Una prova di Ibrutinib, Lenalidomide e Rituximab per i pazienti con linfoma mantellare recidivante/refrattario (PHILEMON)

Criterio di inclusione:

• Età superiore a 18 anni
• Istologicamente confermato (secondo l'OMS 2008 e la prossima classificazione del 2015) linfoma mantellare stadio II-IV
• - Ricevuto almeno 1 precedente regime chemioterapico contenente rituximab
• Recidiva documentata o progressione della malattia dopo l'ultimo trattamento con linfoma a cellule del mantello
• Almeno 1 sito di malattia misurabile (lungo l'asse oltre 1,5 cm)
• Stato delle prestazioni dell'OMS 0-3
• Concent informato scritto

• Le donne in età fertile devono:

  1. Comprendere che si prevede che il farmaco in studio abbia un effetto teratogeno
  2. Accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione altamente efficace senza interruzione, 4 settimane prima dell'inizio della terapia con il farmaco in studio, durante la terapia con il farmaco in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 12 mesi dopo la fine della terapia con il farmaco in studio, anche se soffre di amenorrea
  3. Le donne in età fertile devono avere un siero negativo (gonadotropina ionica beta-umana o test di gravidanza sulle urine allo screening. Le donne in gravidanza o in allattamento non sono idonee per questo studio

• I soggetti maschi devono:

  1. Accettare di utilizzare i preservativi durante la terapia farmacologica in studio, durante qualsiasi interruzione della dose e per 3 mesi dopo la cessazione della terapia in studio se il partner è in età fertile e non ha contraccezione
  2. Accetta di non donare lo sperma durante la terapia farmacologica in studio e per 3 mesi dopo la fine della terapia farmacologica in studio
• Tutti i soggetti devono accettare di astenersi dal donare il sangue durante l'assunzione della terapia farmacologica in studio e per una settimana dopo l'interruzione della terapia farmacologica in studio
• Tutti i soggetti devono accettare di non condividere il farmaco in studio con un'altra persona e di restituire allo sperimentatore tutto il farmaco in studio non utilizzato
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
• Piastrine ≥ 100.000/mm3 o ≥50.000/mm3 se coinvolgimento del midollo osseo indipendente dal supporto trasfusionale in entrambe le situazioni
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica
• Creatinina sierica ≤ 2 x ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata (Cockcroft-Gault) ≥ 40 mL/min/1,73 m2
• Firmare (o i loro rappresentanti legalmente accettati devono firmare) un documento di consenso informato indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio, compresi i biomarcatori, e sono disposti a partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane, anticorpi terapeutici entro 4 settimane, radioimmunoterapia entro 10 settimane o chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'inclusione
• Linfoma noto del sistema nervoso centrale
• Altri tumori maligni attivi
• Malattia o condizione psichiatrica che potrebbe interferire con la capacità dei soggetti di comprendere i requisiti dello studio
• Necessità di terapia con corticosteroidi a una dose > 10 mg di prednisolone/die
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'inclusione
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'inclusione
• Necessità di trattamento anticoagulante con warfarin o equivalenti antagonisti della vitamina K (p. es., fenprocumone)
• Necessità di trattamento con inibitori forti o moderati del CYP3A
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o classe 4 (grave) come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association
• Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dall'inclusione
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C attivo o virus dell'epatite B attivo o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda antibiotici per via endovenosa
• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo delle capsule di ibrutinib o delle compresse di lenalidomide o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
• Ipersensibilità o allergia nota a rituximab, lenalidomide o ibrutinib