Inhibition du complément chez les patients dialysés SHUa (ACCESS)
13 novembre 2017 mis à jour par: Mario Negri Institute for Pharmacological Research
Une étude ouverte de phase 2 pour évaluer l'effet du traitement par antagoniste C5aR par administration orale de CCX168 sur la formation de thrombus ex vivo et l'activité de la maladie chez les patients atteints d'IRT atteints d'un syndrome hémolytique et urémique atypique
Cette étude évalue l'effet de CCX168, un antagoniste du C5aR, administré par voie orale sur la formation de thrombus ex vivo et l'activité de la maladie chez dix patients ayant reçu un diagnostic de syndrome hémolytique et urémique atypique avec ou sans anomalies génétiques du système du complément ou de la thrombomoduline, sur des maladies extracorporelles ou péritonéales chroniques stables. dialyse depuis au moins 6 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les défauts héréditaires qui déterminent l'activation incontrôlée de la voie alternative du complément ont été bien documentés chez les patients atteints du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa).
La recherche de ces dernières années a identifié plus de 120 mutations différentes, représentant environ 40 à 60 % des cas, dans les gènes codant pour le facteur H du complément (CFH), la protéine cofacteur membranaire (MCP), le facteur I du complément (CFI), C3, le facteur B du complément (CFB) et la thrombomoduline (THBD).
Une approche thérapeutique pourrait être l'administration de molécules qui ciblent pharmacologiquement l'activation du complément, qui est le principal mécanisme pathogène commun à toutes les formes génétiques de SHUa.
L'éculizumab a été utilisé avec succès comme prophylaxie des récidives du SHUa chez les sujets atteints d'une maladie dépendante du plasma ou résistante au plasma ou chez les receveurs de greffe rénale à haut risque de récidive en raison de mutations du gène CFH, CFI ou C3.
Cependant, le médicament doit être administré de manière chronique et l'espacement ou l'arrêt du médicament était associé à une récidive de la maladie dans le greffon.
L'antagoniste des récepteurs C5aR CCX168 pourrait présenter une alternative attrayante à l'eculizumab pour la prophylaxie post-transplantation des récidives du SHUa puisqu'il est administrable par voie orale avec un coût des marchandises inférieur.
De plus, CCX168 est théoriquement associé à un risque d'infection plus faible que l'éculizumab puisque le premier ne cible pas C5b et laisse intacte la voie terminale du complément.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
6
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bergamo, Italie
- A.O. Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/IRCCS IRFMN - Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge >18 ans ;
- Diagnostic du SHUa avec ou sans anomalies génétiques identifiées du système du complément ou de la thrombomoduline ;
- Traitement de dialyse extracorporelle ou péritonéale chronique stable depuis au moins 6 mois ;
- Consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Femmes en âge de procréer ou femmes qui allaitent ;
- SHU associé à la toxine Shiga ou formes secondaires de microangiopathie thrombotique ;
- Activité ADAMTS13 < 10 % ou auto-anticorps anti-ADAMTS13 circulants compatibles avec le diagnostic de purpura thrombocytopénique thrombotique ;
- Nécessité d'une intervention spécifique avec une thérapie plasmatique et/ou des inhibiteurs du complément, si cela est jugé cliniquement approprié ;
- Plasmathérapie ou traitement par inhibiteurs du complément ou agents antiplaquettaires et antithrombotiques au cours des deux dernières semaines ;
- Insuffisance de la fonction hépatique (enzymes hépatiques sériques ou taux de bilirubine > 3 x la limite supérieure de la normale) ;
- Nombre de neutrophiles < 2 000/μL ou nombre de lymphocytes < 1 000/μL ;
- Infection nécessitant un traitement antibiotique dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
- Participé à toute étude clinique d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies après la prise de la dernière dose ;
- Antécédents ou présence de toute condition médicale ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque inacceptable pour la participation à l'étude ;
- Incapacité à comprendre les risques et avantages potentiels de l'étude ;
- Incapacité juridique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CCX168
Le médicament à l'étude sera administré sous forme de capsules de gélatine dure contenant 10 mg de CCX168.
Les patients prendront 30 mg de CCX168, sous forme de 3 gélules de 10 mg, deux fois par jour pendant 15 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Thrombogenèse ex vivo.
Délai: Changements par rapport à la ligne de base aux jours 2, 14 (pendant le traitement CCX168), 16 et 21 (après l'arrêt du traitement).
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Changements par rapport à la ligne de base aux jours 2, 14 (pendant le traitement CCX168), 16 et 21 (après l'arrêt du traitement).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Compléter les niveaux sériques du composant 3.
Délai: Changements par rapport à la ligne de base aux jours 2, 14 (pendant le traitement CCX168), 16 et 21 (après l'arrêt du traitement).
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Changements par rapport à la ligne de base aux jours 2, 14 (pendant le traitement CCX168), 16 et 21 (après l'arrêt du traitement).
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Compléter les niveaux sériques du composant 4.
Délai: Changements par rapport à la ligne de base aux jours 2, 14 (pendant le traitement CCX168), 16 et 21 (après l'arrêt du traitement).
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Changements par rapport à la ligne de base aux jours 2, 14 (pendant le traitement CCX168), 16 et 21 (après l'arrêt du traitement).
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Compléter les niveaux sériques du composant 5.
Délai: Changements par rapport à la ligne de base aux jours 2, 14 (pendant le traitement CCX168), 16 et 21 (après l'arrêt du traitement).
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Changements par rapport à la ligne de base aux jours 2, 14 (pendant le traitement CCX168), 16 et 21 (après l'arrêt du traitement).
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Facteur de complément H.
Délai: Changements par rapport à la ligne de base aux jours 2, 14 (pendant le traitement CCX168), 16 et 21 (après l'arrêt du traitement).
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Changements par rapport à la ligne de base aux jours 2, 14 (pendant le traitement CCX168), 16 et 21 (après l'arrêt du traitement).
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Composant complémentaire 5a.
Délai: Changements par rapport à la ligne de base aux jours 2, 14 (pendant le traitement CCX168), 16 et 21 (après l'arrêt du traitement).
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Changements par rapport à la ligne de base aux jours 2, 14 (pendant le traitement CCX168), 16 et 21 (après l'arrêt du traitement).
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Thrombomoduline soluble.
Délai: Changements par rapport à la ligne de base aux jours 2, 14 (pendant le traitement CCX168), 16 et 21 (après l'arrêt du traitement).
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Changements par rapport à la ligne de base aux jours 2, 14 (pendant le traitement CCX168), 16 et 21 (après l'arrêt du traitement).
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Produits de fractionnement de fibrine..
Délai: Changements par rapport à la ligne de base aux jours 2, 14 (pendant le traitement CCX168), 16 et 21 (après l'arrêt du traitement).
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Changements par rapport à la ligne de base aux jours 2, 14 (pendant le traitement CCX168), 16 et 21 (après l'arrêt du traitement).
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Dépôt ex vivo de C5b-9 sur des cellules endothéliales microvasculaires
Délai: Au départ.
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Au départ.
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Modifications de la pression artérielle pré-dialyse et intradialytique.
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 21 jours.
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Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 21 jours.
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Modifications du rythme cardiaque.
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 21 jours.
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Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 21 jours.
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Paramètres de sécurité et de tolérabilité, y compris les événements graves et non graves
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 21 jours.
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Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 21 jours.
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Qualité de vie liée à la santé du patient telle que mesurée par l'administration du questionnaire EQ-5D-5L.
Délai: Changements par rapport à la ligne de base à 14 et 21 jours.
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Changements par rapport à la ligne de base à 14 et 21 jours.
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Caractérisation du profil pharmacocinétique du CCX168 après administration orale en déterminant par la concentration plasmatique maximale, le temps de concentration plasmatique maximale et l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'heure 6
Délai: Changements par rapport à la ligne de base à 4, 9, 11 et 15 jours.
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Changements par rapport à la ligne de base à 4, 9, 11 et 15 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Giuseppe Remuzzi, MD, IRCCS - Mario Negri Institute for Pharmacological Research/A.O. Papa Giovanni XXIII- BG
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 juin 2015
Achèvement primaire (Réel)
13 juillet 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
13 juillet 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 mai 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 juin 2015
Première publication (Estimation)
8 juin 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 novembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 novembre 2017
Dernière vérification
1 novembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladie
- Maladies hématologiques
- Anémie
- Thrombocytopénie
- Troubles des plaquettes sanguines
- Anémie, hémolytique
- Microangiopathies thrombotiques
- Urémie
- Syndrome
- Azotémie
- Hémolyse
- Syndrome hémolytique urémique
- Syndrome hémolytique et urémique atypique
Autres numéros d'identification d'étude
- CL006_168
- 2014-004261-24 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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