- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02464033
EDCR-undersøgelse - Etanercept Diamyd-kombinationsregimen - Åbent forsøg til evaluering af sikkerhed hos børn med type 1-diabetes
26. marts 2021 opdateret af: Johnny Ludvigsson
Open Label-forsøg til evaluering af tolerabiliteten af en kombinationsterapi bestående af GAD-alun (Diamyd®), Etanercept og D-vitamin hos børn og unge, der for nylig er diagnosticeret med type 1-diabetes
Formålet med denne undersøgelse er at:
- Vurder tolerabiliteten af en kombinationsbehandling med Diamyd, D-vitamin og etanercept
- Vurder hvordan de ovennævnte behandlinger påvirker immunsystemet og den endogene insulinsekretion
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Helsingborg, Sverige
- Helsingborg Hospital
-
Linköping, Sverige
- Linkoping University Hospital
-
Lund, Sverige
- Lund University Hospital
-
Malmö, Sverige
- Skåne University Hospital, UMAS
-
Stockholm, Sverige
- Sachsska, Södersjukhuset
-
Uddevalla, Sverige
- Uddevalla Hospital
-
Västerås, Sverige
- Västerås hospital
-
Örebro, Sverige
- Örebro University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
8 år til 18 år (VOKSEN, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Informeret samtykke givet af patienter og forældre/værge(r)
- Type 1-diabetes i henhold til ADA-klassifikationen, diagnosticeret inden for de foregående 100 dage på screeningstidspunktet
- Alder 8.00 -17.99 år på screeningstidspunktet
- Fastende C-peptid på tidspunktet for screening ≥0,12 nmol/L
- Positiv for GADA, men < 50 000 enheder
- Menarchale kvinder skal acceptere at undgå graviditet og have en negativ uringraviditetstest
- Immunitet mod Varicella, enten gennem tidligere infektion eller vaccination
- Patienter skal følge det svenske vaccinationsprogram
- Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention, hvis de er seksuelt aktive, indtil 1 år efter sidste administration af GAD-alun og etanercept. Tilstrækkelig prævention er som følger:
For kvinder i den fødedygtige alder:
- oral (undtagen lavdosis gestagen (lynestrenol og norethisteron), injicerbare eller implanterede hormonelle præventionsmidler (kvinder)
- intrauterin enhed (hun)
- intrauterint system (f.eks. progestin-frigivende spiral) (hun)
- vasektomiseret mand (med passende postvasektomi dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet)
For mænd i den fødedygtige alder:
en. Kondom (mandligt)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller nuværende behandling med immunsuppressiv behandling (selvom topiske eller inhalerede steroider accepteres)
- Kontinuerlig behandling med antiinflammatorisk lægemiddel (sporadisk behandling fx pga. hovedpine eller i forbindelse med feber et par dage vil blive accepteret)
- Behandling med andre orale eller injicerede antidiabetiske lægemidler (især hypoglykæmiske midler) end insulin
- Behandling med D-vitamin, markedsført eller ej, eller uvillig til at afstå fra sådan medicin under forsøget
- En historie med hypercalcæmi
- En historie med anæmi eller signifikant unormal hæmatologi resulterer ved screening
- En historie med epilepsi, hovedtraume eller cerebrovaskulær ulykke eller kliniske træk ved kontinuerlig motorisk enhedsaktivitet i proksimale muskler
- Klinisk signifikant historie med akut reaktion på vacciner eller andre lægemidler i fortiden
- Behandling med en hvilken som helst vaccine inden for 4 måneder før planlagt første administration af GAD-Alum eller planlagt behandling med vaccine op til 4 måneder efter den sidste injektion med GAD-Alum, inklusive influenzavaccine
- Deltagelse i andre kliniske forsøg med en ny kemisk enhed inden for de foregående 3 måneder
- Manglende evne eller vilje til at overholde bestemmelserne i denne protokol
- En historie med alkohol- eller stofmisbrug
- En anden væsentlig sygdom end diabetes inden for 2 uger før første dosis
- Kendt human immundefekt virus (HIV)
- Tidligere eller aktiv viral hepatitis B- eller C-infektion
- Kvinder, der ammer eller er gravide (for kvinder, der er begyndt at menstruere, skal muligheden for graviditet udelukkes af urin βHCG på stedet inden for 24 timer før GAD-Alum og etanercept administration, henholdsvis)
- Mænd eller kvinder er ikke villige til at bruge tilstrækkelig prævention, hvis de er seksuelt aktive, indtil 1 år efter den sidste GAD-Alum og etanercept administration, hhv.
- Tilstedeværelse af associeret alvorlig sygdom eller tilstand, herunder aktive hudinfektioner, der udelukker subkutan injektion, hvilket efter investigators opfattelse gør patienten ikke kvalificeret til undersøgelsen.
- Anses af investigator ikke at være i stand til at følge instruktioner og/eller følge undersøgelsesprotokollen
- Aktiv infektion, inklusive kronisk og lokal infektion eller en historie med tidligere tendens til alvorlige infektioner, nylige eller igangværende ukontrollerede bakterielle, virale, svampe- eller andre opportunistiske infektioner eller kendt infektion med aktiv EBV eller CMV
- Overfølsomhed over for det aktive stof i Enbrel (etanercept) eller andre indholdsstoffer i Enbrel
- Aktiv eller inaktiv (latent) tuberkulose (TBC) ved screening
- Anamnese med malignitet eller betydelig kardiovaskulær sygdom
- Aktuel eller historie med leukopeni, anæmi og/eller trombocytopeni
- Leversygdom (kliniske eller leverenzymer > 3 gange den øvre grænse for normal (ULN))
- Nyreinsufficiens (klinisk eller kreatinin > 3 gange den øvre grænse for normal (ULN))
- MS, udefineret neurologisk tilstand eller kendt SLE, eller antinukleær eller kendt dobbeltstrenget DNA-antistofpositivitet
- Arytmi
- Pancreatitis
- D-vitamin serumniveauer >100 nmol/L ved screening
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: EN
Alle patienter vil fra dag 1 modtage 2 000 IE D-vitamin pr. os om dagen i løbet af 15 måneder, og fra dag 1-90 modtage etanercept (Enbrel) indsprøjtet subkutant 0,8 mg/kg kropsvægt (max 50 mg) en gang om ugen og modtage 2 subkutane injektioner af 20 μg Diamyd i en prime-and-boost-kur på dag 30 og 60.
|
Andre navne:
Rekombinant human glutaminsyredecarboxylase (rhGAD65)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal patienter med reaktioner på injektionsstedet som en vurdering af tolerabiliteten
Tidsramme: 1 måned
|
Antal patienter med reaktioner på injektionsstedet (erytem, ødem, hæmatom, ømhed, smerter, kløe, andet).
Inspektion af injektionsstedet 60 minutter efter GAD-Alun injektion af investigator eller sygeplejerske
|
1 måned
|
Antal patienter med reaktioner på injektionsstedet som en vurdering af tolerabiliteten
Tidsramme: 2 måneder
|
Antal patienter med reaktioner på injektionsstedet (erytem, ødem, hæmatom, ømhed, smerter, kløe, andet).
Inspektion af injektionsstedet 60 minutter efter GAD-Alun injektion af investigator eller sygeplejerske
|
2 måneder
|
Antal patienter med unormale fund fra fysiske undersøgelser efter baseline
Tidsramme: Måned 1, 2, 3, 6, 9, 15 og 30
|
Antal patienter med eventuelle unormale fund fra fysiske undersøgelser efter baseline, herunder neurologiske vurderinger som vurdering af tolerabilitet.
|
Måned 1, 2, 3, 6, 9, 15 og 30
|
Antal patienter med klinisk signifikante laboratoriefund
Tidsramme: Måned 1, 2, 3, 6, 9, 15 og 30
|
Antal patienter med klinisk signifikante laboratoriefund, laboratoriemålinger som vurdering af tolerabiliteten
|
Måned 1, 2, 3, 6, 9, 15 og 30
|
GAD65AB-titer målt for at evaluere tolerabiliteten (hovedundersøgelsesperiode)
Tidsramme: 6 måneder
|
GAD65AB titer (GADA) ændring fra baseline.
GAD65AB = Antistoffer mod GAD med molekylvægt 65000
|
6 måneder
|
GAD65AB-titer målt for at evaluere tolerabiliteten (hovedundersøgelsesperiode)
Tidsramme: 15 måneder
|
GAD65AB titer (GADA) ændring fra baseline.
GAD65AB = Antistoffer mod GAD med molekylvægt 65000
|
15 måneder
|
GAD65AB-titer målt for at evaluere tolerabiliteten (hovedundersøgelsesperiode)
Tidsramme: 30 måneder
|
GAD65AB titer (GADA) ændring fra baseline.
GAD65AB = Antistoffer mod GAD med molekylvægt 65000
|
30 måneder
|
Antal patienter med en infektion rapporteret som uønsket hændelse relateret til undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Måned 1, 2, 3, 6, 9, 15 og 30
|
Antal patienter med en infektion rapporteret som bivirkning relateret til undersøgelsesbehandling (GAD-Alum og/eller Etanercept), som en vurdering af tolerabiliteten
|
Måned 1, 2, 3, 6, 9, 15 og 30
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
C-peptid: Areal under kurven (AUC 0-120 min) Under en MMTT, ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline og 6 måneder ved 0, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis
|
Vægtet gennemsnitlig C-peptid: (AUC-gennemsnit 0-120 min) under en MMTT, ændring fra baseline til 6 måneder.
MMTT=Tolerancetest for blandet måltid
|
Baseline og 6 måneder ved 0, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis
|
C-peptid: Areal under kurven (AUC 0-120 min) Under en MMTT, ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline og 15 måneder ved 0, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis
|
Vægtet gennemsnitlig C-peptid: (AUC middelværdi 0-120 min) under en MMTT, ændring fra baseline til 15 måneder
|
Baseline og 15 måneder ved 0, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis
|
C-peptid: Areal under kurven (AUC 0-120 min) Under en MMTT, ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline og 30 måneder ved 0, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis
|
Vægtet gennemsnitlig C-peptid: (AUC-gennemsnit 0-120 min) under en MMTT, ændring fra baseline til 30 måneder
|
Baseline og 30 måneder ved 0, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis
|
Antal patienter med et stimuleret maksimalt C-peptidniveau over 0,2 Nmol/L
Tidsramme: 6 måneder
|
Antal patienter med et stimuleret maksimalt C-peptidniveau over 0,2 nmol/L efter 6 måneder
|
6 måneder
|
Antal patienter med et stimuleret maksimalt C-peptidniveau over 0,2 Nmol/L
Tidsramme: 15 måneder
|
Antal patienter med et stimuleret maksimalt C-peptidniveau over 0,2 nmol/L efter 15 måneder
|
15 måneder
|
Antal patienter med et stimuleret maksimalt C-peptidniveau over 0,2 Nmol/L
Tidsramme: 30 måneder
|
Antal patienter med et stimuleret maksimalt C-peptidniveau over 0,2 nmol/L efter 30 måneder
|
30 måneder
|
Hæmoglobin A1c (HbA1c), ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Hæmoglobin A1c (HbA1c), ændring fra baseline til 6 måneder
|
Baseline og 6 måneder
|
Hæmoglobin A1c (HbA1c), ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline og 15 måneder
|
Hæmoglobin A1c (HbA1c), ændring fra baseline til 15 måneder
|
Baseline og 15 måneder
|
Hæmoglobin A1c (HbA1c), ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline og 30 måneder
|
Hæmoglobin A1c (HbA1c), ændring fra baseline til 30 måneder
|
Baseline og 30 måneder
|
Eksogen insulindosis pr. kg kropsvægt og 24 timer, ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Eksogen 24-timers insulindosis pr. kg legemsvægt og 24 timers gennemsnit, ændres fra baseline
|
Baseline og 6 måneder
|
Eksogen insulindosis pr. kg kropsvægt og 24 timer, ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline og 15 måneder
|
Eksogen 24-timers insulindosis pr. kg legemsvægt og 24 timers gennemsnit, ændres fra baseline
|
Baseline og 15 måneder
|
Eksogen insulindosis pr. kg kropsvægt og 24 timer, ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline og 30 måneder
|
Eksogen 24-timers insulindosis pr. kg legemsvægt og 24 timers gennemsnit, ændres fra baseline
|
Baseline og 30 måneder
|
C-peptid: Stimuleret, 90 minutters værdi, ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
C-peptid: Stimuleret, 90 minutters værdi, ændring fra baseline til 6 måneder
|
Baseline og 6 måneder
|
C-peptid: Stimuleret, 90 minutters værdi, ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline og 15 måneder
|
C-peptid: Stimuleret, 90 minutters værdi, ændring fra baseline til 15 måneder
|
Baseline og 15 måneder
|
C-peptid: Stimuleret, 90 minutters værdi, ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline og 30 måneder
|
C-peptid: Stimuleret, 90 minutters værdi, ændring fra baseline til 30 måneder
|
Baseline og 30 måneder
|
C-peptid fastekoncentration, ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
C-peptid: Fastende koncentration, ændring fra baseline til 6 måneder
|
Baseline og 6 måneder
|
C-peptid fastekoncentration, ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline og 15 måneder
|
C-peptid: Faste, koncentration, ændring fra baseline til 15 måneder
|
Baseline og 15 måneder
|
C-peptid fastekoncentration, ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline og 30 måneder
|
C-peptid: Faste, koncentration, ændring fra baseline til 30 måneder
|
Baseline og 30 måneder
|
Spontan IL-17a-sekretion
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder og 30 måneder
|
Spontan IL-17a sekretion ved baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder og 30 måneder
|
Baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder og 30 måneder
|
GAD65-induceret IL-4-sekretion
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder, 30 måneder
|
GAD65-induceret IL-4-sekretion ved baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder, 30 måneder
|
Baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder, 30 måneder
|
GAD65-induceret IL-13-sekretion
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder, 30 måneder
|
GAD65-induceret IL-13 sekretion ved baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder, 30 måneder
|
Baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder, 30 måneder
|
GAD65-induceret IFN-gamma-sekretion
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder, 30 måneder
|
GAD65-induceret IFN-gamma-sekretion ved baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder, 30 måneder
|
Baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder, 30 måneder
|
GAD65-induceret TNF-alfa-sekretion
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder, 30 måneder
|
GAD65-induceret TNF-alfa-sekretion ved baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder, 30 måneder
|
Baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder, 30 måneder
|
GAD65-induceret GM-CSF-sekretion
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder, 30 måneder
|
GAD65-induceret GM-CSF sekretion baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder, 30 måneder
|
Baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder, 30 måneder
|
GAD65-induceret MIP-1b-sekretion
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder, 30 måneder
|
GAD65-induceret MIP-1b sekretion ved baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder, 30 måneder
|
Baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder, 30 måneder
|
GAD65-induceret MCP-1-sekretion
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder, 30 måneder
|
GAD65-induceret MCP-1-sekretion ved baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder, 30 måneder
|
Baseline, 6 måneder, 9 måneder, 15 måneder, 30 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2015
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
25. februar 2019
Studieafslutning (FAKTISKE)
25. februar 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. maj 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. juni 2015
Først opslået (SKØN)
8. juni 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
29. marts 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. marts 2021
Sidst verificeret
1. marts 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 1
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Knogletæthedsbevarende midler
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Etanercept
- D-vitamin
- Cholecalciferol
Andre undersøgelses-id-numre
- EDCR IIa
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 1
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.AfsluttetDiabetes mellitus, type 1 | Type 1 diabetes | Diabetes type 1 | Type 1 diabetes mellitus | Autoimmun diabetes | Diabetes mellitus, insulinafhængig | Juvenil-Debut Diabetes | Diabetes, autoimmun | Insulinafhængig diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1 | Diabetes mellitus, skør | Diabetes Mellitus... og andre forholdForenede Stater
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationAfsluttetType 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, type I | Insulinafhængig diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1 | IDDMForenede Stater, Australien
-
Capillary Biomedical, Inc.AfsluttetDiabetes mellitus, type 1 | Type 1 diabetes | Type 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1Australien
-
Spiden AGDCB Research AGRekrutteringType 1 diabetes mellitus | Type 1 diabetes mellitus med hypoglykæmi | Type 1 diabetes mellitus med hyperglykæmiSchweiz
-
Capillary Biomedical, Inc.AfsluttetType 1 diabetes | Type 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, type I | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1 | IDDMØstrig
-
Instytut Diabetologii Sp. z o.o.National Center for Research and Development, Poland; Nalecz Institute...UkendtType 1 diabetes mellitus med hyperglykæmi | Type 1 diabetes mellitus med hypoglykæmiPolen
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...PPD; Rho Federal Systems Division, Inc.; Immune Tolerance Network (ITN)AfsluttetType 1 diabetes mellitus | T1DM | T1D | Nyopstået type 1-diabetes mellitusForenede Stater, Australien
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...AfsluttetDiabetes mellitus type 1Forenede Stater
-
Stem Cells ArabiaAfsluttetGlukosemetabolismeforstyrrelser | Metaboliske sygdomme | Sygdomme i immunsystemet | Autoimmune sygdomme | Sygdomme i det endokrine system | Diabetes mellitus type 1Jordan
-
Shanghai Changzheng HospitalRekrutteringSkør type 1 diabetes mellitusKina
Kliniske forsøg med Etanercept
-
EMSTrukket tilbageRheumatoid arthritisBrasilien
-
Shanghai Celgen Bio-Pharmaceutical Co.,LtdUkendtPsoriasis | Plaque PsoriasisKina
-
AmgenAfsluttetArthritis, Reumatoid; Gigt, psoriasisForenede Stater, Puerto Rico
-
Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co.,...AfsluttetAnkyloserende spondylitisKina
-
Sun Yat-sen UniversityAfsluttet
-
Samsung Bioepis Co., Ltd.AfsluttetRheumatoid arthritisPolen, Det Forenede Kongerige
-
AmgenAfsluttet
-
Sun Pharmaceutical Industries LimitedTrukket tilbage
-
Sun Yat-sen UniversityAfsluttetAnkyloserende spondylitisKina