Intravitreaalisen Pegcetacoplanin (APL-2) turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arviointi potilailla, joilla on märkä AMD (ASAP II)
perjantai 11. syyskuuta 2020 päivittänyt: Apellis Pharmaceuticals, Inc.
Neovaskulaarisen ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman (AMD) lasiaisensisäisen APL-2-hoidon turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arviointi
Tämän tutkimuksen tavoitteena on antaa alustavaa tietoa pegsetakoplanin lasiaisensisäisen annon turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikkasta, jotta voidaan tukea jatkokehitystä laajempiin vaiheen II tutkimuksiin AMD-potilaiden hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Parramatta, New South Wales, Australia, 2150
- Australia, New South Wells
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
- United States, California
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- United States, Florida
-
-
New Hampshire
-
Portsmouth, New Hampshire, Yhdysvallat, 03801
- United States, New Hampshire
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen
- Ikä ≥ 50 vuotta
- Aktiivisen suonikalvon uudissuonivaurion esiintyminen AMD:n seurauksena
- Hoidossa anti-VEGF-hoidolla (Lucentis®, Eylea® tai Avastin®)
- Hänen on täytynyt saada vähintään 3 anti-VEGF-hoitoa 26 viikon aikana ennen seulontakäyntiä (seulontakäynti)
- Todisteet siitä, että silmänpohjan neste on reagoinut anti-VEGF:ään menneisyydessä MMA:n perusteella PI:n mielestä
- Seulonnassa näyttöä verkkokalvon alanesteestä ja verkkokalvon kystisista muutoksista
- Sinun on täytynyt saada anti-VEGF-hoitoa 10 päivän sisällä ennen pegcetacoplan-hoitoa (anti-VEGF voidaan antaa seulontakäynnin samana päivänä, kun seulontatoimenpiteet on suoritettu)
- Voidaan hankkia riittävän laadukkaita MMA:ita, jotta voidaan arvioida keskusmakulan nestettä
Naisaiheiden tulee olla:
- Naiset, jotka eivät ole raskaana (WONCBP), Or
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), joiden raskaustesti on negatiivinen seulonnassa ja joiden on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan
- Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ehkäisymenetelmiä ja suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen ajan
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Suonikalvon uudissuonittuminen, joka liittyy muihin silmäsairauksiin, kuten patologiseen likinäköisyyteen, silmän histoplasmoosiin tai posterioriseen uveiittiin jne.
- Näön heikkeneminen verkkokalvon sairaudesta, joka ei johdu suonikalvon uudissuonituksesta, kuten AMD:n ei-eksudatiiviset muodot, maantieteellinen atrofia, perinnöllinen verkkokalvon dystrofia, uveiitti tai epiretinaalinen kalvo, ulomman verkkokalvon vitelliformin kaltainen vaurio (esim. drusen), idiopaattinen parafoveaalinen telangiektaasi tai sentraalinen seroottinen retinopatia
- Muut silmäsairaudet, jotka ovat peruuttamattomasti vaarantuneet tai seurannan aikana voivat todennäköisesti vaarantaa tutkittavan silmän VA:n, mukaan lukien amblyopia, iskeeminen etummainen neuropatia, kliinisesti merkittävä diabeettinen makulaturvotus, vaikea ei-proliferatiivinen diabeettinen retinopatia tai proliferatiivinen diabeettinen retinopatia
- Heikentynyt näkökyky, joka johtuu merkittävästä median sameudesta, kuten sarveiskalvon sairaudesta tai kaihista, tai sameus, joka estää verkkokalvon valokuvaamisen
- Kaihileikkaus kolmen kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Minkä tahansa verenvuodon esiintyminen
CNV-hoidon historia:
- Edellinen PDT-hoito 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Edellinen ekstrafoveaalinen tai juxtafoveaalinen lämpölaserfotokoagulaatio 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Silmänsisäinen leikkaus (mukaan lukien linssin vaihtoleikkaus) 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Lääketieteelliset ongelmat, jotka tekevät johdonmukaisesta seurannasta hoitojakson aikana epätodennäköisen (esim. aivohalvaus, vaikea sydäninfarkti, loppuvaiheen pahanlaatuisuus) tai yleensä huono lääketieteellinen riski muista systeemisistä sairauksista tai aktiivisista hallitsemattomista infektioista
- Yliherkkyys fluoreseiinille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pegcetacoplan-kohortti 1
4 mg pegcetacoplan 100 μL IVT-injektio
|
Hoitopäivänä koehenkilöille annetaan yksi 100 µl IVT-injektio pegsetakoplania heidän hoitomääräyksensä vastaavalla annoksella.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pegcetacoplan-kohortti 2
10 mg pegcetacoplan 100 µl IVT-injektio
|
Hoitopäivänä koehenkilöille annetaan yksi 100 µl IVT-injektio pegsetakoplania heidän hoitomääräyksensä vastaavalla annoksella.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pegcetacoplan-kohortti 3
20 mg pegcetacoplan 100 µl IVT-injektio
|
Hoitopäivänä koehenkilöille annetaan yksi 100 µl IVT-injektio pegsetakoplania heidän hoitomääräyksensä vastaavalla annoksella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden määrä, jotka kokivat silmän ja systeemisiä haittatapahtumia (AE), mukaan lukien vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 113
|
Turvallisuutta arvioitiin koko tutkimuksen ajan.
TEAE määriteltiin mikä tahansa AE, joka alkoi pegcetacoplanin IVT-injektion yhteydessä tai sen jälkeen.
|
Päivä 1 - Päivä 113
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien määrä (DLT)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 15
|
Seuraavien haittavaikutusten esiintyminen katsottiin DLT:ksi: silmänsisäinen tulehdus (vitriitti tai uveiitti), endoftalmiitti, jatkuva silmänpaineen nousu ≥30 millimetriä (mm) elohopeaa ja/tai jatkuva näöntarkkuuden menetys ≥ 15 kirjainta, jotka eivät johdu injektiomenettely tai taudin eteneminen.
|
Päivä 1 - Päivä 15
|
|
Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva mediaanialue nolla-ajasta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC[0-t])
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (seulonta), annoksen jälkeinen päivä 3–113
|
AUC(0-t) mitattiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan menetelmää pitoisuuksien noustessa ja logaritmista puolisuunnikkaan menetelmää pitoisuuksien pienentyessä.
Mediaani AUC(0-t) esitetään jokaiselle kohortille.
|
Ennakkoannostus (seulonta), annoksen jälkeinen päivä 3–113
|
|
Mediaaniannos Normalisoitu AUC(0-t)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (seulonta), annoksen jälkeinen päivä 3–113
|
AUC(0-t) mitattiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan menetelmää pitoisuuksien noustessa ja logaritmista puolisuunnikkaan menetelmää pitoisuuksien pienentyessä.
Annoksen normalisoitu AUC(0-t) laskettiin kullekin kohteelle jakamalla parametri kohteen vastaavalla annoksella milligrammoina.
Mediaaniannoksen normalisoitu AUC(0-t) esitetään jokaiselle kohortille.
|
Ennakkoannostus (seulonta), annoksen jälkeinen päivä 3–113
|
|
Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (seulonta), annoksen jälkeinen päivä 3–113
|
Mediaani Cmax esitetään jokaiselle kohortille.
|
Ennakkoannostus (seulonta), annoksen jälkeinen päivä 3–113
|
|
Mediaaniannos Normalisoitu Cmax
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (seulonta), annoksen jälkeinen päivä 3–113
|
Annoksen normalisoitu Cmax laskettiin kullekin kohteelle jakamalla parametri kohteen vastaavalla annoksella milligrammoina.
Mediaaniannoksen normalisoitu Cmax esitetään jokaiselle kohortille.
|
Ennakkoannostus (seulonta), annoksen jälkeinen päivä 3–113
|
|
Mediaaniaika seerumin mitattuun enimmäispitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (seulonta), annoksen jälkeinen päivä 3–113
|
Mediaani Tmax esitetään jokaiselle kohortille.
Jos maksimiarvo esiintyi useammassa kuin 1 ajankohdassa, Tmax määritettiin ensimmäiseksi ajankohdaksi tällä arvolla.
|
Ennakkoannostus (seulonta), annoksen jälkeinen päivä 3–113
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimussilmän näöntarkkuuden mediaanimuutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 113
|
Paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) -kirjainpistemäärä määritettiin käyttämällä Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -näöntarkkuustaulukkoa, joka arvioitiin 4 metrin aloitusetäisyydeltä.
Pisteet vaihtelevat 0-100 kirjaimesta, pienempi numero osoittaa heikentynyttä näöntarkkuutta; positiivinen muutoksen arvo perustasosta tarkoittaa näöntarkkuuden paranemista ja negatiivinen arvo näöntarkkuuden heikkenemistä.
|
Päivä 1 - Päivä 113
|
|
Mediaanimuutos lähtötilanteesta verkkokalvon keskipaksuudessa, verkkokalvon keskivaurion paksuudessa ja keskiosan alakentän paksuudessa tutkimussilmässä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 113
|
Verkkokalvon keskipaksuus, keskuskalvoleesion paksuus ja keskeisen osakentän paksuus määritettiin käyttämällä spektrialueen optista koherensitomografiaa (SD-OCT).
|
Päivä 1 - Päivä 113
|
|
Mediaanimuutos lähtötilanteesta makulakuution tilavuudessa tutkimussilmässä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 113
|
Makulan kuution tilavuus määritettiin käyttämällä SD-OCT:tä.
|
Päivä 1 - Päivä 113
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Federico Grossi, MD PhD, Apellis Pharmaceuticals, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 28. tammikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 8. maaliskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 8. maaliskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 2. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 3. kesäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 6. lokakuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. syyskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- POT-CP043014
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .