Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Doplňková inhibice u pacientů na dialýze aHUS (ACCESS)

13. listopadu 2017 aktualizováno: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Otevřená studie fáze 2 k posouzení účinku terapie antagonistou C5aR perorálním podáním CCX168 na ex vivo tvorbu trombu a aktivitu onemocnění u pacientů s ESRD s atypickým hemolytickým uremickým syndromem

Tato studie hodnotí účinek CCX168, antagonisty C5aR, perorálního podání na ex vivo tvorbu trombu a aktivitu onemocnění u deseti pacientů s diagnózou atypického hemolytického uremického syndromu s nebo bez genetických abnormalit v systému komplementu nebo trombomodulinu na stabilní chronické mimotělní nebo peritoneální dialyzační léčbu po dobu nejméně 6 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U pacientů s atypickým hemolytickým uremickým syndromem (aHUS) byly dobře zdokumentovány dědičné defekty, které určují nekontrolovanou aktivaci alternativní dráhy komplementu. Výzkum v posledních letech identifikoval více než 120 různých mutací, které představují přibližně 40 % až 60 % případů, v genech kódujících faktor komplementu H (CFH), membránový kofaktorový protein (MCP), faktor komplementu I (CFI), C3, komplementový faktor B (CFB) a trombomodulin (THBD). Terapeutickým přístupem by mohlo být podávání molekul, které farmakologicky cílí aktivaci komplementu, což je primární společný patogenní mechanismus u všech genetických forem aHUS. Eculizumab byl úspěšně použit jako profylaxe recidivy aHUS u pacientů s onemocněním závislým na plazmě nebo rezistentním na plazmu nebo u příjemců ledvinového transplantátu s vysokým rizikem recidivy v důsledku mutací genu komplementu CFH, CFI nebo C3. Lék však musí být podáván chronicky a přerušení podávání léku nebo jeho vysazení bylo spojeno s recidivou onemocnění ve štěpu. Antagonista receptoru C5aR CCX168 by mohl představovat přitažlivou alternativu k eculizumabu pro potransplantační profylaxi recidiv aHUS, protože je orálně aplikovatelný s nižšími náklady na zboží. Kromě toho je CCX168 teoreticky spojen s nižším rizikem infekcí než eculizumab, protože eculizumab necílí na C5b a ponechává terminální dráhu komplementu nedotčenou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Bergamo, Itálie
        • A.O. Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/IRCCS IRFMN - Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >18 let;
  • Diagnóza aHUS s nebo bez identifikovaných genetických abnormalit v systému komplementu nebo trombomodulinu;
  • Stabilní chronická mimotělní nebo peritoneální dialýza po dobu nejméně 6 měsíců;
  • Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Ženy ve fertilním věku nebo ženy, které kojí;
  • HUS související se Shiga toxinem nebo sekundární formy trombotické mikroangiopatie;
  • aktivita ADAMTS13 <10 % nebo cirkulující autoprotilátky anti ADAMTS13 v souladu s diagnózou trombotické trombocytopenické purpury;
  • Potřeba specifické intervence s plazmatickou terapií a/nebo inhibitory komplementu, pokud je to považováno za klinicky vhodné;
  • Plazmatická terapie nebo léčba inhibitory komplementu nebo protidestičkovými a antitrombotickými činidly během posledních dvou týdnů;
  • Porucha funkce jater (hladiny jaterních enzymů nebo bilirubinu v séru > 3 x horní hranice normy);
  • Počet neutrofilů < 2000/μL nebo počet lymfocytů < 1000/μL;
  • Infekce vyžadující léčbu antibiotiky během předchozích 4 týdnů před screeningem;
  • Účast na jakékoli klinické studii hodnoceného přípravku během 30 dnů před screeningem nebo během 5 poločasů po užití poslední dávky;
  • Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu nebo nemoci, které podle názoru zkoušejícího mohou vystavit subjekt nepřijatelnému riziku pro účast ve studii;
  • Neschopnost porozumět potenciálním rizikům a přínosům studie;
  • Právní nezpůsobilost.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CCX168
Studované léčivo bude podáváno jako tvrdé želatinové tobolky obsahující 10 mg CCX168. Pacienti budou užívat 30 mg CCX168 ve formě 3 x 10 mg tobolky dvakrát denně po dobu 15 dnů.
Lék: CCX168

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Ex vivo trombogeneze.
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty v den 2, 14 (během léčby CCX168), 16 a 21 (po vysazení léčby).
Změny od výchozí hodnoty v den 2, 14 (během léčby CCX168), 16 a 21 (po vysazení léčby).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Doplňte sérové ​​hladiny složky 3.
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty v den 2, 14 (během léčby CCX168), 16 a 21 (po vysazení léčby).
Změny od výchozí hodnoty v den 2, 14 (během léčby CCX168), 16 a 21 (po vysazení léčby).
Doplňte sérové ​​hladiny složky 4.
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty v den 2, 14 (během léčby CCX168), 16 a 21 (po vysazení léčby).
Změny od výchozí hodnoty v den 2, 14 (během léčby CCX168), 16 a 21 (po vysazení léčby).
Doplňte sérové ​​hladiny složky 5.
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty v den 2, 14 (během léčby CCX168), 16 a 21 (po vysazení léčby).
Změny od výchozí hodnoty v den 2, 14 (během léčby CCX168), 16 a 21 (po vysazení léčby).
Doplňkový faktor H.
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty v den 2, 14 (během léčby CCX168), 16 a 21 (po vysazení léčby).
Změny od výchozí hodnoty v den 2, 14 (během léčby CCX168), 16 a 21 (po vysazení léčby).
Doplňte složku 5a.
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty v den 2, 14 (během léčby CCX168), 16 a 21 (po vysazení léčby).
Změny od výchozí hodnoty v den 2, 14 (během léčby CCX168), 16 a 21 (po vysazení léčby).
Rozpustný trombomodulin.
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty v den 2, 14 (během léčby CCX168), 16 a 21 (po vysazení léčby).
Změny od výchozí hodnoty v den 2, 14 (během léčby CCX168), 16 a 21 (po vysazení léčby).
Fibrinové split produkty..
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty v den 2, 14 (během léčby CCX168), 16 a 21 (po vysazení léčby).
Změny od výchozí hodnoty v den 2, 14 (během léčby CCX168), 16 a 21 (po vysazení léčby).
Ex vivo depozice C5b-9 na mikrovaskulárních endoteliálních buňkách
Časové okno: Na základní linii.
Na základní linii.
Změny predialýzního a intradialytického krevního tlaku.
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie až 21 dní.
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie až 21 dní.
Změny srdeční frekvence.
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie až 21 dní.
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie až 21 dní.
Parametry bezpečnosti a snášenlivosti včetně závažných a nezávažných událostí
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie až 21 dní.
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie až 21 dní.
Kvalita života související se zdravím pacienta měřená podáním dotazníku EQ-5D-5L.
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty ve 14. a 21. dni.
Změny od výchozí hodnoty ve 14. a 21. dni.
Charakterizace farmakokinetického profilu CCX168 po perorálním podání stanovením maximální plazmatické koncentrace, doby maximální plazmatické koncentrace a plochy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do hodiny 6
Časové okno: Změny oproti výchozímu stavu po 4, 9, 11 a 15 dnech.
Změny oproti výchozímu stavu po 4, 9, 11 a 15 dnech.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Spolupracovníci

ChemoCentryx

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Giuseppe Remuzzi, MD, IRCCS - Mario Negri Institute for Pharmacological Research/A.O. Papa Giovanni XXIII- BG

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

13. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

13. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

8. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CL006_168
  • 2014-004261-24 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CCX168

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit