Eine Studie mit Ibrutinib, Lenalidomid und Rituximab für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom (PHILEMON)

Einschlusskriterien:

• Alter über 18 Jahre
• Histologisch bestätigtes (nach WHO 2008 und kommender Klassifikation 2015) Mantelzell-Lymphom Stadium II-IV
• Hat mindestens 1 vorherige Rituximab-haltige Chemotherapie erhalten
• Dokumentierter Rückfall oder Fortschreiten der Krankheit nach der letzten Anti-Mantelzell-Lymphom-Behandlung
• Mindestens 1 messbarer Krankheitsort (über 1,5 cm lange Achse)
• WHO-Leistungsstatus 0-3
• Schriftliche informierte Zustimmung

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen:

  1. Verstehen Sie, dass die Studienmedikation voraussichtlich eine teratogene Wirkung hat
  2. Zustimmung zur Anwendung und Einhaltung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung, 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments, während der Studienmedikamententherapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für 12 Monate nach Ende der Studienmedikamententherapie, auch wenn sie an Amenorrhoe leidet
  3. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives Serum aufweisen (beta-humanes ionisches Gonadotropin oder Schwangerschaftstest im Urin). Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet

• Männliche Probanden müssen:

  1. Zustimmung zur Verwendung von Kondomen während der Studienmedikamententherapie, während jeder Dosisunterbrechung und für 3 Monate nach Beendigung der Studientherapie, wenn ihr Partner im gebärfähigen Alter ist und keine Empfängnisverhütung hat
  2. Stimmen Sie zu, während der Studienmedikamententherapie und für 3 Monate nach Ende der Studienmedikamententherapie keinen Samen zu spenden
• Alle Probanden müssen zustimmen, während der Einnahme der Studienmedikamententherapie und für eine Woche nach Absetzen der Studienmedikamententherapie auf Blutspenden zu verzichten
• Alle Probanden müssen zustimmen, das Studienmedikament nicht mit einer anderen Person zu teilen und alle nicht verwendeten Studienmedikamente an den Prüfarzt zurückzugeben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3
• Thrombozyten ≥ 100.000/mm3 oder ≥ 50.000/mm3 bei Beteiligung des Knochenmarks unabhängig von Transfusionsunterstützung in beiden Situationen
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs
• Serumkreatinin ≤ 2 x ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• Unterzeichnen (oder ihre rechtlich zulässigen Vertreter müssen unterschreiben) ein Einverständniserklärungsdokument, aus dem hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren, einschließlich Biomarker, verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen, therapeutische Antikörper innerhalb von 4 Wochen, Radioimmuntherapie innerhalb von 10 Wochen oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Einschluss
• Bekanntes Lymphom des zentralen Nervensystems
• Andere aktive Malignität
• Psychiatrische Erkrankungen oder Zustände, die die Fähigkeit der Probanden beeinträchtigen könnten, die Anforderungen der Studie zu verstehen
• Erfordernis einer Kortikosteroidtherapie mit einer Dosis > 10 mg Prednisolon/Tag
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Einschluss
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme
• Erfordernis einer gerinnungshemmenden Behandlung mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon)
• Erfordernis einer Behandlung mit starken oder mäßigen CYP3A-Inhibitoren
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß Definition der New York Heart Association Functional Classification
• Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach Aufnahme
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder des aktiven Hepatitis-C-Virus oder des aktiven Hepatitis-B-Virus oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Ibrutinib-Kapseln oder Lenalidomid-Tabletten beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Rituximab, Lenalidomid oder Ibrutinib