Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique du pegcétacoplan intravitréen (APL-2) pour les patients atteints de DMLA humide (ASAP II)

11 septembre 2020 mis à jour par: Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique de la thérapie APL-2 intravitréenne pour la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) néovasculaire

L'objectif de cette étude est de fournir des informations initiales sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'administration intravitréenne de pegcetacoplan afin de soutenir le développement ultérieur dans des études de phase II plus importantes pour le traitement des patients atteints de DMLA.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New South Wales
      • Parramatta, New South Wales, Australie, 2150
        • Australia, New South Wells
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
        • United States, California
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • United States, Florida
    • New Hampshire
      • Portsmouth, New Hampshire, États-Unis, 03801
        • United States, New Hampshire

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Masculin ou féminin
  2. Âge ≥ 50 ans
  3. La présence d'une lésion néovasculaire choroïdienne active secondaire à la DMLA
  4. Sous traitement par thérapie anti-VEGF (Lucentis®, Eylea® ou Avastin®)
  5. Doit avoir reçu au moins 3 traitements anti-VEGF au cours de la période de 26 semaines précédant le dépistage (visite de dépistage)
  6. Preuve que le liquide maculaire a répondu aux anti-VEGF dans le passé sur la base de l'OCT de l'avis de PI
  7. Lors du dépistage, preuve de liquide sous-rétinien et de changements kystiques rétiniens
  8. Doit avoir reçu un traitement anti-VEGF dans les 10 jours précédant le traitement par pegcétacoplan (l'anti-VEGF peut être administré le jour même de la visite de dépistage une fois les procédures de dépistage terminées)
  9. Des OCT de qualité suffisante pour permettre l'évaluation du liquide maculaire central peuvent être obtenus
  10. Les sujets féminins doivent être :

    • Femmes en âge de procréer (WONCBP), Ou
    • Femmes en âge de procréer (WOCBP) avec un test de grossesse négatif lors de la sélection et doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception définies par le protocole pendant la durée de l'étude
  11. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception définies par le protocole et accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant la durée de l'étude
  12. Volonté et capable de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Néovascularisation choroïdienne associée à d'autres maladies oculaires comme la myopie pathologique, l'histoplasmose oculaire ou l'uvéite postérieure, etc.
  2. Diminution de la vision due à une maladie rétinienne non attribuable à une néovascularisation choroïdienne, telle que des formes non exsudatives de DMLA, une atrophie géographique, une dystrophie rétinienne héréditaire, une uvéite ou une membrane épirétinienne, une lésion de type vitelliforme de la rétine externe (p. drusen), télangiectasies parafovéolaires idiopathiques ou rétinopathie séreuse centrale
  3. Maladies oculaires supplémentaires qui ont compromis de manière irréversible ou, au cours du suivi, pourraient probablement compromettre l'AV de l'œil à l'étude, notamment l'amblyopie, la neuropathie optique ischémique antérieure, l'œdème maculaire diabétique cliniquement significatif, la rétinopathie diabétique non proliférante sévère ou la rétinopathie diabétique proliférante
  4. Diminution de la vision due à une opacité importante des médias telle qu'une maladie de la cornée ou une cataracte, ou une opacité empêchant la photographie de la rétine
  5. Chirurgie de la cataracte dans les trois mois suivant l'inscription
  6. Présence de toute hémorragie
  7. Antécédents de traitement de la NVC :

