Een proef met ibrutinib, lenalidomide en rituximab voor patiënten met recidiverend/refractair mantelcellymfoom (PHILEMON)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ouder dan 18 jaar
• Histologisch bevestigd (volgens de WHO-classificatie van 2008 en komende classificatie van 2015) mantelcellymfoom stadium II-IV
• Minstens 1 eerder rituximab-bevattend chemotherapieschema ontvangen
• Gedocumenteerde terugval of ziekteprogressie na de laatste behandeling tegen mantelcellymfoom
• Ten minste 1 meetbare ziekteplaats (langs as van meer dan 1,5 cm)
• WHO-prestatiestatus 0-3
• Schriftelijk geïnformeerde inhoud

• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten:

  1. Begrijp dat de onderzoeksmedicatie naar verwachting een teratogeen effect zal hebben
  2. Akkoord gaan met het gebruik en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptie zonder onderbreking te gebruiken, 4 weken vóór aanvang van de studiemedicatie, tijdens de studiemedicatietherapie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 12 maanden na het einde van de studiemedicatietherapie, zelfs als ze amenorroe heeft
  3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatief serum (bèta-humaan ionische gonadotropine of urinezwangerschapstest) hebben. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek

• Mannelijke proefpersonen moeten:

  1. Ga akkoord met het gebruik van condooms tijdens de studiegeneesmiddeltherapie, tijdens elke dosisonderbreking en gedurende 3 maanden na stopzetting van de studietherapie als hun partner in de vruchtbare leeftijd is en geen anticonceptie heeft
  2. Ga ermee akkoord geen sperma te doneren tijdens de studiemedicatie en gedurende 3 maanden na het einde van de studiemedicatietherapie
• Alle proefpersonen moeten ermee instemmen zich te onthouden van het doneren van bloed tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende één week na stopzetting van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
• Alle proefpersonen moeten ermee instemmen om de onderzoeksmedicatie niet met iemand anders te delen en alle ongebruikte onderzoeksmedicatie terug te geven aan de onderzoeker
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 of ≥50.000/mm3 bij betrokkenheid van het beenmerg onafhankelijk van transfusieondersteuning in beide situaties
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN).
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN tenzij bilirubinestijging het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong
• Serumcreatinine ≤ 2 x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• Ondertekenen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers moeten ondertekenen) een document met geïnformeerde toestemming waarin wordt aangegeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen, inclusief biomarkers, en dat zij bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie of radiotherapie binnen 3 weken, therapeutische antilichamen binnen 4 weken, radioimmunotherapie binnen 10 weken of grote operatie binnen 4 weken na opname
• Bekend lymfoom van het centrale zenuwstelsel
• Andere actieve maligniteit
• Psychiatrische ziekte of aandoening die het vermogen van de proefpersoon om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, zou kunnen verstoren
• Vereiste van behandeling met corticosteroïden bij een dosis > 10 mg prednisolon/dag
• Grote operatie binnen 4 weken na opname
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan opname
• Vereiste van antistollingsbehandeling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. Fenprocoumon)
• Vereiste van behandeling met sterke of matige CYP3A-remmers
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification
• Vaccinatie met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na opname
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis C-virus- of actieve hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib-capsules of lenalidomide-tabletten kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor rituximab, lenalidomide of ibrutinib