Wet AMD患者に対する硝子体内ペグセタコプラン（APL-2）の安全性、忍容性および薬物動態の評価 (ASAP II)
2020年9月11日 更新者：Apellis Pharmaceuticals, Inc.
血管新生加齢黄斑変性症（AMD）に対する硝子体内APL-2療法の安全性、忍容性および薬物動態の評価
この研究の目的は、ペグセタコプランの硝子体内投与の初期の安全性、忍容性、および薬物動態に関する情報を提供して、AMD 患者の治療のための大規模な第 II 相研究へのさらなる発展をサポートすることです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Beverly Hills、California、アメリカ、90211
- United States, California
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- United States, Florida
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New Hampshire
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Portsmouth、New Hampshire、アメリカ、03801
- United States, New Hampshire
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New South Wales
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Parramatta、New South Wales、オーストラリア、2150
- Australia, New South Wells
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性か女性
- 年齢≧50歳
- AMDに続発する活動性脈絡膜血管新生病変の存在
- 抗VEGF療法（Lucentis®、Eylea®またはAvastin®）による治療中
- -スクリーニング前の26週間に少なくとも3回の抗VEGF治療を受けている必要があります（スクリーニング訪問）
- 黄斑液が過去に抗 VEGF に反応したという証拠は、PI の意見で OCT に基づいています
- スクリーニング時、網膜下液および網膜嚢胞性変化の証拠
- -ペグセタコプラン治療の前の10日以内に抗VEGF治療を受けている必要があります（スクリーニング手順が完了した後、スクリーニング訪問の同じ日に抗VEGFを投与できます）
- 中心黄斑液の評価を可能にするのに十分な品質のOCTを取得できます
女性の被験者は次の条件を満たす必要があります。
- 出産の可能性がない女性 (WONCBP)、または
- -妊娠可能性（WOCBP）の女性で、スクリーニング時に妊娠検査が陰性であり、研究期間中、プロトコルで定義された避妊方法を使用することに同意する必要があります
- -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、プロトコルで定義された避妊方法を使用することに同意し、研究期間中精子の提供を控えることに同意する必要があります
- -インフォームドコンセントを喜んで与えることができる
除外基準:
- 病的近視、眼ヒストプラスマ症または後部ブドウ膜炎などの他の眼疾患に関連する脈絡膜血管新生
- 非滲出型 AMD、地理的萎縮、遺伝性網膜ジストロフィー、ブドウ膜炎または網膜上膜、網膜外層の卵黄様病変など、脈絡膜血管新生に起因しない網膜疾患による視力低下ドルーゼン）、特発性中心窩傍毛細血管拡張症、または中心性漿液性網膜症
- -不可逆的に妥協した、またはフォローアップ中に、弱視、前部虚血性視神経症、臨床的に重要な糖尿病性黄斑浮腫、重度の非増殖性糖尿病性網膜症、または増殖性糖尿病性網膜症を含む研究眼のVAを損なう可能性がある追加の眼疾患
- 角膜疾患や白内障などの重大なメディアの不透明性、または網膜の写真撮影を妨げる不透明性による視力の低下
- 入学後3ヶ月以内に白内障手術
- 出血の存在
CNVの治療歴：
- -研究への登録前30日以内の以前のPDT治療
- -研究への登録前30日以内の以前の中心窩外または中心窩近くの熱レーザー光凝固
- -無作為化前3か月以内の眼内手術（レンズ交換手術を含む）
- 治療期間中一貫したフォローアップを行う可能性が低い医学的問題 (例: 脳卒中、重度の心筋梗塞、末期の悪性腫瘍)、または他の全身性疾患または制御されていない活動性感染症のために、一般に医学的リスクが低い
- フルオレセインに対する過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペグセタコプラン コホート 1
ペグセタコプラン 4 mg 100 μL IVT 注射
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治療日に、被験者は、治療割り当てに対応する用量でペグセタコプランの単回100μL IVT注射を投与されます。
他の名前：
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実験的：ペグセタコプラン コホート 2
ペグセタコプラン10mg 100μL IVT注射
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治療日に、被験者は、治療割り当てに対応する用量でペグセタコプランの単回100μL IVT注射を投与されます。
他の名前：
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実験的：ペグセタコプラン コホート 3
ペグセタコプラン 20 mg 100 μL IVT 注射
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治療日に、被験者は、治療割り当てに対応する用量でペグセタコプランの単回100μL IVT注射を投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重症度別を含む、眼および全身の有害事象（AE）を経験した被験者の数
時間枠：1日目～113日目
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安全性は研究を通して評価されました。
TEAE は、ペグセタコプランの IVT 注射時/後に開始した任意の AE として定義されました。
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1日目～113日目
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用量制限毒性（DLT）の数
時間枠：1日目～15日目
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次のいずれかの AE の発生は、DLT と見なされました。注射手順または疾患の進行。
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1日目～15日目
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時間ゼロから最後の測定可能な濃度までの血清濃度-時間曲線下の中央領域 (AUC[0-t])
時間枠：投与前（スクリーニング）、投与後 3 日目から 113 日目
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AUC(0-t) は、濃度が増加している場合は線形台形法を使用し、濃度が減少している場合は対数台形法を使用して測定しました。
各コホートの AUC(0-t) の中央値が表示されます。
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投与前（スクリーニング）、投与後 3 日目から 113 日目
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中央値 正規化された AUC(0-t)
時間枠：投与前（スクリーニング）、投与後 3 日目から 113 日目
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AUC(0-t) は、濃度が増加している場合は線形台形法を使用し、濃度が減少している場合は対数台形法を使用して測定しました。
パラメータを対象のミリグラム単位のそれぞれの用量で割ることにより、各対象について用量正規化ＡＵＣ（０－ｔ）を計算した。
各コホートについて、用量の中央値正規化AUC(0-t)を示す。
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投与前（スクリーニング）、投与後 3 日目から 113 日目
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観察された最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：投与前（スクリーニング）、投与後 3 日目から 113 日目
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各コホートの Cmax の中央値が示されています。
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投与前（スクリーニング）、投与後 3 日目から 113 日目
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中央値用量正規化 Cmax
時間枠：投与前（スクリーニング）、投与後 3 日目から 113 日目
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パラメータを被験者のミリグラム単位のそれぞれの用量で割ることにより、用量正規化Ｃｍａｘを各被験者について計算した。
コホートごとに中央値正規化 Cmax を示します。
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投与前（スクリーニング）、投与後 3 日目から 113 日目
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最大測定血清濃度 (Tmax) までの時間の中央値
時間枠：投与前（スクリーニング）、投与後 3 日目から 113 日目
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各コホートの Tmax の中央値が示されています。
最大値が複数の時点で発生した場合、Tmax はこの値を持つ最初の時点として定義されました。
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投与前（スクリーニング）、投与後 3 日目から 113 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究眼の視力のベースラインからの変化の中央値
時間枠：1日目～113日目
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最高矯正視力 (BCVA) 文字スコアは、4 メートルの開始距離で評価された早期治療糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) 視力チャートを使用して決定されました。
スコアの範囲は 0 ～ 100 文字で、数字が小さいほど視力が低下していることを示します。ベースラインからの変化の正の値は視力の増加を示し、負の値は視力の低下を示します。
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1日目～113日目
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研究眼における中央網膜厚さ、中央網膜病変厚さ、および中央サブフィールド厚さのベースラインからの変化の中央値
時間枠：1日目～113日目
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中央網膜の厚さ、中央網膜病変の厚さ、および中央サブフィールドの厚さは、スペクトル ドメイン光コヒーレンストモグラフィー (SD-OCT) を使用して決定されました。
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1日目～113日目
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研究眼における黄斑キューブ体積のベースラインからの変化の中央値
時間枠：1日目～113日目
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SD-OCTを使用して黄斑体積を測定しました。
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1日目～113日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Federico Grossi, MD PhD、Apellis Pharmaceuticals, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年1月28日
一次修了 (実際)
2016年3月8日
研究の完了 (実際)
2016年3月8日
試験登録日
最初に提出
2015年6月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月2日
最初の投稿 (見積もり)
2015年6月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月11日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。