    1. Traitement PDT antérieur dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude
    2. Photocoagulation au laser thermique extrafovéale ou juxtafovéale antérieure dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude
  8. Chirurgie intraoculaire (y compris chirurgie de remplacement du cristallin) dans les 3 mois précédant la randomisation
  9. Problèmes médicaux qui rendent peu probable un suivi constant pendant la période de traitement (par ex. accident vasculaire cérébral, IM grave, malignité en phase terminale), ou en général un faible risque médical en raison d'autres maladies systémiques ou d'infections actives non contrôlées
  10. Hypersensibilité à la fluorescéine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pegcétacoplan Cohorte 1
4 mg de pegcetacoplan 100 μL injection IVT
Le jour du traitement, les sujets recevront une injection IVT unique de 100 μL de pegcetacoplan à la dose correspondant à leur affectation de traitement.
Autres noms:
  • APL-2
Expérimental: Pegcétacoplan Cohorte 2
10 mg de pegcetacoplan 100 μL injection IVT
Le jour du traitement, les sujets recevront une injection IVT unique de 100 μL de pegcetacoplan à la dose correspondant à leur affectation de traitement.
Autres noms:
  • APL-2
Expérimental: Pegcétacoplan Cohorte 3
20 mg de pegcétacoplan 100 μL injection IVT
Le jour du traitement, les sujets recevront une injection IVT unique de 100 μL de pegcetacoplan à la dose correspondant à leur affectation de traitement.
Autres noms:
  • APL-2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets ayant subi des événements indésirables (EI) oculaires et systémiques, y compris par gravité
Délai: Jour 1 à Jour 113
La sécurité a été évaluée tout au long de l'étude. Un TEAE a été défini comme tout EI qui a débuté pendant/après l'injection IVT de pegcetacoplan.
Jour 1 à Jour 113
Nombre de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 1 à Jour 15
La survenue de l'un des EI suivants a été considérée comme un DLT : inflammation intraoculaire (vitrite ou uvéite), endophtalmie, élévation soutenue de la pression intraoculaire ≥ 30 millimètres (mm) de mercure et/ou perte prolongée d'acuité visuelle ≥ 15 lettres non attribuables à la procédure d'injection ou la progression de la maladie.
Jour 1 à Jour 15
Aire médiane sous la courbe concentration sérique-temps du temps zéro à la dernière concentration mesurable (AUC[0-t])
Délai: Prédose (dépistage), postdose Jour 3 à Jour 113
L'ASC(0-t) a été mesurée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire lorsque les concentrations augmentaient et de la méthode trapézoïdale logarithmique lorsque les concentrations diminuaient. L'ASC(0-t) médiane est présentée pour chaque cohorte.
Prédose (dépistage), postdose Jour 3 à Jour 113
Dose médiane ASC normalisée (0-t)
Délai: Prédose (dépistage), postdose Jour 3 à Jour 113
L'ASC(0-t) a été mesurée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire lorsque les concentrations augmentaient et de la méthode trapézoïdale logarithmique lorsque les concentrations diminuaient. La dose normalisée AUC(0-t) a été calculée pour chaque sujet en divisant le paramètre par la dose respective du sujet en milligrammes. La dose médiane normalisée AUC(0-t) est présentée pour chaque cohorte.
Prédose (dépistage), postdose Jour 3 à Jour 113
Concentration sérique maximale observée (Cmax)
Délai: Prédose (dépistage), postdose Jour 3 à Jour 113
La Cmax médiane est présentée pour chaque cohorte.
Prédose (dépistage), postdose Jour 3 à Jour 113
Dose médiane normalisée Cmax
Délai: Prédose (dépistage), postdose Jour 3 à Jour 113
La dose normalisée Cmax a été calculée pour chaque sujet en divisant le paramètre par la dose respective du sujet en milligrammes. La dose médiane normalisée Cmax est présentée pour chaque cohorte.
Prédose (dépistage), postdose Jour 3 à Jour 113
Temps médian jusqu'à la concentration sérique maximale mesurée (Tmax)
Délai: Prédose (dépistage), postdose Jour 3 à Jour 113
Le Tmax médian est présenté pour chaque cohorte. Si la valeur maximale s'est produite à plus d'un point dans le temps, Tmax a été défini comme le premier point dans le temps avec cette valeur.
Prédose (dépistage), postdose Jour 3 à Jour 113

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement médian de l'acuité visuelle par rapport à la ligne de base pour l'œil de l'étude
Délai: Jour 1 à Jour 113
Le score alphabétique de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) a été déterminé à l'aide du tableau d'acuité visuelle ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) évalué à une distance de départ de 4 mètres. Le score varie de 0 à 100 lettres, le nombre inférieur indiquant une acuité visuelle réduite ; une valeur positive de changement par rapport à la ligne de base indique un gain d'acuité visuelle et une valeur négative indique une perte d'acuité visuelle.
Jour 1 à Jour 113
Changement médian par rapport à la ligne de base de l'épaisseur centrale de la rétine, de l'épaisseur de la lésion rétinienne centrale et de l'épaisseur du sous-champ central dans l'œil de l'étude
Délai: Jour 1 à Jour 113
L'épaisseur rétinienne centrale, l'épaisseur de la lésion rétinienne centrale et l'épaisseur du sous-champ central ont été déterminées à l'aide de la tomographie par cohérence optique du domaine spectral (SD-OCT).
Jour 1 à Jour 113
Changement médian par rapport à la ligne de base du volume du cube maculaire dans l'œil de l'étude
Délai: Jour 1 à Jour 113
Le volume du cube maculaire a été déterminé par SD-OCT.
Jour 1 à Jour 113

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Federico Grossi, MD PhD, Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

8 mars 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

8 mars 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2015

Première publication (Estimation)

3 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • POT-CP043014

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner