EDCR-Studie – Etanercept-Diamyd-Kombinationstherapie – Offene Studie zur Bewertung der Sicherheit bei Kindern mit Typ-1-Diabetes

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung des Patienten und der Eltern/Erziehungsberechtigten
2. Typ-1-Diabetes gemäß der ADA-Klassifikation, diagnostiziert innerhalb der letzten 100 Tage zum Zeitpunkt des Screenings
3. Alter 8,00–17,99 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings
4. Nüchternes C-Peptid zum Zeitpunkt des Screenings ≥0,12 nmol/L
5. Positiv für GADA, aber < 50.000 Einheiten
6. Menarchale Frauen müssen zustimmen, eine Schwangerschaft zu vermeiden und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben
7. Immunität gegen Varizellen, entweder durch vorherige Infektion oder Impfung
8. Die Patienten müssen das schwedische Impfprogramm befolgen
9. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bis 1 Jahr nach der letzten Gabe von GAD-Alaun und Etanercept einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen, wenn sie sexuell aktiv sind. Eine angemessene Verhütung ist wie folgt:

Für Frauen im gebärfähigen Alter:

1. orale (außer niedrig dosiertes Gestagen (Lynestrenol und Norethisteron), injizierbare oder implantierte hormonelle Kontrazeptiva (Frauen)
2. Intrauterinpessar (Frauen)
3. intrauterines System (z. B. Progestin freisetzende Spirale) (Frauen)
4. vasektomierter Mann (mit entsprechender Postvasektomie-Dokumentation des Fehlens von Spermien im Ejakulat)

Für Männer im gebärfähigen Alter:

A. Kondom (männlich)

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige oder aktuelle Behandlung mit immunsuppressiver Therapie (obwohl topische oder inhalative Steroide akzeptiert werden)
2. Kontinuierliche Behandlung mit entzündungshemmenden Medikamenten (sporadische Behandlung z.B. wegen Kopfschmerzen oder in Verbindung mit Fieber einige Tage werden akzeptiert)
3. Behandlung mit anderen oralen oder injizierten Antidiabetika (insbesondere hypoglykämischen Mitteln) als Insulin
4. Behandlung mit Vitamin D, vermarktet oder nicht, oder nicht bereit, während der Studie auf solche Medikamente zu verzichten
5. Eine Geschichte von Hyperkalzämie
6. Eine Anämie in der Anamnese oder signifikant abnormale hämatologische Ergebnisse beim Screening
7. Eine Vorgeschichte von Epilepsie, Kopftrauma oder zerebrovaskulärem Unfall oder klinische Merkmale einer kontinuierlichen Aktivität der motorischen Einheit in den proximalen Muskeln
8. Klinisch signifikante Vorgeschichte einer akuten Reaktion auf Impfstoffe oder andere Medikamente in der Vergangenheit
9. Behandlung mit einem beliebigen Impfstoff innerhalb von 4 Monaten vor der geplanten ersten Verabreichung von GAD-Alum oder geplante Behandlung mit einem Impfstoff bis zu 4 Monate nach der letzten Injektion von GAD-Alaun, einschließlich Influenza-Impfstoff
10. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit einer neuen chemischen Substanz innerhalb der letzten 3 Monate
11. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, die Bestimmungen dieses Protokolls einzuhalten
12. Eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
13. Eine andere signifikante Krankheit als Diabetes innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis
14. Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV)
15. Vorherige oder aktive Virusinfektion mit Hepatitis B oder C
16. Frauen, die stillen oder schwanger sind (bei Frauen, die mit der Menstruation begonnen haben, muss die Möglichkeit einer Schwangerschaft durch Urin-βHCG vor Ort innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung von GAD-Alaun bzw. Etanercept ausgeschlossen werden)
17. Männer oder Frauen, die bis 1 Jahr nach der letzten Gabe von GAD-Alaun bzw. Etanercept nicht bereit sind, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wenn sie sexuell aktiv sind
18. Vorhandensein einer damit verbundenen schweren Erkrankung oder eines Zustands, einschließlich aktiver Hautinfektionen, die eine subkutane Injektion ausschließen, wodurch der Patient nach Ansicht des Prüfarztes nicht für die Studie geeignet ist.
19. Wird angenommen, dass der Prüfarzt nicht in der Lage ist, Anweisungen zu befolgen und/oder das Studienprotokoll zu befolgen
20. Aktive Infektion, einschließlich chronischer und lokaler Infektion oder einer früheren Tendenz zu schweren Infektionen in der Vorgeschichte, kürzlich aufgetretene oder andauernde unkontrollierte bakterielle, virale, Pilz- oder andere opportunistische Infektionen oder bekannte Infektion mit aktivem EBV oder CMV
21. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff in Enbrel (Etanercept) oder andere Inhaltsstoffe in Enbrel
22. Aktive oder inaktive (latente) Tuberkulose (TBC) beim Screening
23. Vorgeschichte von Malignität oder signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankung
24. Aktuelle oder Vorgeschichte von Leukopenie, Anämie und/oder Thrombozytopenie
25. Lebererkrankung (klinische oder hepatische Enzyme > das 3-fache der oberen Normgrenze (ULN))
26. Niereninsuffizienz (klinisch oder Kreatinin > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN))
27. MS, undefinierter neurologischer Zustand oder bekannter SLE oder Anti-Nuklear- oder bekannte doppelsträngige DNA-Antikörper-Positivität
28. Arrhythmie
29. Pankreatitis
30. Vitamin-D-Serumspiegel > 100 nmol/L beim Screening