Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Complementaire remming bij aHUS-dialysepatiënten (ACCESS)

13 november 2017 bijgewerkt door: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Een open-label fase 2-onderzoek om het effect te beoordelen van C5aR-antagonisttherapie door orale toediening van CCX168 op ex vivo trombusvorming en ziekteactiviteit bij ESRD-patiënten met atypisch hemolytisch-uremisch syndroom

Deze studie evalueert het effect van CCX168, een C5aR-antagonist, orale toediening op ex vivo trombusvorming en ziekteactiviteit bij tien patiënten met de diagnose atypisch hemolytisch-uremisch syndroom met of zonder genetische afwijkingen in het complementsysteem of trombomoduline, op stabiele chronische extracorporale of peritoneale dialysetherapie sinds ten minste 6 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Erfelijke defecten die ongecontroleerde activering van de alternatieve complementroute bepalen, zijn goed gedocumenteerd bij patiënten met atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS). Onderzoek in de afgelopen jaren heeft meer dan 120 verschillende mutaties geïdentificeerd, goed voor ongeveer 40% -60% van de gevallen, in de genen die coderen voor complementfactor H (CFH), membraancofactoreiwit (MCP), complementfactor I (CFI), C3, complementfactor B (CFB) en trombomoduline (THBD). Een therapeutische benadering zou de toediening kunnen zijn van moleculen die farmacologisch gericht zijn op complementactivering, wat het primaire gemeenschappelijke pathogene mechanisme is in alle genetische vormen van aHUS. Eculizumab is met succes gebruikt als profylaxe van aHUS-recidieven bij proefpersonen met plasma-afhankelijke of plasma-resistente ziekte of bij ontvangers van een niertransplantatie met een hoog risico op recidief als gevolg van CFH-, CFI- of C3-complementgenmutaties. Het medicijn moet echter chronisch worden toegediend en het uitstellen of stopzetten van het medicijn was geassocieerd met terugkeer van de ziekte in het transplantaat. De C5aR-receptorantagonist CCX168 zou een aantrekkelijk alternatief kunnen zijn voor eculizumab voor profylaxe na transplantatie van aHUS-recidieven, aangezien het oraal kan worden toegediend met lagere goederenkosten. Bovendien wordt CCX168 in theorie geassocieerd met een lager risico op infecties dan eculizumab, aangezien de eerste CCX168 niet op C5b is gericht en de terminale complementroute intact laat.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bergamo, Italië
        • A.O. Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/IRCCS IRFMN - Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >18 jaar;
  • Diagnose van aHUS met of zonder geïdentificeerde genetische afwijkingen in het complementsysteem of trombomoduline;
  • Stabiele chronische extracorporale of peritoneale dialysetherapie sinds ten minste 6 maanden;
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger kunnen worden of vrouwen die borstvoeding geven;
  • Shigatoxine-geassocieerde HUS of secundaire vormen van trombotische microangiopathie;
  • ADAMTS13-activiteit <10 % of circulerende anti-ADAMTS13-auto-antilichamen die overeenkomen met de diagnose van trombotische trombocytopenische purpura;
  • Noodzaak van specifieke interventie met plasmatherapie en/of complementremmers zoals klinisch passend geacht;
  • Plasmatherapie of behandeling met complementremmers of plaatjesaggregatieremmers en antitrombotica gedurende de laatste twee weken;
  • Leverfunctiestoornis (serumleverenzymen of bilirubinespiegels >3 x bovengrens van normaal);
  • Aantal neutrofielen < 2000/μL of aantal lymfocyten < 1000/μL;
  • Infectie waarvoor antibioticabehandeling nodig was in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de screening;
  • Deelgenomen aan een klinische studie van een onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of binnen 5 halfwaardetijden na inname van de laatste dosis;
  • Geschiedenis of aanwezigheid van een medische aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico kan geven voor deelname aan het onderzoek;
  • Onvermogen om de potentiële risico's en voordelen van de studie te begrijpen;
  • Juridische onbekwaamheid.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CCX168
Studiemedicatie zal worden toegediend als harde gelatinecapsules met 10 mg CCX168. Patiënten nemen 30 mg CCX168, gegeven als 3 x 10 mg capsule, tweemaal daags gedurende 15 dagen.
Geneesmiddel: CCX168

