Zkouška ibrutinibu, lenalidomidu a rituximabu pro pacienty s relapsem/refrakterním lymfomem z plášťových buněk (PHILEMON)

Kritéria pro zařazení:

• Věk nad 18 let
• Histologicky potvrzený (podle WHO 2008 a připravované klasifikace 2015) lymfom z plášťových buněk stadia II-IV
• Podstoupil alespoň 1 předchozí režim chemoterapie obsahující rituximab
• Dokumentovaný relaps nebo progrese onemocnění po poslední léčbě lymfomu z plášťových buněk
• Alespoň 1 měřitelné místo onemocnění (přes 1,5 cm dlouhou osu)
• Stav výkonnosti WHO 0-3
• Písemná informovaná koncentrace

• Ženy ve fertilním věku musí:

  1. Uvědomte si, že se očekává, že studovaný lék bude mít teratogenní účinek
  2. souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce a být schopen ji dodržovat bez přerušení 4 týdny před zahájením studovaného léku, po celou dobu léčby studovaným lékem (včetně přerušení dávkování) a po dobu 12 měsíců po ukončení studijní lékové terapie, i když má amenoreu
  3. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérum (beta-lidský iontový gonadotropin nebo těhotenský test z moči při screeningu. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii

• Muži musí:

  1. Souhlasíte s používáním kondomu po celou dobu léčby studovaným lékem, během jakéhokoli přerušení dávkování a po dobu 3 měsíců po ukončení studijní terapie, pokud je jejich partnerka v plodném věku a nemá žádnou antikoncepci
  2. Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma během studijní medikamentózní terapie a po dobu 3 měsíců po ukončení studované farmakoterapie
• Všichni jedinci musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během užívání studované lékové terapie a po dobu jednoho týdne po ukončení studijní lékové terapie
• Všichni jedinci musí souhlasit, že nebudou sdílet studovanou medikaci s jinou osobou a vrátit veškeré nepoužité studované léčivo zkoušejícímu
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3
• Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 nebo ≥50 000/mm3, pokud je postižení kostní dřeně nezávislé na podpoře transfuze v obou situacích
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza ≤ 3 x horní hranice normy (ULN).
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu
• Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• Podepište (nebo jejich právně přijatelní zástupci musí podepsat) dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii, včetně biomarkerů, a jsou ochotni se studie zúčastnit

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie nebo radioterapie do 3 týdnů, terapeutické protilátky do 4 týdnů, radioimunoterapie do 10 týdnů nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zařazení
• Známý lymfom centrálního nervového systému
• Jiná aktivní malignita
• Psychiatrické onemocnění nebo stav, který by mohl narušit schopnost subjektů porozumět požadavkům studie
• Požadavek kortikoterapie v dávce > 10 mg prednisolonu/den
• Velká operace do 4 týdnů od zařazení
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením
• Požadavek antikoagulační léčby warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon)
• Požadavek léčby silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association
• Očkování živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od zařazení
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivního viru hepatitidy C nebo aktivního viru hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní antibiotika
• Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru výzkumníka mohla ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus tobolek ibrutinibu nebo tablet lenalidomidu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku
• Známá přecitlivělost nebo alergie na rituximab, lenalidomid nebo ibrutinib