En prövning av Ibrutinib, Lenalidomide och Rituximab för patienter med återfall/refraktärt mantelcellslymfom (PHILEMON)

Inklusionskriterier:

• Ålder över 18 år
• Histologiskt bekräftat (enligt WHO 2008, och kommande 2015 klassificering) mantelcellslymfom stadium II-IV
• Fick minst 1 tidigare rituximab-innehållande kemoterapibehandling
• Dokumenterat återfall eller sjukdomsprogression efter den senaste behandlingen mot mantelcellslymfom
• Minst 1 mätbart sjukdomsställe (över 1,5 cm lång axel)
• WHO prestationsstatus 0-3
• Skriftlig informerad koncent

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste:

  1. Förstå att studiemedicinen förväntas ha en teratogen effekt
  2. Gå med på att använda, och kunna följa, högeffektivt preventivmedel utan avbrott, 4 veckor Innan studieläkemedlet påbörjas, under hela studieläkemedlets behandling (inklusive dosavbrott) och i 12 månader efter avslutad studieläkemedelsbehandling, även om hon har amenorré
  3. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant jongonadotropin eller uringraviditetstest vid screening. Kvinnor som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie

• Manliga ämnen måste:

  1. Gå med på att använda kondom under hela studieläkemedelsterapin, under alla dosavbrott och i 3 månader efter avslutad studieterapi om deras partner är i fertil ålder och inte har något preventivmedel
  2. Gå med på att inte donera sperma under studieläkemedelsterapin och under 3 månader efter avslutad studieläkemedelsbehandling
• Alla försökspersoner måste gå med på att avstå från att donera blod medan de tar studieläkemedelsterapi och under en vecka efter avslutad studieläkemedelsbehandling
• Alla försökspersoner måste gå med på att inte dela studiemedicin med en annan person och att lämna tillbaka allt oanvänt studieläkemedel till utredaren
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3
• Trombocyter ≥ 100 000/mm3 eller ≥ 50 000/mm3 om benmärgspåverkan oberoende av transfusionsstöd i någon av situationerna
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas ≤ 3 x övre normalgräns (ULN).
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN om inte ökningen av bilirubin beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung
• Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller uppskattad glomerulär filtreringshastighet (Cockcroft-Gault) ≥ 40 mL/min/1,73 m2
• Skriv under (eller deras juridiskt godtagbara representanter måste underteckna) ett informerat samtyckesdokument som anger att de förstår syftet med och förfaranden som krävs för studien, inklusive biomarkörer, och är villiga att delta i studien

Exklusions kriterier:

• Kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor, terapeutiska antikroppar inom 4 veckor, radioimmunterapi inom 10 veckor, eller större operation inom 4 veckor efter inkludering
• Känt lymfom i centrala nervsystemet
• Annan aktiv malignitet
• Psykiatrisk sjukdom eller tillstånd som kan störa försökspersonernas förmåga att förstå studiens krav
• Behov av kortikosteroidbehandling i en dos > 10 mg prednisolon/dag
• Stor operation inom 4 veckor efter inkludering
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inkludering
• Behov av antikoagulationsbehandling med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon)
• Behov av behandling med starka eller måttliga CYP3A-hämmare
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification
• Vaccination med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter inkludering
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit C-virus eller aktivt hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös antibiotika
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinibkapslar eller lenalidomidtabletter, eller sätta studieresultaten i onödig risk.
• Känd överkänslighet eller allergi mot rituximab, lenalidomid eller ibrutinib