Et forsøg med Ibrutinib, Lenalidomid og Rituximab til patienter med recidiverende/refraktær mantelcellelymfom (PHILEMON)

Inklusionskriterier:

• Alder over 18 år
• Histologisk bekræftet (ifølge WHO 2008 og kommende 2015 klassifikation) mantelcellelymfom stadium II-IV
• Modtaget mindst 1 tidligere rituximab-holdigt kemoterapiregime
• Dokumenteret tilbagefald eller sygdomsprogression efter den sidste anti-mantelcelle lymfom behandling
• Mindst 1 målbart sygdomssted (over 1,5 cm lang akse)
• WHO præstationsstatus 0-3
• Skriftlig informeret koncent

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal:

  1. Forstå, at undersøgelsesmedicinen forventes at have en teratogene virkning
  2. Accepter at bruge, og være i stand til at overholde, højeffektiv prævention uden afbrydelse, 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, under hele studiets lægemiddelbehandling (inklusive dosisafbrydelser) og i 12 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddelbehandling, også selvom hun har amenoré
  3. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant ionisk gonadotropin eller uringraviditetstest ved screening. Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse

• Mandlige emner skal:

  1. Accepter at bruge kondom under hele studiets lægemiddelbehandling, under enhver dosisafbrydelse og i 3 måneder efter ophør af studieterapien, hvis deres partner er i den fødedygtige alder og ikke har nogen prævention
  2. Aftal ikke at donere sæd under studiets lægemiddelbehandling og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddelbehandling
• Alle forsøgspersoner skal acceptere at afholde sig fra at donere blod, mens de tager studiemedicinsk behandling og i en uge efter seponering af studiemedicinsk behandling
• Alle forsøgspersoner skal acceptere ikke at dele undersøgelsesmedicin med en anden person og at returnere al ubrugt undersøgelsesmedicin til investigator
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3
• Blodplader ≥ 100.000/mm3 eller ≥ 50.000/mm3, hvis knoglemarvspåvirkning uafhængig af transfusionsstøtte i begge situationer
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN).
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre stigningen i bilirubin skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse
• Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• Underskriv (eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal underskrive) et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen, herunder biomarkører, og er villige til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger, terapeutiske antistoffer inden for 4 uger, radioimmunterapi inden for 10 uger eller større operation inden for 4 uger efter inklusion
• Kendt lymfom i centralnervesystemet
• Anden aktiv malignitet
• Psykiatrisk sygdom eller tilstand, der kunne forstyrre forsøgspersonernes evne til at forstå kravene til undersøgelsen
• Behov for kortikosteroidbehandling ved en dosis > 10 mg prednisolon/dag
• Større operation inden for 4 uger efter inklusion
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før inklusion
• Krav om antikoagulationsbehandling med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon)
• Behov for behandling med stærke eller moderate CYP3A-hæmmere
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
• Vaccination med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter inklusion
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs antibiotika
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib-kapsler eller lenalidomid-tabletter eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko.
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for rituximab, lenalidomid eller ibrutinib