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Ex vivo trombogenese.
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van baseline op dag 2, 14 (tijdens behandeling met CCX168), 16 en 21 (na stopzetting van de behandeling).
Veranderingen ten opzichte van baseline op dag 2, 14 (tijdens behandeling met CCX168), 16 en 21 (na stopzetting van de behandeling).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Complementeer de serumspiegels van component 3.
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van baseline op dag 2, 14 (tijdens behandeling met CCX168), 16 en 21 (na stopzetting van de behandeling).
Veranderingen ten opzichte van baseline op dag 2, 14 (tijdens behandeling met CCX168), 16 en 21 (na stopzetting van de behandeling).
Complementeer de serumspiegels van component 4.
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van baseline op dag 2, 14 (tijdens behandeling met CCX168), 16 en 21 (na stopzetting van de behandeling).
Veranderingen ten opzichte van baseline op dag 2, 14 (tijdens behandeling met CCX168), 16 en 21 (na stopzetting van de behandeling).
Complementeer de serumspiegels van component 5.
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van baseline op dag 2, 14 (tijdens behandeling met CCX168), 16 en 21 (na stopzetting van de behandeling).
Veranderingen ten opzichte van baseline op dag 2, 14 (tijdens behandeling met CCX168), 16 en 21 (na stopzetting van de behandeling).
Complementatiefactor H.
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van baseline op dag 2, 14 (tijdens behandeling met CCX168), 16 en 21 (na stopzetting van de behandeling).
Veranderingen ten opzichte van baseline op dag 2, 14 (tijdens behandeling met CCX168), 16 en 21 (na stopzetting van de behandeling).
Vul onderdeel 5a aan.
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van baseline op dag 2, 14 (tijdens behandeling met CCX168), 16 en 21 (na stopzetting van de behandeling).
Veranderingen ten opzichte van baseline op dag 2, 14 (tijdens behandeling met CCX168), 16 en 21 (na stopzetting van de behandeling).
Oplosbare trombomoduline.
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van baseline op dag 2, 14 (tijdens behandeling met CCX168), 16 en 21 (na stopzetting van de behandeling).
Veranderingen ten opzichte van baseline op dag 2, 14 (tijdens behandeling met CCX168), 16 en 21 (na stopzetting van de behandeling).
Fibrine splitproducten..
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van baseline op dag 2, 14 (tijdens behandeling met CCX168), 16 en 21 (na stopzetting van de behandeling).
Veranderingen ten opzichte van baseline op dag 2, 14 (tijdens behandeling met CCX168), 16 en 21 (na stopzetting van de behandeling).
Ex vivo C5b-9-afzetting op microvasculaire endotheelcellen
Tijdsspanne: Bij basislijn.
Bij basislijn.
Veranderingen in pre-dialyse en intradialytische bloeddruk.
Tijdsspanne: De deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het onderzoek tot 21 dagen.
De deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het onderzoek tot 21 dagen.
Veranderingen in hartslag.
Tijdsspanne: De deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het onderzoek tot 21 dagen.
De deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het onderzoek tot 21 dagen.
Veiligheids- en verdraagbaarheidsparameters inclusief ernstige en niet-ernstige gebeurtenissen
Tijdsspanne: De deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het onderzoek tot 21 dagen.
De deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het onderzoek tot 21 dagen.
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van de patiënt zoals gemeten door toediening van de EQ-5D-5L-vragenlijst.
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van baseline op 14 en 21 dagen.
Veranderingen ten opzichte van baseline op 14 en 21 dagen.
Karakterisering van het farmacokinetisch profiel van CCX168 na orale toediening door bepaling van maximale plasmaconcentratie, tijd van maximale plasmaconcentratie en gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot uur 6
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van de basislijn op 4, 9, 11 en 15 dagen.
Veranderingen ten opzichte van de basislijn op 4, 9, 11 en 15 dagen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Medewerkers

ChemoCentryx

Onderzoekers

  • Studie stoel: Giuseppe Remuzzi, MD, IRCCS - Mario Negri Institute for Pharmacological Research/A.O. Papa Giovanni XXIII- BG

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

8 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 november 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2017

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CL006_168
  • 2014-004261-24 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op CCX168

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren