Az ibrutinib, lenalidomid és rituximab próba kiújult/refrakter köpenysejtes limfómában szenvedő betegek számára (PHILEMON)

Bevételi kritériumok:

• Életkor 18 év felett
• Szövettanilag igazolt (a WHO 2008-as és 2015-ös besorolása szerint) köpenysejtes limfóma II-IV.
• Korábban legalább 1 rituximab-tartalmú kemoterápiás kezelést kapott
• Dokumentált relapszus vagy betegség progressziója az utolsó köpenysejtes limfóma-kezelést követően
• Legalább 1 mérhető betegség helye (1,5 cm-es tengelynél)
• WHO teljesítmény állapota 0-3
• Írásbeli tájékozott koncentráció

• A fogamzóképes korú női alanyoknak:

  1. Értse meg, hogy a vizsgálati gyógyszer várhatóan teratogén hatással lesz
  2. beleegyezik abba, hogy megszakítás nélkül alkalmazza a rendkívül hatékony fogamzásgátlást, és képesnek kell lennie annak betartására, 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, a vizsgálati gyógyszeres terápia teljes időtartama alatt (beleértve az adagolás megszakításait) és a vizsgált gyógyszeres kezelés befejezése után 12 hónapig, még akkor is, ha amenorrhoeában szenved.
  3. A fogamzóképes nőknek negatív szérumnak kell lennie (béta-humán ionos gonadotropin vagy vizelet terhességi tesztje a szűréskor. Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban

• A férfi tantárgyaknak:

  1. beleegyezik abba, hogy óvszert használjon a vizsgált gyógyszeres terápia alatt, az adagolás bármely megszakítása alatt és a vizsgálati terápia befejezése után 3 hónapig, ha partnere fogamzóképes és nem használ fogamzásgátlást
  2. Fogadja el, hogy nem ad spermát a vizsgált gyógyszeres terápia alatt és a vizsgált gyógyszeres terápia befejezését követő 3 hónapig
• Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgált gyógyszeres kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyását követő egy hétig
• Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálati gyógyszert nem osztja meg más személlyel, és az összes fel nem használt vizsgálati gyógyszert visszaküldi a vizsgálónak
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3 vagy ≥ 50 000/mm3, ha a csontvelő érintettsége a transzfúziós támogatástól függetlenül mindkét helyzetben
• Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa.
• Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű
• Szérum kreatinin ≤ 2 x ULN vagy becsült glomeruláris szűrési sebesség (Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/perc/1,73 m2
• Aláírja (vagy jogilag elfogadható képviselőiknek alá kell írnia) egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, beleértve a biomarkereket, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• Kemoterápia vagy sugárterápia 3 héten belül, terápiás antitestek 4 héten belül, radioimmunterápia 10 héten belül, vagy nagy műtét a felvételt követő 4 héten belül
• Ismert központi idegrendszeri limfóma
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok
• Pszichiátriai betegség vagy állapot, amely megzavarhatja az alanyok azon képességét, hogy megértsék a vizsgálat követelményeit
• Kortikoszteroid terápia szükségessége > 10 mg prednizolon/nap dózisban
• Nagy műtét a felvételt követő 4 héten belül
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül
• A warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal (pl. fenprokumon) végzett véralvadásgátló kezelés szükségessége
• Erős vagy mérsékelt CYP3A-gátlókkal történő kezelés szükséges
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. (közepes) vagy 4. osztályú (súlyos) szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint.
• Vakcinázás élő, legyengített vakcinákkal a felvételt követő 4 héten belül
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy aktív hepatitis C vírus vagy aktív hepatitis B vírus fertőzés, vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel
• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, megzavarhatja az ibrutinib kapszulák vagy lenalidomid tabletták felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket
• Rituximabbal, lenalidomiddal vagy ibrutinibbel szembeni ismert túlérzékenység vagy allergia