Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude EDCR - Etanercept Diamyd Combination Regimen - Essai ouvert pour évaluer l'innocuité chez les enfants atteints de diabète de type 1

26 mars 2021 mis à jour par: Johnny Ludvigsson

Essai ouvert pour évaluer la tolérance d'une thérapie combinée composée de GAD-alun (Diamyd®), d'étanercept et de vitamine D chez les enfants et les adolescents nouvellement diagnostiqués avec le diabète de type 1

Les objectifs de cette étude sont de :

  • Évaluer la tolérance d'une thérapie combinée avec Diamyd, vitamine D et étanercept
  • Évaluer comment les traitements mentionnés ci-dessus influencent le système immunitaire et la sécrétion endogène d'insuline

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suède
      • Helsingborg, Suède
        • Helsingborg Hospital
      • Linköping, Suède
        • Linköping University Hospital
      • Lund, Suède
        • Lund University Hospital
      • Malmö, Suède
        • Skåne University Hospital, UMAS
      • Stockholm, Suède
        • Sachsska, Södersjukhuset
      • Uddevalla, Suède
        • Uddevalla Hospital
      • Västerås, Suède
        • Västerås Hospital
      • Örebro, Suède
        • Örebro University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans à 18 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé donné par les patients et les parents/tuteurs légaux
  2. Diabète de type 1 selon la classification ADA, diagnostiqué dans les 100 jours précédents au moment du dépistage
  3. Âge 8,00 -17,99 ans au moment du dépistage
  4. Peptide C à jeun au moment du dépistage ≥0,12 nmol/L
  5. Positif pour GADA mais < 50 000 Unités
  6. Les femmes menarchales doivent accepter d'éviter la grossesse et avoir un test de grossesse urinaire négatif
  7. Immunité contre la varicelle, soit par infection antérieure, soit par vaccination
  8. Les patients doivent suivre le programme de vaccination suédois
  9. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate, si elles sont sexuellement actives, jusqu'à 1 an après la dernière administration de GAD-alun et d'étanercept. Une contraception adéquate est la suivante :

Pour les femmes en âge de procréer :

  1. oraux (sauf gestagènes à faible dose (lynestrénol et noréthistérone), injectables ou contraceptifs hormonaux implantés (femmes)
  2. dispositif intra-utérin (femmes)
  3. système intra-utérin (par exemple, serpentin libérant un progestatif) (femmes)
  4. homme vasectomisé (avec documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat)

Pour les hommes en âge de procréer :

un. Préservatif (masculin)

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur ou actuel avec un traitement immunosuppresseur (bien que les stéroïdes topiques ou inhalés soient acceptés)
  2. Traitement continu par anti-inflammatoire (un traitement sporadique par exemple à cause de maux de tête ou en rapport avec de la fièvre quelques jours sera accepté)
  3. Traitement avec des médicaments antidiabétiques oraux ou injectés (en particulier des agents hypoglycémiants) autres que l'insuline
  4. Traitement à la vitamine D, commercialisée ou non, ou refus de s'abstenir de tels médicaments pendant l'essai
  5. Une histoire d'hypercalcémie
  6. Antécédents d'anémie ou résultats hématologiques significativement anormaux lors du dépistage
  7. Antécédents d'épilepsie, de traumatisme crânien ou d'accident vasculaire cérébral, ou caractéristiques cliniques d'activité continue de l'unité motrice dans les muscles proximaux
  8. Antécédents cliniquement significatifs de réaction aiguë à des vaccins ou à d'autres médicaments dans le passé
  9. Traitement avec n'importe quel vaccin dans les 4 mois précédant la première administration prévue de GAD-Alum ou traitement prévu avec un vaccin jusqu'à 4 mois après la dernière injection de GAD-Alum, y compris le vaccin antigrippal
  10. Participation à d'autres essais cliniques avec une nouvelle entité chimique dans les 3 mois précédents
  11. Incapacité ou refus de se conformer aux dispositions du présent protocole
  12. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
  13. Une maladie grave autre que le diabète dans les 2 semaines précédant la première dose
  14. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
  15. Infection virale antérieure ou active à l'hépatite B ou C
  16. Femmes qui allaitent ou enceintes (pour les femmes qui ont commencé leurs règles, la possibilité d'une grossesse doit être exclue par l'urine βHCG sur place dans les 24 heures précédant l'administration de GAD-Alum et d'étanercept, respectivement)
  17. Hommes ou femmes qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate, s'ils sont sexuellement actifs, jusqu'à 1 an après la dernière administration de GAD-Alum et d'étanercept, respectivement
  18. Présence d'une maladie ou affection grave associée, y compris les infections cutanées actives qui empêchent l'injection sous-cutanée, ce qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient non éligible à l'étude.
  19. Réputé par l'investigateur incapable de suivre les instructions et/ou de suivre le protocole de l'étude
  20. Infection active, y compris infection chronique et locale ou antécédents de tendance à des infections graves, infections bactériennes, virales, fongiques ou autres opportunistes non contrôlées récentes ou en cours, ou infection connue par EBV ou CMV actif
  21. Hypersensibilité au principe actif d'Enbrel (étanercept) ou à d'autres composants d'Enbrel
  22. Tuberculose active ou inactive (latente) (TBC) au moment du dépistage
  23. Antécédents de malignité ou de maladie cardiovasculaire importante
  24. Courant ou antécédent de leucopénie, d'anémie et/ou de thrombocytopénie
  25. Maladie hépatique (enzymes cliniques ou hépatiques > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN))
  26. Insuffisance rénale (clinique ou créatinine > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN))
  27. SEP, affection neurologique indéfinie ou LED connue, ou positivité d'un anticorps anti-nucléaire ou ADN double brin connu
  28. Arythmie
  29. Pancréatite
  30. Taux sériques de vitamine D> 100 nmol / L lors du dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: UN
Tous les patients recevront à partir du jour 1 2 000 UI de vitamine D per os par jour pendant 15 mois, et des jours 1 à 90 recevront de l'étanercept (Enbrel) injecté par voie sous-cutanée 0,8 mg/kg de poids corporel (max 50 mg) une fois par semaine, et recevront 2 injections sous-cutanées de 20 μg de Diamyd dans un schéma de type prime-and-boost aux jours 30 et 60.
Médicament: Étanercept
Médicament: Vitamine D
Autres noms:
  • Cholécalciférol
Médicament: GAD-Alun
Décarboxylase recombinante de l'acide glutamique humain (rhGAD65)
Autres noms:
  • Diamyd

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des réactions au site d'injection en tant qu'évaluation de la tolérance
Délai: 1 mois
Nombre de patients présentant des réactions au site d'injection (Erythème, Œdème, Hématome, Sensibilité, Douleur, Démangeaison, Autre). Inspection du site d'injection 60 minutes après l'injection de GAD-Alum par l'investigateur ou l'infirmière
1 mois
Nombre de patients présentant des réactions au site d'injection en tant qu'évaluation de la tolérance
Délai: 2 mois
Nombre de patients présentant des réactions au site d'injection (Erythème, Œdème, Hématome, Sensibilité, Douleur, Démangeaison, Autre). Inspection du site d'injection 60 minutes après l'injection de GAD-Alum par l'investigateur ou l'infirmière
2 mois
Nombre de patients présentant des résultats anormaux lors d'examens physiques après le départ
Délai: Mois 1, 2, 3, 6, 9, 15 et 30
Nombre de patients présentant des résultats anormaux lors d'examens physiques après le départ, y compris des évaluations neurologiques comme évaluation de la tolérabilité.
Mois 1, 2, 3, 6, 9, 15 et 30
Nombre de patients présentant des résultats de laboratoire cliniquement significatifs
Délai: Mois 1, 2, 3, 6, 9, 15 et 30
Nombre de patients présentant des résultats de laboratoire cliniquement significatifs, mesures de laboratoire comme évaluation de la tolérance
Mois 1, 2, 3, 6, 9, 15 et 30
Titre GAD65AB mesuré pour évaluer la tolérance (période d'étude principale)
Délai: 6 mois
Changement du titre GAD65AB (GADA) par rapport à la ligne de base. GAD65AB = Anticorps anti-GAD de masse moléculaire 65000
6 mois
Titre GAD65AB mesuré pour évaluer la tolérance (période d'étude principale)
Délai: 15 mois
Changement du titre GAD65AB (GADA) par rapport à la ligne de base. GAD65AB = Anticorps anti-GAD de masse moléculaire 65000
15 mois
Titre GAD65AB mesuré pour évaluer la tolérance (période d'étude principale)
Délai: 30 mois
Changement du titre GAD65AB (GADA) par rapport à la ligne de base. GAD65AB = Anticorps anti-GAD de masse moléculaire 65000
30 mois
Nombre de patients présentant une infection signalée comme événement indésirable lié au traitement à l'étude
Délai: Mois 1, 2, 3, 6, 9, 15 et 30
Nombre de patients présentant une infection signalée comme événement indésirable lié au traitement à l'étude (GAD-Alum et/ou Etanercept), en tant qu'évaluation de la tolérance
Mois 1, 2, 3, 6, 9, 15 et 30

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Peptide C : aire sous la courbe (AUC 0-120 min) pendant un MMTT, changement par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ et 6 mois à 0, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'administration
Moyenne pondérée du peptide C : (AUC moyenne 0-120 min) pendant un MMTT, changement de la ligne de base à 6 mois. MMTT = test de tolérance aux repas mixtes
Au départ et 6 mois à 0, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'administration
Peptide C : aire sous la courbe (AUC 0-120 min) pendant un MMTT, changement par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ et 15 mois à 0, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'administration
Moyenne pondérée du peptide C : (AUC moyenne de 0 à 120 minutes) pendant un MMTT, changement entre le départ et 15 mois
Au départ et 15 mois à 0, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'administration
Peptide C : aire sous la courbe (AUC 0-120 min) pendant un MMTT, changement par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ et 30 mois à 0, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'administration
Moyenne pondérée du peptide C : (AUC moyenne de 0 à 120 minutes) pendant un MMTT, changement entre le départ et 30 mois
Au départ et 30 mois à 0, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'administration
Nombre de patients avec un niveau maximal de peptide C stimulé supérieur à 0,2 nmol/L
Délai: 6 mois
Nombre de patients avec un taux maximal de peptide C stimulé supérieur à 0,2 nmol/L à 6 mois
6 mois
Nombre de patients avec un niveau maximal de peptide C stimulé supérieur à 0,2 nmol/L
Délai: 15 mois
Nombre de patients avec un taux maximal de peptide C stimulé supérieur à 0,2 nmol/L à 15 mois
15 mois
Nombre de patients avec un niveau maximal de peptide C stimulé supérieur à 0,2 nmol/L
Délai: 30 mois
Nombre de patients avec un taux maximal de peptide C stimulé supérieur à 0,2 nmol/L à 30 mois
30 mois
Hémoglobine A1c (HbA1c), changement par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 6 mois
Hémoglobine A1c (HbA1c), changement de la ligne de base à 6 mois
Base de référence et 6 mois
Hémoglobine A1c (HbA1c), changement par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 15 mois
Hémoglobine A1c (HbA1c), changement de la ligne de base à 15 mois
Base de référence et 15 mois
Hémoglobine A1c (HbA1c), changement par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 30 mois
Hémoglobine A1c (HbA1c), changement de la ligne de base à 30 mois
Base de référence et 30 mois
Dose d'insuline exogène par kg de poids corporel et 24 heures, variation par rapport à la valeur initiale
Délai: Base de référence et 6 mois
Dose d'insuline exogène sur 24 heures par kg de poids corporel et moyenne sur 24 heures, variation par rapport à la valeur initiale
Base de référence et 6 mois
Dose d'insuline exogène par kg de poids corporel et 24 heures, variation par rapport à la valeur initiale
Délai: Base de référence et 15 mois
Dose d'insuline exogène sur 24 heures par kg de poids corporel et moyenne sur 24 heures, variation par rapport à la valeur initiale
Base de référence et 15 mois
Dose d'insuline exogène par kg de poids corporel et 24 heures, variation par rapport à la valeur initiale
Délai: Base de référence et 30 mois
Dose d'insuline exogène sur 24 heures par kg de poids corporel et moyenne sur 24 heures, variation par rapport à la valeur initiale
Base de référence et 30 mois
C-peptide : stimulé, valeur à 90 minutes, changement par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 6 mois
Peptide C : stimulé, valeur à 90 minutes, passage de la ligne de base à 6 mois
Base de référence et 6 mois
C-peptide : stimulé, valeur à 90 minutes, changement par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 15 mois
Peptide C : stimulé, valeur à 90 minutes, passage de la valeur initiale à 15 mois
Base de référence et 15 mois
C-peptide : stimulé, valeur à 90 minutes, changement par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 30 mois
Peptide C : stimulé, valeur à 90 minutes, passage de la ligne de base à 30 mois
Base de référence et 30 mois
Concentration à jeun du peptide C, changement par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 6 mois
Peptide C : Concentration à jeun, changement de la valeur initiale à 6 mois
Base de référence et 6 mois
Concentration à jeun du peptide C, changement par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 15 mois
Peptide C : Jeûne, concentration, changement de la ligne de base à 15 mois
Base de référence et 15 mois
Concentration à jeun du peptide C, changement par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 30 mois
Peptide C : Jeûne, concentration, changement de la ligne de base à 30 mois
Base de référence et 30 mois
Sécrétion spontanée d'IL-17a
Délai: Baseline, 6 mois, 9 mois, 15 mois et 30 mois
Sécrétion spontanée d'IL-17a au départ, 6 mois, 9 mois, 15 mois et 30 mois
Baseline, 6 mois, 9 mois, 15 mois et 30 mois
Sécrétion d'IL-4 induite par GAD65
Délai: Base de référence, 6 mois, 9 mois, 15 mois, 30 mois
Sécrétion d'IL-4 induite par GAD65 au départ, 6 mois, 9 mois, 15 mois, 30 mois
Base de référence, 6 mois, 9 mois, 15 mois, 30 mois
Sécrétion d'IL-13 induite par GAD65
Délai: Base de référence, 6 mois, 9 mois, 15 mois, 30 mois
Sécrétion d'IL-13 induite par GAD65 au départ, 6 mois, 9 mois, 15 mois, 30 mois
Base de référence, 6 mois, 9 mois, 15 mois, 30 mois
Sécrétion d'IFN-gamma induite par GAD65
Délai: Base de référence, 6 mois, 9 mois, 15 mois, 30 mois
Sécrétion d'IFN-gamma induite par GAD65 au départ, 6 mois, 9 mois, 15 mois, 30 mois
Base de référence, 6 mois, 9 mois, 15 mois, 30 mois
Sécrétion de TNF-alpha induite par GAD65
Délai: Base de référence, 6 mois, 9 mois, 15 mois, 30 mois
Sécrétion de TNF-alpha induite par le GAD65 au départ, 6 mois, 9 mois, 15 mois, 30 mois
Base de référence, 6 mois, 9 mois, 15 mois, 30 mois
Sécrétion de GM-CSF induite par GAD65
Délai: Base de référence, 6 mois, 9 mois, 15 mois, 30 mois
Base de sécrétion de GM-CSF induite par GAD65, 6 mois, 9 mois, 15 mois, 30 mois
Base de référence, 6 mois, 9 mois, 15 mois, 30 mois
Sécrétion de MIP-1b induite par GAD65
Délai: Base de référence, 6 mois, 9 mois, 15 mois, 30 mois
Sécrétion de MIP-1b induite par GAD65 au départ, 6 mois, 9 mois, 15 mois, 30 mois
Base de référence, 6 mois, 9 mois, 15 mois, 30 mois
Sécrétion de MCP-1 induite par GAD65
Délai: Base de référence, 6 mois, 9 mois, 15 mois, 30 mois
Sécrétion de MCP-1 induite par GAD65 au départ, 6 mois, 9 mois, 15 mois, 30 mois
Base de référence, 6 mois, 9 mois, 15 mois, 30 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johnny Ludvigsson

Collaborateurs

Ostergotland County Council, Sweden
Diamyd Medical AB
Swedish Child Diabetes Foundation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

25 février 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

25 février 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2015

Première publication (ESTIMATION)

8 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

29 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EDCR IIa

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner