Badanie kliniczne ibrutynibu, lenalidomidu i rytuksymabu u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (PHILEMON)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek powyżej 18 lat
• Potwierdzony histologicznie (według klasyfikacji WHO 2008 i zbliżającej się klasyfikacji 2015) chłoniak z komórek płaszcza w stadium II-IV
• Otrzymał co najmniej 1 wcześniejszy schemat chemioterapii zawierający rytuksymab
• Udokumentowany nawrót lub progresja choroby po ostatnim leczeniu chłoniaka z komórek płaszcza
• Co najmniej 1 mierzalne miejsce choroby (oś o długości ponad 1,5 cm)
• Stan sprawności WHO 0-3
• Pisemny poinformowany koncent

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą:

  1. Należy zrozumieć, że oczekuje się, że badany lek będzie miał działanie teratogenne
  2. Zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji i być w stanie przestrzegać jej bez przerwy przez 4 tygodnie Przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, przez cały okres leczenia badanym lekiem (w tym przerwy w podawaniu) i przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia badanym lekiem, nawet jeśli pacjentka nie ma miesiączki
  3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (beta-ludzka gonadotropina jonowa lub test ciążowy z moczu) podczas badania przesiewowego. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania

• Mężczyźni muszą:

  1. Wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw podczas terapii badanym lekiem, podczas każdej przerwy w podawaniu leku i przez 3 miesiące po zakończeniu terapii badanym lekiem, jeśli ich partnerka może zajść w ciążę i nie stosuje antykoncepcji
  2. Zobowiązać się do nieoddawania nasienia podczas leczenia badanym lekiem i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanym lekiem
• Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i przez tydzień po przerwaniu leczenia badanym lekiem
• Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę, aby nie dzielić się badanym lekiem z inną osobą i zwrócić wszystkie niewykorzystane badane leki badaczowi
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm3
• Płytki krwi ≥ 100 000/mm3 lub ≥50 000/mm3, jeśli zajęcie szpiku kostnego jest niezależne od wspomagania transfuzji w obu sytuacjach
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 3 x górna granica normy (GGN).
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• Podpisać (lub muszą podpisać ich prawnie akceptowani przedstawiciele) dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania, w tym biomarkery, i wyrażają chęć udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia lub radioterapia w ciągu 3 tygodni, przeciwciała terapeutyczne w ciągu 4 tygodni, radioimmunoterapia w ciągu 10 tygodni lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni od włączenia
• Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego
• Inny aktywny nowotwór złośliwy
• Choroba lub stan psychiczny, który może zakłócać zdolność uczestników do zrozumienia wymagań badania
• Konieczność leczenia kortykosteroidami w dawce > 10 mg prednizolonu/dobę
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni od włączenia
• Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• Konieczność leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem)
• Konieczność leczenia silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowolna choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
• Szczepienie żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od włączenia
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakąkolwiek niekontrolowaną czynną infekcją ogólnoustrojową wymagającą dożylnych antybiotyków
• Jakakolwiek choroba zagrażająca życiu, stan chorobowy lub dysfunkcja narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm kapsułek ibrutynibu lub tabletek lenalidomidu lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
• Znana nadwrażliwość lub alergia na rytuksymab, lenalidomid lub ibrutynib