Un ensayo de ibrutinib, lenalidomida y rituximab para pacientes con linfoma de células del manto en recaída o refractario (PHILEMON)

Criterios de inclusión:

• Edad mayor de 18 años
• Linfoma de células del manto en estadio II-IV confirmado histológicamente (según la clasificación de la OMS de 2008 y próximamente en 2015)
• Recibió al menos 1 régimen previo de quimioterapia que contenía rituximab
• Recaída documentada o progresión de la enfermedad después del último tratamiento contra el linfoma de células del manto
• Al menos 1 sitio medible de la enfermedad (más de 1,5 cm de eje largo)
• Estado funcional de la OMS 0-3
• Concent escrito informado

• Las mujeres en edad fértil deben:

  1. Comprender que se espera que el medicamento del estudio tenga un efecto teratogénico
  2. Aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo altamente efectivo sin interrupción, 4 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio, durante el tratamiento con el fármaco del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante 12 meses después de finalizar el tratamiento con el fármaco del estudio, incluso si tiene amenorrea.
  3. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina iónica humana beta o en orina) negativa en la selección. Las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio

• Los sujetos masculinos deben:

  1. Aceptar el uso de preservativos durante el tratamiento farmacológico del estudio, durante cualquier interrupción de la dosis y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio si su pareja está en edad fértil y no tiene métodos anticonceptivos.
  2. Aceptar no donar semen durante la terapia con el medicamento del estudio y durante los 3 meses posteriores al final de la terapia con el medicamento del estudio
• Todos los sujetos deben aceptar abstenerse de donar sangre mientras toman la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de la interrupción de la terapia con el medicamento del estudio.
• Todos los sujetos deben aceptar no compartir la medicación del estudio con otra persona y devolver todo el fármaco del estudio no utilizado al investigador.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3
• Plaquetas ≥ 100 000/mm3 o ≥ 50 000/mm3 si afectación de la médula ósea independientemente del soporte transfusional en cualquier situación
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa ≤ 3 x límite superior normal (ULN).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático
• Creatinina sérica ≤ 2 x ULN o tasa de filtración glomerular estimada (Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• Firmar (o sus representantes legalmente aceptables deben firmar) un documento de consentimiento informado que indique que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio, incluidos los biomarcadores, y que están dispuestos a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas, anticuerpos terapéuticos dentro de las 4 semanas, radioinmunoterapia dentro de las 10 semanas o cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inclusión
• Linfoma del sistema nervioso central conocido
• Otra malignidad activa
• Enfermedad o condición psiquiátrica que podría interferir con la capacidad de los sujetos para comprender los requisitos del estudio.
• Requerimiento de terapia con corticoides a dosis > 10 mg de prednisolona/día
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la inclusión
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inclusión
• Requerimiento de tratamiento anticoagulante con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (p. ej., fenprocumon)
• Requerimiento de tratamiento con inhibidores fuertes o moderados de CYP3A
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según lo definido por la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York
• Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la inclusión
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C activa o el virus de la hepatitis B activa o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos intravenosos
• Cualquier enfermedad potencialmente mortal, condición médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de las cápsulas de ibrutinib o las tabletas de lenalidomida, o poner los resultados del estudio en riesgo indebido.
• Hipersensibilidad conocida o alergia a rituximab, lenalidomida o ibrutinib