Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибирование комплемента у диализных пациентов с аГУС (ACCESS)

13 ноября 2017 г. обновлено: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Открытое исследование фазы 2 для оценки влияния терапии антагонистом C5aR путем перорального введения CCX168 на образование тромбов ex vivo и активность заболевания у пациентов с тХПН с атипичным гемолитико-уремическим синдромом

В этом исследовании оценивается влияние CCX168, антагониста C5aR, при пероральном введении на образование тромбов ex vivo и активность заболевания у десяти пациентов с диагнозом атипичный гемолитико-уремический синдром с генетическими аномалиями или без них в системе комплемента или тромбомодулина, при стабильной хронической экстракорпоральной или перитонеальной диализная терапия не менее 6 мес.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Наследственные дефекты, определяющие неконтролируемую активацию альтернативного пути комплемента, хорошо документированы у пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС). Исследования последних лет выявили более 120 различных мутаций, на долю которых приходится около 40-60% случаев, в генах, кодирующих фактор комплемента H (CFH), белок мембранного кофактора (MCP), фактор комплемента I (CFI), C3, фактор комплемента B (CFB) и тромбомодулин (THBD). Терапевтический подход может заключаться во введении молекул, фармакологически нацеленных на активацию комплемента, которая является основным общим патогенным механизмом при всех генетических формах аГУС. Экулизумаб успешно применялся для профилактики рецидивов аГУС у субъектов с плазмозависимым или плазморезистентным заболеванием или у реципиентов почечного трансплантата с высоким риском рецидива из-за мутаций генов комплемента CFH, CFI или C3. Однако препарат необходимо вводить постоянно, а интервал между введением препарата или его отмена были связаны с рецидивом заболевания в трансплантате. Антагонист рецептора C5aR CCX168 может представлять собой привлекательную альтернативу экулизумабу для посттрансплантационной профилактики рецидивов аГУС, поскольку его можно вводить перорально с более низкой стоимостью товаров. Кроме того, CCX168 теоретически связан с более низким риском инфекций, чем экулизумаб, поскольку первый не нацелен на C5b и не затрагивает терминальный путь комплемента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bergamo, Италия
        • A.O. Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/IRCCS IRFMN - Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >18 лет;
  • Диагностика аГУС с выявленными или без выявленных генетических аномалий в системе комплемента или тромбомодулина;
  • Стабильная хроническая терапия экстракорпоральным или перитонеальным диализом не менее 6 месяцев;
  • Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Женщины детородного возраста или женщины, кормящие грудью;
  • Шига-токсин-ассоциированный ГУС или вторичные формы тромботической микроангиопатии;
  • Активность ADAMTS13 <10 % или циркулирующие аутоантитела против ADAMTS13, соответствующие диагнозу тромботической тромбоцитопенической пурпуры;
  • Необходимость специального вмешательства с помощью плазмотерапии и/или ингибиторов комплемента, если это считается клинически целесообразным;
  • Плазмотерапия или лечение ингибиторами комплемента или антитромбоцитарными и антитромботическими средствами в течение последних двух недель;
  • Нарушение функции печени (уровень печеночных ферментов или билирубина в сыворотке более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы);
  • Количество нейтрофилов < 2000/мкл или количество лимфоцитов < 1000/мкл;
  • Инфекция, требующая лечения антибиотиками в течение предыдущих 4 недель до скрининга;
  • Участвовал в любом клиническом исследовании исследуемого продукта в течение 30 дней до скрининга или в течение 5 периодов полувыведения после приема последней дозы;
  • История или наличие любого медицинского состояния или заболевания, которое, по мнению Исследователя, может подвергнуть субъекта неприемлемому риску для участия в исследовании;
  • Неспособность понять потенциальные риски и преимущества исследования;
  • Юридическая недееспособность.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CCX168
Исследуемый препарат будет вводиться в виде твердых желатиновых капсул, содержащих 10 мг CCX168. Пациенты будут принимать 30 мг CCX168 в виде 3 капсул по 10 мг два раза в день в течение 15 дней.
Лекарство: CCX168

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Тромбогенез ex vivo.
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем на 2, 14 день (во время лечения CCX168), 16 и 21 день (после отмены лечения).
Изменения по сравнению с исходным уровнем на 2, 14 день (во время лечения CCX168), 16 и 21 день (после отмены лечения).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Уровень компонента 3 комплемента в сыворотке крови.
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем на 2, 14 день (во время лечения CCX168), 16 и 21 день (после отмены лечения).
Изменения по сравнению с исходным уровнем на 2, 14 день (во время лечения CCX168), 16 и 21 день (после отмены лечения).
Уровень компонента 4 комплемента в сыворотке крови.
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем на 2, 14 день (во время лечения CCX168), 16 и 21 день (после отмены лечения).
Изменения по сравнению с исходным уровнем на 2, 14 день (во время лечения CCX168), 16 и 21 день (после отмены лечения).
Уровень компонента 5 комплемента в сыворотке крови.
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем на 2, 14 день (во время лечения CCX168), 16 и 21 день (после отмены лечения).
Изменения по сравнению с исходным уровнем на 2, 14 день (во время лечения CCX168), 16 и 21 день (после отмены лечения).
Дополнительный фактор Н.
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем на 2, 14 день (во время лечения CCX168), 16 и 21 день (после отмены лечения).
Изменения по сравнению с исходным уровнем на 2, 14 день (во время лечения CCX168), 16 и 21 день (после отмены лечения).
Дополнительный компонент 5а.
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем на 2, 14 день (во время лечения CCX168), 16 и 21 день (после отмены лечения).
Изменения по сравнению с исходным уровнем на 2, 14 день (во время лечения CCX168), 16 и 21 день (после отмены лечения).
Растворимый тромбомодулин.
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем на 2, 14 день (во время лечения CCX168), 16 и 21 день (после отмены лечения).
Изменения по сравнению с исходным уровнем на 2, 14 день (во время лечения CCX168), 16 и 21 день (после отмены лечения).
Изделия из фибринового сплита..
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем на 2, 14 день (во время лечения CCX168), 16 и 21 день (после отмены лечения).
Изменения по сравнению с исходным уровнем на 2, 14 день (во время лечения CCX168), 16 и 21 день (после отмены лечения).
Отложение ex vivo C5b-9 на эндотелиальных клетках микрососудов
Временное ограничение: На исходном уровне.
На исходном уровне.
Изменения преддиализного и интрадиализного артериального давления.
Временное ограничение: За участниками будут следить на протяжении всего исследования до 21 дня.
За участниками будут следить на протяжении всего исследования до 21 дня.
Изменения частоты сердечных сокращений.
Временное ограничение: За участниками будут следить на протяжении всего исследования до 21 дня.
За участниками будут следить на протяжении всего исследования до 21 дня.
Параметры безопасности и переносимости, включая серьезные и несерьезные явления
Временное ограничение: За участниками будут следить на протяжении всего исследования до 21 дня.
За участниками будут следить на протяжении всего исследования до 21 дня.
Качество жизни пациента, связанное со здоровьем, измеренное с помощью анкеты EQ-5D-5L.
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем на 14 и 21 день.
Изменения по сравнению с исходным уровнем на 14 и 21 день.
Характеристика фармакокинетического профиля CCX168 после перорального введения путем определения максимальной концентрации в плазме, времени достижения максимальной концентрации в плазме и площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до часа 6.
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем на 4, 9, 11 и 15 день.
Изменения по сравнению с исходным уровнем на 4, 9, 11 и 15 день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Соавторы

ChemoCentryx

Следователи

  • Учебный стул: Giuseppe Remuzzi, MD, IRCCS - Mario Negri Institute for Pharmacological Research/A.O. Papa Giovanni XXIII- BG

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 июля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 ноября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 ноября 2017 г.

Последняя проверка

1 ноября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CL006_168
  • 2014-004261-24 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования CCX168

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Oman

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться