EDCR-onderzoek - Etanercept Diamyd-combinatieregime - Open proef om de veiligheid te evalueren bij kinderen met type 1-diabetes

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming gegeven door patiënten en ouder(s)/wettelijke voogd(en)
2. Diabetes type 1 volgens de ADA-classificatie, gediagnosticeerd in de afgelopen 100 dagen op het moment van screening
3. Leeftijd 8.00 -17.99 jaar ten tijde van de screening
4. Nuchter C-peptide op het moment van screening ≥0,12 nmol/L
5. Positief voor GADA maar < 50 000 eenheden
6. Menarchale vrouwtjes moeten ermee instemmen om zwangerschap te vermijden en een negatieve zwangerschapstest in de urine te hebben
7. Immuniteit tegen Varicella, hetzij door eerdere infectie of vaccinatie
8. Patiënten moeten het Zweedse vaccinatieprogramma volgen
9. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie, indien seksueel actief, tot 1 jaar na de laatste toediening van GAD-aluin en etanercept. Adequate anticonceptie is als volgt:

Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

1. oraal (behalve laaggedoseerde gestageen (lynestrenol en norethisteron), injecteerbare of geïmplanteerde hormonale anticonceptiva (vrouwen)
2. spiraaltje (vrouwen)
3. intra-uterien systeem (bijvoorbeeld progestageen afgevende spoel) (vrouwen)
4. gevasectomiseerde man (met passende documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat)

Voor mannen in de vruchtbare leeftijd:

A. Condoom (mannelijk)

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere of huidige behandeling met immunosuppressieve therapie (hoewel lokale of geïnhaleerde steroïden worden geaccepteerd)
2. Continue behandeling met ontstekingsremmers (sporadische behandeling bv. wegens hoofdpijn of in verband met koorts enkele dagen wordt geaccepteerd)
3. Behandeling met andere orale of geïnjecteerde antidiabetica (vooral hypoglycemische middelen) dan insuline
4. Behandeling met vitamine D, al dan niet op de markt gebracht, of niet bereid om gedurende de proef van dergelijke medicatie af te zien
5. Een geschiedenis van hypercalciëmie
6. Een voorgeschiedenis van bloedarmoede of significant abnormale hematologische resultaten bij screening
7. Een voorgeschiedenis van epilepsie, hoofdtrauma of cerebrovasculair accident, of klinische kenmerken van continue activiteit van de motorunit in proximale spieren
8. Klinisch significante voorgeschiedenis van acute reactie op vaccins of andere geneesmiddelen in het verleden
9. Behandeling met een vaccin binnen 4 maanden voorafgaand aan de geplande eerste toediening van GAD-Alum of geplande behandeling met een vaccin tot 4 maanden na de laatste injectie met GAD-Alum, inclusief griepvaccin
10. Deelname aan andere klinische onderzoeken met een nieuwe chemische entiteit in de afgelopen 3 maanden
11. Onvermogen of onwil om te voldoen aan de bepalingen van dit protocol
12. Een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
13. Een significante ziekte anders dan diabetes binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering
14. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
15. Eerdere of actieve virale hepatitis B- of C-infectie
16. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn (voor vrouwen die zijn begonnen met menstrueren, moet de mogelijkheid van zwangerschap worden uitgesloten door βHCG ter plaatse binnen 24 uur vóór de toediening van respectievelijk GAD-Alum en etanercept)
17. Mannen of vrouwen die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken, indien seksueel actief, tot 1 jaar na respectievelijk de laatste toediening van GAD-Alum en etanercept
18. Aanwezigheid van daarmee samenhangende ernstige ziekte of aandoening, waaronder actieve huidinfecties die subcutane injectie onmogelijk maken, waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in aanmerking komt voor het onderzoek.
19. Geacht door de onderzoeker dat hij niet in staat is om instructies op te volgen en/of het onderzoeksprotocol te volgen
20. Actieve infectie, inclusief chronische en lokale infectie of een voorgeschiedenis van eerdere neiging tot ernstige infecties, recente of aanhoudende ongecontroleerde bacteriële, virale, schimmel- of andere opportunistische infecties, of bekende infectie met actieve EBV of CMV
21. Overgevoeligheid voor de werkzame stof in Enbrel (etanercept) of andere ingrediënten in Enbrel
22. Actieve of inactieve (latente) tuberculose (TBC) bij screening
23. Geschiedenis van maligniteit of significante hart- en vaatziekten
24. Huidige of voorgeschiedenis van leukopenie, anemie en/of trombocytopenie
25. Leverziekte (klinische of leverenzymen >3 keer de bovengrens van normaal (ULN))
26. Nierinsufficiëntie (klinisch of creatinine >3 keer de bovengrens van normaal (ULN))
27. MS, ongedefinieerde neurologische aandoening of bekende SLE, of anti-nucleaire of bekende dubbelstrengs DNA-antilichaampositiviteit
28. Aritmie
29. Pancreatitis
30. Vitamine D-serumwaarden >100 nmol/L bij screening