez progrese (PFS) pro DLBCL, FL, MCL a CLL
Časové okno: Přibližně 2 roky
PFS je definován jako čas od data první dávky studovaného léku do dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Přibližně 2 roky
Část 2: Procento účastníků s úplnou odpovědí (CR)
Časové okno: Přibližně 2 roky
CR je definována jako nejlepší odpověď CR podle kritérií pro hodnocení reakce non-Hodgkinských lymfomů (NHL), Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (CLL) nebo Kritéria odezvy pro akutní lymfoblastickou leukémii (ALL).
Přibližně 2 roky
Část 2: Procento účastníků s celkovým přežitím
Časové okno: Do sledování (přibližně 2 roky)
Celkové přežití je definováno jako trvání od data první dávky studovaného léku do data úmrtí pro DLBCL, FL, MCL, CLL a ALL.
Do sledování (přibližně 2 roky)
Část 1 a 2: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými AE
Časové okno: Screening až následné sledování (přibližně 2 roky)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která má za následek některý z následujících výsledků nebo je považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Screening až následné sledování (přibližně 2 roky)
Část 2: Přežití bez relapsu u akutní lymfoblastické leukémie (RFS pro VŠECHNY)
Časové okno: Přibližně 2 roky
Přežití bez relapsu (RFS) je definováno jako čas od data první dávky studovaného léku do relapsu CR, progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny ALL.
Přibližně 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

26. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

26. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

27. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR107241
  • 2015-000485-63 (Číslo EudraCT)
  • 64052781LYM1001 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, folikulární

Klinické studie na Část 1 (Eskalace dávky): Duvortuxizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit