Un essai sur l'ibrutinib, le lénalidomide et le rituximab chez des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant/réfractaire (PHILEMON)

Critère d'intégration:

• Âge supérieur à 18 ans
• Confirmé histologiquement (selon la classification de l'OMS 2008 et à venir en 2015) lymphome à cellules du manteau stade II-IV
• A reçu au moins 1 traitement antérieur de chimiothérapie contenant du rituximab
• Rechute documentée ou progression de la maladie après le dernier traitement contre le lymphome à cellules du manteau
• Au moins 1 site mesurable de la maladie (axe de plus de 1,5 cm de long)
• Statut de performance de l'OMS 0-3
• Contenu éclairé écrit

• Les sujets féminins en âge de procréer doivent :

  1. Comprendre que le médicament à l'étude devrait avoir un effet tératogène
  2. Accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à une contraception hautement efficace sans interruption, 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, tout au long du traitement médicamenteux à l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant 12 mois après la fin du traitement médicamenteux à l'étude, même si elle présente une aménorrhée
  3. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum négatif (bêta-gonadotrophine ionique humaine ou test de grossesse urinaire lors du dépistage. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude

• Les sujets masculins doivent :

  1. Accepter d'utiliser des préservatifs tout au long du traitement médicamenteux de l'étude, pendant toute interruption de dose et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement de l'étude si leur partenaire est en âge de procréer et n'a pas de contraception
  2. Accepter de ne pas donner de sperme pendant le traitement médicamenteux à l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement médicamenteux à l'étude
• Tous les sujets doivent accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement médicamenteux à l'étude et pendant une semaine après l'arrêt du traitement médicamenteux à l'étude
• Tous les sujets doivent accepter de ne pas partager le médicament à l'étude avec une autre personne et de rendre tout médicament à l'étude non utilisé à l'investigateur
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3
• Plaquettes ≥ 100 000/mm3 ou ≥ 50 000/mm3 si atteinte de la moelle osseuse indépendamment du soutien transfusionnel dans l'une ou l'autre situation
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique
• Créatinine sérique ≤ 2 x LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé (Cockcroft-Gault) ≥ 40 mL/min/1,73 m2
• Signer (ou leurs représentants légalement acceptables doivent signer) un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude, y compris les biomarqueurs, et sont disposés à participer à l'étude

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 3 semaines, anticorps thérapeutiques dans les 4 semaines, radioimmunothérapie dans les 10 semaines ou chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inclusion
• Lymphome connu du système nerveux central
• Autre malignité active
• Maladie ou état psychiatrique qui pourrait interférer avec la capacité des sujets à comprendre les exigences de l'étude
• Nécessité d'une corticothérapie à une dose > 10 mg de prednisolone/jour
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inclusion
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inclusion
• Nécessité d'un traitement anticoagulant par warfarine ou antagonistes équivalents de la vitamine K (p. ex. phenprocoumone)
• Nécessité d'un traitement par des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
• Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'inclusion
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite C active ou le virus de l'hépatite B active ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse
• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'ibrutinib ou des comprimés de lénalidomide, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Hypersensibilité ou allergie connue au rituximab, au lénalidomide ou à l'ibrutinib