En utprøving av Ibrutinib, Lenalidomide og Rituximab for pasienter med residiverende/refraktær mantelcellelymfom (PHILEMON)

Inklusjonskriterier:

• Alder over 18 år
• Histologisk bekreftet (i henhold til WHO 2008, og kommende 2015-klassifisering) mantelcellelymfom stadium II-IV
• Mottatt minst 1 tidligere rituximab-holdig kjemoterapiregime
• Dokumentert tilbakefall eller sykdomsprogresjon etter siste behandling mot mantelcellelymfom
• Minst 1 målbart sykdomssted (over 1,5 cm lang akse)
• WHO prestasjonsstatus 0-3
• Skriftlig informert konsent

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må:

  1. Forstå at studiemedisinen forventes å ha en teratogene effekt
  2. Godta å bruke, og være i stand til å overholde, svært effektiv prevensjon uten avbrudd, 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, under studiemedisinsk behandling (inkludert doseavbrudd) og i 12 måneder etter avsluttet studiemedikamentell behandling, selv om hun har amenoré
  3. Kvinner i fertil alder må ha negativt serum (beta-humant ionisk gonadotropin eller uringraviditetstest ved screening. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien

• Mannlige fag må:

  1. Godta å bruke kondom gjennom hele studiebehandlingen, under ethvert doseavbrudd og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling hvis partneren er i fertil alder og ikke har prevensjon
  2. Godta å ikke donere sæd under studiemedisinsk behandling og i 3 måneder etter avsluttet studiemedisinsk behandling
• Alle forsøkspersoner må samtykke i å avstå fra å donere blod mens de tar studiemedisinsk behandling og i en uke etter seponering av studiemedisinsk behandling
• Alle forsøkspersoner må samtykke i å ikke dele studiemedisiner med en annen person og å returnere alt ubrukt studiemedisin til etterforskeren
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
• Blodplater ≥ 100 000/mm3 eller ≥ 50 000/mm3 hvis benmargspåvirkning uavhengig av transfusjonsstøtte i begge situasjonene
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN).
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse
• Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller estimert glomerulær filtreringshastighet (Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• Signer (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, inkludert biomarkører, og er villige til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker, terapeutiske antistoffer innen 4 uker, radioimmunterapi innen 10 uker, eller større operasjon innen 4 uker etter inkludering
• Kjent lymfom i sentralnervesystemet
• Annen aktiv malignitet
• Psykiatrisk sykdom eller tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å forstå kravene til studien
• Behov for kortikosteroidbehandling ved en dose > 10 mg prednisolon/dag
• Større operasjon innen 4 uker etter inkludering
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før inkludering
• Krav om antikoagulasjonsbehandling med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon)
• Behandlingsbehov med sterke eller moderate CYP3A-hemmere
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
• Vaksinasjon med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter inkludering
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs antibiotika
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler eller lenalidomid-tabletter, eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
• Kjent overfølsomhet eller allergi mot rituximab, lenalidomid eller ibrutinib