AHUS透析患者における補体阻害 (ACCESS)
2017年11月13日 更新者：Mario Negri Institute for Pharmacological Research
非定型溶血性尿毒症症候群の ESRD 患者における ex vivo 血栓形成および疾患活動性に対する CCX168 経口投与による C5aR アンタゴニスト療法の効果を評価するための非盲検第 2 相試験
この研究では、C5aR アンタゴニストである CCX168 の経口投与が、補体系またはトロンボモジュリンの遺伝子異常の有無にかかわらず、非定型溶血性尿毒症症候群と診断された 10 人の患者の Ex Vivo 血栓形成および疾患活動性に及ぼす影響を評価します。 -少なくとも6か月からの透析療法。
調査の概要
詳細な説明
非定型溶血性尿毒症症候群 (aHUS) 患者では、副補体経路の制御不能な活性化を決定する遺伝的欠陥が十分に記録されています。
近年の研究では、補体因子 H (CFH)、膜補因子タンパク質 (MCP)、補体因子 I (CFI)、C3、補体因子 B (CFB)、およびトロンボモジュリン (THBD)。
治療アプローチは、薬理学的に補体活性化を標的とする分子の投与である可能性があります。補体活性化は、aHUS のすべての遺伝的形態における主要な共通の病原性メカニズムです。
エクリズマブは、血漿依存性疾患または血漿抵抗性疾患の被験者、または CFH、CFI、または C3 補体遺伝子変異による再発のリスクが高い腎移植レシピエントの aHUS 再発の予防として成功裏に使用されています。
しかし、薬物は慢性的に投与されなければならず、薬物の間隔または中止は、移植片における疾患の再発と関連していた.
C5aR 受容体アンタゴニスト CCX168 は、より低い商品コストで経口投与できるため、aHUS 再発の移植後の予防のためのエクリズマブに代わる魅力的な選択肢となる可能性があります。
さらに、CCX168 はエクリズマブよりも感染リスクが低いことと理論的に関連しています。これは、CCX168 が C5b を標的とせず、終末補体経路を無傷のままにするためです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bergamo、イタリア
- A.O. Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/IRCCS IRFMN - Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳;
- 補体系またはトロンボモジュリンの特定された遺伝子異常を伴うまたは伴わないaHUSの診断;
- -少なくとも6か月以来、安定した慢性的な体外または腹膜透析療法;
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 出産の可能性のある女性または授乳中の女性;
- 志賀毒素関連HUSまたは血栓性微小血管障害の二次形態;
- ADAMTS13 活性が 10% 未満、または血中の抗 ADAMTS13 自己抗体が、血栓性血小板減少性紫斑病の診断と一致している;
- 臨床的に適切と思われる血漿療法および/または補体阻害剤による特定の介入の必要性;
- 過去2週間にわたる血漿療法または補体阻害剤または抗血小板薬および抗血栓薬による治療;
- -肝機能障害（血清肝酵素またはビリルビンレベル> 3 x正常上限）;
- 好中球数 < 2000/μL またはリンパ球数 < 1000/μL;
- -スクリーニング前の過去4週間以内に抗生物質治療を必要とする感染;
- -スクリーニング前の30日以内、または最後の用量を服用してから5半減期以内に、治験薬の臨床研究に参加しました;
- -治験責任医師の意見では、被験者を研究参加の許容できないリスクにさらす可能性のある病状または疾患の病歴または存在;
- 研究の潜在的なリスクと利点を理解できない;
- 法律上の無能。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CCX168
治験薬は、10 mg CCX168 を含むハード ゼラチン カプセルとして投与されます。
患者は、3 x 10 mg カプセルとして 30 mg CCX168 を 1 日 2 回、15 日間服用します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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エクスビボ血栓形成。
時間枠：2日目、14日目（CCX168治療中）、16日目および21日目（治療中止後）のベースラインからの変化。
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2日目、14日目（CCX168治療中）、16日目および21日目（治療中止後）のベースラインからの変化。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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補体成分3の血清レベル。
時間枠：2日目、14日目（CCX168治療中）、16日目および21日目（治療中止後）のベースラインからの変化。
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2日目、14日目（CCX168治療中）、16日目および21日目（治療中止後）のベースラインからの変化。
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補体成分4の血清レベル。
時間枠：2日目、14日目（CCX168治療中）、16日目および21日目（治療中止後）のベースラインからの変化。
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2日目、14日目（CCX168治療中）、16日目および21日目（治療中止後）のベースラインからの変化。
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補体成分5血清レベル。
時間枠：2日目、14日目（CCX168治療中）、16日目および21日目（治療中止後）のベースラインからの変化。
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2日目、14日目（CCX168治療中）、16日目および21日目（治療中止後）のベースラインからの変化。
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ファクターHを補う。
時間枠：2日目、14日目（CCX168治療中）、16日目および21日目（治療中止後）のベースラインからの変化。
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2日目、14日目（CCX168治療中）、16日目および21日目（治療中止後）のベースラインからの変化。
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補体成分5a。
時間枠：2日目、14日目（CCX168治療中）、16日目および21日目（治療中止後）のベースラインからの変化。
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2日目、14日目（CCX168治療中）、16日目および21日目（治療中止後）のベースラインからの変化。
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可溶性トロンボモジュリン。
時間枠：2日目、14日目（CCX168治療中）、16日目および21日目（治療中止後）のベースラインからの変化。
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2日目、14日目（CCX168治療中）、16日目および21日目（治療中止後）のベースラインからの変化。
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フィブリン分割製品..
時間枠：2日目、14日目（CCX168治療中）、16日目および21日目（治療中止後）のベースラインからの変化。
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2日目、14日目（CCX168治療中）、16日目および21日目（治療中止後）のベースラインからの変化。
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微小血管内皮細胞へのex vivo C5b-9沈着
時間枠：ベースラインで。
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ベースラインで。
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透析前および透析中の血圧の変化。
時間枠：参加者は、最大21日間の研究期間中追跡されます。
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参加者は、最大21日間の研究期間中追跡されます。
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心拍数の変化。
時間枠：参加者は、最大21日間の研究期間中追跡されます。
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参加者は、最大21日間の研究期間中追跡されます。
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重篤および非重篤な事象を含む安全性および忍容性のパラメータ
時間枠：参加者は、最大21日間の研究期間中追跡されます。
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参加者は、最大21日間の研究期間中追跡されます。
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EQ-5D-5Lアンケートの実施によって測定された患者の健康関連の生活の質。
時間枠：14 日目および 21 日目のベースラインからの変化。
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14 日目および 21 日目のベースラインからの変化。
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最大血漿濃度、最大血漿濃度の時間、および時間 0 から時間 6 までの血漿濃度-時間曲線下の面積によって決定することによる、経口投与後の CCX168 薬物動態プロファイルの特徴付け
時間枠：4、9、11、および 15 日のベースラインからの変化。
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4、9、11、および 15 日のベースラインからの変化。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Giuseppe Remuzzi, MD、IRCCS - Mario Negri Institute for Pharmacological Research/A.O. Papa Giovanni XXIII- BG
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年6月4日
一次修了 (実際)
2017年7月13日
研究の完了 (実際)
2017年7月13日
試験登録日
最初に提出
2015年5月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月3日
最初の投稿 (見積もり)
2015年6月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年11月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年11月13日
最終確認日
2017年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
CCX168の臨床試験
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