Um teste de Ibrutinibe, Lenalidomida e Rituximabe para pacientes com linfoma de células do manto recidivante/refratário (PHILEMON)

Critério de inclusão:

• Idade acima de 18 anos
• Histologicamente confirmado (de acordo com a classificação da OMS de 2008 e próxima de 2015) linfoma de células do manto estágio II-IV
• Recebeu pelo menos 1 regime anterior de quimioterapia contendo rituximabe
• Recidiva documentada ou progressão da doença após o último tratamento para linfoma de células do manto
• Pelo menos 1 local mensurável da doença (mais de 1,5 cm de comprimento do eixo)
• Status de desempenho da OMS 0-3
• Conteúdo informado escrito

• Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar devem:

  1. Entenda que se espera que a medicação do estudo tenha um efeito teratogênico
  2. Concordar em usar e ser capaz de cumprir contracepção altamente eficaz sem interrupção, 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, durante a terapia com o medicamento do estudo (incluindo interrupções de dose) e por 12 meses após o término da terapia com o medicamento do estudo, mesmo se ela tiver amenorreia
  3. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um soro negativo (beta-gonadotrofina iônica humana ou teste de gravidez na urina na triagem. Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo

• Sujeitos do sexo masculino devem:

  1. Concordar em usar preservativos durante toda a terapia medicamentosa do estudo, durante qualquer interrupção da dose e por 3 meses após o término da terapia do estudo, se seu parceiro tiver potencial para engravidar e não tiver contracepção
  2. Concordar em não doar sêmen durante a terapia medicamentosa em estudo e por 3 meses após o término da terapia medicamentosa em estudo
• Todos os indivíduos devem concordar em se abster de doar sangue durante o tratamento com o medicamento do estudo e por uma semana após a descontinuação do tratamento com o medicamento do estudo
• Todos os sujeitos devem concordar em não compartilhar a medicação do estudo com outra pessoa e devolver todo o medicamento do estudo não utilizado ao investigador
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3
• Plaquetas ≥ 100.000/mm3 ou ≥ 50.000/mm3 se envolvimento da medula óssea independentemente do suporte transfusional em qualquer situação
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase ≤ 3 x limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática
• Creatinina sérica ≤ 2 x LSN ou taxa de filtração glomerular estimada (Cockcroft-Gault) ≥ 40 mL/min/1,73 m2
• Assinar (ou seus representantes legalmente aceitáveis ​​devem assinar) um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo, incluindo biomarcadores, e estão dispostos a participar do estudo

Critério de exclusão:

• Quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas, anticorpos terapêuticos dentro de 4 semanas, radioimunoterapia dentro de 10 semanas ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inclusão
• Linfoma conhecido do sistema nervoso central
• Outra malignidade ativa
• Doença ou condição psiquiátrica que possa interferir na capacidade dos participantes de entender os requisitos do estudo
• Necessidade de corticoterapia em dose > 10 mg de prednisolona/dia
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inclusão
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inclusão
• Exigência de tratamento anticoagulante com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (p.
• Necessidade de tratamento com inibidores fortes ou moderados do CYP3A
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association
• Vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a inclusão
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que exija antibióticos intravenosos
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas de ibrutinibe ou comprimidos de lenalidomida ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida a rituximabe, lenalidomida ou ibrutinibe