Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosiseskaleringsundersøgelse af Duvortuxizumab hos deltagere med recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter

19. december 2018 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et fase 1, First-in-Human, Open-Label, dosiseskaleringsstudie af Duvortuxizumab, et humaniseret CD19 x CD3 Dual-Affinity Re-targeting (DART®)-protein i forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, dosisbegrænsende toksiciteter (enhver skadelig virkning af et lægemiddel) (DLT), maksimal tolereret dosis (MTD), anbefalet fase 2-dosis (RP2D) og foreløbig klinisk aktivitet af duvortuxizumab, når indgivet intravenøst ​​til deltagere med recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter [diffus-storcellet B-celle lymfom (DLBCL), follikulær lymfom (FL), kappecellelymfom (MCL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og akut lymfatisk leukæmi (ALL) )].

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette første menneskelige studie består af 2 dele: a) Dosiseskaleringsdelen og b) Dosisudvidelsesdelen. Dette er et åbent (alle deltagere kender identiteten af ​​interventionen), multicenter (mere end ét undersøgelsessted) undersøgelse for at evaluere sikkerheden, etablere en anbefalet fase 2-dosis (RP2D) og for at bestemme den foreløbige effekt af duvortuxizumab hos deltagere med recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter. Dosiseskaleringsdelen af ​​forsøget (del 1) vil bestå af 3 forskellige patientgrupper baseret på sygdomsindikation: gruppe 1 (DLBCL, FL, MCL), gruppe 2 (CLL), gruppe 3 (ALLE). Doseringen af ​​duvortuxizumab vil blive foretaget hver anden uge og ugentligt. Duvortuxizumab ugentlig eskalerende dosering vil blive undersøgt. Dosiseskalering begynder med gruppe 1 og vil i første omgang følge et accelereret dosistitreringsdesign, efterfulgt af et traditionelt 3+3 design. Ved hvert dosiseskaleringsniveau bør behandlingen af ​​den anden deltager påbegyndes efter mindst 72 timers observation efter starten af ​​den første duvortuxizumab-dosis af den første deltager. Dosiseskalering i gruppe 2 og 3 vil følge et 3+3-design og vil begynde, efter at det indledende dosisniveau i gruppe 1 anses for sikkert. Deltagerne [Gruppe 1 (DLBCL, FL, MCL), Gruppe 2 (CLL) Gruppe 3 (ALL)] er indskrevet i kohorter med stigende dosisniveauer af duvortuxizumab administreret i 28 dages behandlingscyklusser. Op til 3 RP2D'er kan bestemmes i del 1 (én RP2D for gruppe 1, en RP2D for gruppe 2 og en RP2D for gruppe 3). I kohorteudvidelsesdelen af ​​forsøget (del 2) vil deltagere med recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter (DLBCL, FL, MCL, CLL og ALL) blive indskrevet i henhold til tumortype i op til 5 kohorter og modtage duvortuxizumab på RP2D bestemt i del 1 for deres sygdomstype. Undersøgelsen består af 3 perioder: Screeningsperiode (op til 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet); Behandlingsperiode [første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil slutningen af ​​behandlingsbesøget (inden for 30 dage efter den sidste dosis)]; og opfølgningsperiode [Afslutning af behandlingsbesøg og fortsæt indtil dødsfald, tabt til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke eller studieafslutning (som bestemt af sponsoren), alt efter hvad der indtræffer først]. Antallet af deltagere, der opnår en samlet respons i hver dosisudvidelseskohorte, vil primært blive evalueret. Deltagernes sikkerhed vil blive overvåget under hele undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Edegem, Belgien
      • Leuven, Belgien
      • Wilrijk, Belgien
  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig
      • Pierre Benite, Frankrig
      • Rennes, Frankrig
      • Tours Cedex, Frankrig
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Ramat Gan, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Salamanca, Spanien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Deltagerne skal opfylde de protokolspecifikke kriterier for hæmatologi og kemilaboratorieparametre
  • Histologisk bekræftelse af sygdom med dokumenteret sygdomstilbagefald efter den sidste behandlingskrævende behandling pr. behandlende læge. Deltagere med lymfom skal have mindst 1 målbart sygdomssted (kun del 2). Derudover skal B-celle malignitet sygdomsspecifikke kriterier specificeret i protokollen også være opfyldt
  • En kvinde i den fødedygtige alder skal have et negativt højsensitivt serum [beta-humant choriongonadotropin (β-hCG)] eller en uringraviditetstest ved (minimumsfølsomhed 25 internationale enheder (IE)/liter (L) eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • En kvinde skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode og acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under undersøgelsen og i 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fertile alder, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention (f.eks. kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille), mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde, der er gravid, skal bruge kondom, og mænd skal acceptere ikke at donere sæd i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Hver deltager (eller deres juridisk acceptable repræsentant) skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at han eller hun forstår formålet med og procedurerne påkrævet for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen. Samtykke skal indhentes før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede tests eller procedurer, der ikke er en del af standardbehandlingen for deltagerens sygdom

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med eller kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) forårsaget af den underliggende B-celle malignitet eller tidligere historie med National Cancer Institute fælles terminologikriterier for bivirkninger (NCI CTCAE) Grad større end eller lig med >= 3 lægemiddelrelateret CNS toksicitet. Deltagere med tegn eller symptomer på CNS-involvering skal have en computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • Anamnese med eller kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (undtagelse: vitiligo, løst atopisk dermatitis hos børn og historie med Graves sygdom, der er euthyroid klinisk og ved laboratorietest ved screening)
  • Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation kun for deltagere med DLBCL, FL, MCL og CLL. Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er tilladt for deltagere med ALL
  • Forudgående solid organtransplantation
  • Forudgående behandling med et terapeutisk middel rettet mod CD19 og/eller CD3

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering: Deltagere med visse B-celle maligniteter
Under accelereret dosistitrering i gruppe 1 vil deltageren modtage duvortuxizumab startende ved 0,5 nanogram pr. kilogram (ng/kg) til dosering hver anden uge. Dosis øges med halve logaritmiske trin i efterfølgende dosisniveau (DL). Når sikkerhedsstopkriterierne er opfyldt, vil dosiseskalering (DE) i gruppe 1 gå over til 3+3-design og fortsætte, indtil den maksimale tolererede dosis (MTD) er defineret. DE i gruppe 2 og 3 vil følge 3+3-design, begynde efter initialdosisniveau i gruppe 1 anses for sikkert, og anbefalede fase 2-doser (RP2D) for del 1 af undersøgelsen kan besluttes. Duvortuxizumab ved en startdosis på 50 ng/kg ugentligt vil også blive undersøgt i gruppe 1 og vil følge 3+3 studiedesign fortsætte indtil MTD eller Maksimal administreret dosis (MAD) er nået. Sygdomsspecifik dosiseskalering i gruppe 2 og 3 vil ikke blive påbegyndt, før dosis i gruppe 1 er fastslået som sikker.
Medicin: Del 1 (dosiseskalering): Duvortuxizumab
Deltagere, der i øjeblikket er indskrevet i undersøgelsen, vil fortsætte med at modtage duvortuxizumab hver 14. dag (dosis hver anden uge) i hver 28-dages cyklus som en intravenøs infusion. I priming-dosisregimet vil en priming-dosis blive administreret på dag 1 efterfulgt af fulde doser på dag 8 og dag 22 i en 35-dages cyklus 1 og derefter hver 14. dag i hver efterfølgende 28-dages cyklus. Kohorterne vil blive åbnet, hvor deltagerne vil modtage duvortuxizumab hver 7. dag (til undersøgelse af ugentlig doseringsplan) i hver 28-dages cyklus som en intravenøs infusion. I priming-dosisregimet vil en priming-dosis blive administreret på dag 1 efterfulgt af fulde doser på dag 8, dag 15, dag 22 og dag 28 i en 35-dages cyklus 1 og derefter hver 7. dag i hver efterfølgende 28- dag cyklus.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Deltagere i diffust-stort B-celle lymfom
Deltagere med diffust-stort B-cellet lymfom (DLBCL) vil modtage intravenøs infusion af duvortuxizumab i den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) enten med eller uden en priming-dosis.
Medicin: Del 2 (Dosisudvidelse): Duvortuxizumab
Deltagerne vil modtage intravenøs infusion af duvortuxizumab i den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) defineret i del 1 for deres sygdomstype enten med eller uden en priming-dosis.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Follikulært celle lymfom deltagere
Deltagere med follikulært cellelymfom (FL) vil modtage intravenøs infusion af duvortuxizumab i den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) enten med eller uden en priming-dosis.
Medicin: Del 2 (Dosisudvidelse): Duvortuxizumab
Deltagerne vil modtage intravenøs infusion af duvortuxizumab i den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) defineret i del 1 for deres sygdomstype enten med eller uden en priming-dosis.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Mantelcellelymfom-deltagere
Deltagere med mantelcellelymfom (MCL) vil modtage intravenøs infusion af duvortuxizumab i den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) enten med eller uden en primingdosis.
Medicin: Del 2 (Dosisudvidelse): Duvortuxizumab
Deltagerne vil modtage intravenøs infusion af duvortuxizumab i den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) defineret i del 1 for deres sygdomstype enten med eller uden en priming-dosis.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Deltagere i kronisk lymfatisk leukæmi
Deltagere med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) vil modtage intravenøs infusion af duvortuxizumab i den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) enten med eller uden en priming-dosis.
Medicin: Del 2 (Dosisudvidelse): Duvortuxizumab
Deltagerne vil modtage intravenøs infusion af duvortuxizumab i den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) defineret i del 1 for deres sygdomstype enten med eller uden en priming-dosis.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Akut lymfatisk leukæmi deltagere
Deltagere med akut lymfatisk leukæmi (ALL) vil modtage intravenøs infusion af duvortuxizumab i den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) enten med eller uden en priming-dosis.
Medicin: Del 2 (Dosisudvidelse): Duvortuxizumab
Deltagerne vil modtage intravenøs infusion af duvortuxizumab i den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) defineret i del 1 for deres sygdomstype enten med eller uden en priming-dosis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af Duvortuxizumab
Tidsramme: Cirka 15 måneder
RP2D vil blive bestemt baseret på sikkerhed, klinisk aktivitet, farmakokinetik og farmakodynamik hos deltagere med recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter [diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), follikulær lymfom (FL), kappecellelymfom (MCL), kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) og akut lymfatisk leukæmi (ALL)].
Cirka 15 måneder
Del 2: Antal deltagere med samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Cirka 2 år
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til kriterier for responsvurdering af Non Hodgkin-lymfomer (NHL) eller International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL) eller komplet respons (CR) ), fuldstændig respons med delvis hæmatologisk genopretning (CRp) eller fuldstændig respons med ufuldstændig gendannelse af tællinger (CRi) pr. responskriterier for akut lymfatisk leukæmi (ALL).
Cirka 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 2: Areal under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUC tau) af Duvortuxizumab
Tidsramme: Cirka 2 år
AUC tau er arealet under kurven for serumkoncentration versus tid i løbet af en dosisintervalperiode (tau).
Cirka 2 år
Del 1 og 2: Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Duvortuxizumab
Tidsramme: Cirka 2 år
Cmax er den maksimalt observerede serumkoncentration af duvortuxizumab.
Cirka 2 år
Del 1 og 2: Half-Life (t1/2) af Duvortuxizumab
Tidsramme: Cirka 2 år
T(1/2) er defineret som 0,693/Lambda (z)
Cirka 2 år
Del 1 og 2: Total systemisk clearance (CL) af Duvortuxizumab
Tidsramme: Cirka 2 år
CL er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen.
Cirka 2 år
Del 1 og 2: Distributionsvolumen ved Steady-State (Vss) af Duvortuxizumab
Tidsramme: Cirka 2 år
Vss er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede serumkoncentration af duvortuxizumab ved steady state.
Cirka 2 år
Del 1 og 2: Immunogenicitet af Duvortuxizumab
Tidsramme: Cirka 2 år
Plasmaniveauer af antistoffer mod duvortuxizumab til evaluering af potentiel immunogenicitet.
Cirka 2 år
Del 2: Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Cirka 2 år
DoR er defineret som tiden fra det første observerede respons (CR eller PR) til dokumenteret sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Cirka 2 år
Del 2: Progressionsfri overlevelse (PFS) for DLBCL, FL, MCL og CLL
Tidsramme: Cirka 2 år
PFS er defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til dokumenteret sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Cirka 2 år
Del 2: Procentdel af deltagere med fuldstændig respons (CR)
Tidsramme: Cirka 2 år
CR er defineret som en bedste respons af CR i henhold til kriterierne for responsvurdering af non-Hodgkin-lymfomer (NHL), International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller responskriterier for akut lymfatisk leukæmi (ALL).
Cirka 2 år
Del 2: Procentdel af deltagere med samlet overlevelse
Tidsramme: Op til opfølgning (ca. 2 år)
Samlet overlevelse er defineret som varigheden fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til dødsdatoen for DLBCL, FL, MCL, CLL og ALL.
Op til opfølgning (ca. 2 år)
Del 1 og 2: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige AE'er
Tidsramme: Screening op til opfølgning (ca. 2 år)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Screening op til opfølgning (ca. 2 år)
Del 2: Tilbagefaldsfri overlevelse for akut lymfatisk leukæmi (RFS for ALLE)
Tidsramme: Cirka 2 år
Relapsfri overlevelse (RFS) er defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til tilbagefald fra CR, progressiv sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag til ALL.
Cirka 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

26. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. maj 2015

Først opslået (Skøn)

27. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR107241
  • 2015-000485-63 (EudraCT nummer)
  • 64052781LYM1001 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, follikulært

Kliniske forsøg med Del 1 (dosiseskalering): Duvortuxizumab

  • Truway Health, Inc.
    Tilmelding efter invitation
    Sundhedsvæsenets integritet og håndhævelse af bekæmpelse af svig (PHX-AFK-US)
    Sundhedssvindelordninger | Kickback netværk | Supply Chain sårbarheder | Governance fejl | Whistleblower aktivering | Regulatoriske eskaleringsveje | Validator Oversight & DAO Governance | Offentlig gennemsigtighed og revision
    Forenede Stater
  • Hallym University Medical Center
    Sanofi; Asan Medical Center
    Afsluttet
    Docetaxel, Oxaliplatin og S-1 (DOS) til avanceret gastrisk cancer
    Neoplasmer i maven
    Korea, Republikken
  • Sung-Soo Park
    Yeouido St. Mary's Hospital
    Rekruttering
    Immunoterapi i lymfom
    Primært mediastinalt stort B-cellet lymfom | Burkitt lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom tilbagefald | Højgradig B-celle lymfom | Tilbagefaldt/ildfast høj kvalitet B -cellelymfom
    Korea, Republikken

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner