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Komplementinhibition bei aHUS-Dialysepatienten (ACCESS)

13. November 2017 aktualisiert von: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Eine offene Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirkung einer C5aR-Antagonistentherapie durch orale Verabreichung von CCX168 auf die ex vivo-Thrombusbildung und Krankheitsaktivität bei ESRD-Patienten mit atypischem hämolytisch-urämischem Syndrom

Diese Studie bewertet die Wirkung von CCX168, einem C5aR-Antagonisten, bei oraler Verabreichung auf die Ex-vivo-Thrombusbildung und Krankheitsaktivität bei zehn Patienten mit der Diagnose eines atypischen hämolytisch-urämischen Syndroms mit oder ohne genetische Anomalien im Komplementsystem oder Thrombomodulin, auf stabile chronische extrakorporale oder peritoneale Dialysetherapie seit mindestens 6 Monaten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Vererbte Defekte, die eine unkontrollierte Aktivierung des alternativen Komplementwegs bedingen, sind bei Patienten mit atypischem hämolytisch-urämischem Syndrom (aHUS) gut dokumentiert. Die Forschung der letzten Jahre hat mehr als 120 verschiedene Mutationen identifiziert, die etwa 40 % bis 60 % der Fälle ausmachen, in den Genen, die für Komplementfaktor H (CFH), Membran-Cofaktor-Protein (MCP), Komplementfaktor I (CFI), C3, Komplementfaktor B (CFB) und Thrombomodulin (THBD). Ein therapeutischer Ansatz könnte die Verabreichung von Molekülen sein, die pharmakologisch auf die Komplementaktivierung abzielen, die der primäre gemeinsame pathogene Mechanismus in allen genetischen Formen von aHUS ist. Eculizumab wurde erfolgreich zur Prophylaxe von aHUS-Rezidiven bei Patienten mit plasmaabhängiger oder plasmaresistenter Erkrankung oder bei Nierentransplantatempfängern mit hohem Rezidivrisiko aufgrund von CFH-, CFI- oder C3-Komplement-Genmutationen eingesetzt. Das Medikament muss jedoch chronisch verabreicht werden, und das Absetzen oder Absetzen des Medikaments war mit einem Wiederauftreten der Krankheit im Transplantat verbunden. Der C5aR-Rezeptorantagonist CCX168 könnte eine attraktive Alternative zu Eculizumab für die Posttransplantationsprophylaxe von aHUS-Rezidiven darstellen, da er mit geringeren Warenkosten oral verabreicht werden kann. Darüber hinaus ist CCX168 theoretisch mit einem geringeren Infektionsrisiko verbunden als Eculizumab, da ersteres nicht auf C5b abzielt und den terminalen Komplementweg intakt lässt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • A.O. Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/IRCCS IRFMN - Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >18 Jahre;
  • Diagnose von aHUS mit oder ohne identifizierte genetische Anomalien im Komplementsystem oder Thrombomodulin;
  • Stabile chronische extrakorporale oder Peritonealdialysetherapie seit mindestens 6 Monaten;
  • Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Frauen im gebärfähigen Alter oder Frauen, die stillen;
  • Shiga-Toxin-assoziiertes HUS oder sekundäre Formen der thrombotischen Mikroangiopathie;
  • ADAMTS13-Aktivität < 10 % oder zirkulierende Anti-ADAMTS13-Autoantikörper im Einklang mit der Diagnose einer thrombotisch-thrombozytopenischen Purpura;
  • Notwendigkeit einer spezifischen Intervention mit Plasmatherapie und/oder Komplementinhibitoren, wie klinisch angemessen erachtet;
  • Plasmatherapie oder Behandlung mit Komplementinhibitoren oder Thrombozytenaggregationshemmern und Antithrombosemitteln in den letzten zwei Wochen;
  • Beeinträchtigung der Leberfunktion (Leberenzym- oder Bilirubinspiegel im Serum > 3 x Obergrenze des Normalwerts);
  • Neutrophilenzahl < 2000/μl oder Lymphozytenzahl < 1000/μl;
  • Infektion, die innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening eine antibiotische Behandlung erforderte;
  • Teilnahme an einer klinischen Studie eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Einnahme der letzten Dosis;
  • Anamnese oder Vorhandensein eines medizinischen Zustands oder einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt einem unannehmbaren Risiko für die Studienteilnahme aussetzen können;
  • Unfähigkeit, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen;
  • Rechtsunfähigkeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CCX168
Die Studienmedikation wird als Hartgelatinekapseln mit 10 mg CCX168 verabreicht. Die Patienten nehmen 30 mg CCX168 in Form von 3 x 10-mg-Kapseln zweimal täglich für 15 Tage ein.
Arzneimittel: CCX168

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Ex-vivo-Thrombogenese.
Zeitfenster: Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert an Tag 2, 14 (während der Behandlung mit CCX168), 16 und 21 (nach Absetzen der Behandlung).
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert an Tag 2, 14 (während der Behandlung mit CCX168), 16 und 21 (nach Absetzen der Behandlung).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Serumspiegel der Komplementkomponente 3.
Zeitfenster: Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert an Tag 2, 14 (während der Behandlung mit CCX168), 16 und 21 (nach Absetzen der Behandlung).
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert an Tag 2, 14 (während der Behandlung mit CCX168), 16 und 21 (nach Absetzen der Behandlung).
Serumspiegel der Komplementkomponente 4.
Zeitfenster: Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert an Tag 2, 14 (während der Behandlung mit CCX168), 16 und 21 (nach Absetzen der Behandlung).
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert an Tag 2, 14 (während der Behandlung mit CCX168), 16 und 21 (nach Absetzen der Behandlung).
Serumspiegel der Komplementkomponente 5.
Zeitfenster: Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert an Tag 2, 14 (während der Behandlung mit CCX168), 16 und 21 (nach Absetzen der Behandlung).
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert an Tag 2, 14 (während der Behandlung mit CCX168), 16 und 21 (nach Absetzen der Behandlung).
Komplementfaktor H.
Zeitfenster: Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert an Tag 2, 14 (während der Behandlung mit CCX168), 16 und 21 (nach Absetzen der Behandlung).
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert an Tag 2, 14 (während der Behandlung mit CCX168), 16 und 21 (nach Absetzen der Behandlung).
Komplementärkomponente 5a.
Zeitfenster: Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert an Tag 2, 14 (während der Behandlung mit CCX168), 16 und 21 (nach Absetzen der Behandlung).
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert an Tag 2, 14 (während der Behandlung mit CCX168), 16 und 21 (nach Absetzen der Behandlung).
Lösliches Thrombomodulin.
Zeitfenster: Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert an Tag 2, 14 (während der Behandlung mit CCX168), 16 und 21 (nach Absetzen der Behandlung).
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert an Tag 2, 14 (während der Behandlung mit CCX168), 16 und 21 (nach Absetzen der Behandlung).
Fibrinspaltprodukte..
Zeitfenster: Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert an Tag 2, 14 (während der Behandlung mit CCX168), 16 und 21 (nach Absetzen der Behandlung).
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert an Tag 2, 14 (während der Behandlung mit CCX168), 16 und 21 (nach Absetzen der Behandlung).
Ex-vivo-C5b-9-Ablagerung auf mikrovaskulären Endothelzellen
Zeitfenster: An der Grundlinie.
An der Grundlinie.
Veränderungen des prädialytischen und intradialytischen Blutdrucks.
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer der Studie bis zu 21 Tage nachbeobachtet.
Die Teilnehmer werden für die Dauer der Studie bis zu 21 Tage nachbeobachtet.
Änderungen der Herzfrequenz.
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer der Studie bis zu 21 Tage nachbeobachtet.
Die Teilnehmer werden für die Dauer der Studie bis zu 21 Tage nachbeobachtet.
Sicherheits- und Verträglichkeitsparameter einschließlich schwerwiegender und nicht schwerwiegender Ereignisse
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer der Studie bis zu 21 Tage nachbeobachtet.
Die Teilnehmer werden für die Dauer der Studie bis zu 21 Tage nachbeobachtet.
Gesundheitsbezogene Lebensqualität des Patienten, gemessen anhand des EQ-5D-5L-Fragebogens.
Zeitfenster: Änderungen gegenüber dem Ausgangswert am 14. und 21. Tag.
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert am 14. und 21. Tag.
Charakterisierung des pharmakokinetischen Profils von CCX168 nach oraler Verabreichung durch Bestimmung durch maximale Plasmakonzentration, Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration und Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt 0 bis Stunde 6
Zeitfenster: Änderungen gegenüber dem Ausgangswert am 4., 9., 11. und 15. Tag.
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert am 4., 9., 11. und 15. Tag.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Mitarbeiter

ChemoCentryx

Ermittler

  • Studienstuhl: Giuseppe Remuzzi, MD, IRCCS - Mario Negri Institute for Pharmacological Research/A.O. Papa Giovanni XXIII- BG

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Juli 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. Juli 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Mai 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Juni 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. November 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. November 2017

Zuletzt verifiziert

1. November 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CL006_168
  • 2014-004261-24 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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