Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Komplementhæmning hos aHUS-dialysepatienter (ACCESS)

13. november 2017 opdateret af: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Et åbent fase 2-studie for at vurdere effekten af ​​C5aR-antagonistterapi ved CCX168 oral administration på ex vivo-trombedannelse og sygdomsaktivitet hos ESRD-patienter med atypisk hæmolytisk uræmisk syndrom

Denne undersøgelse evaluerer effekten af ​​CCX168, en C5aR-antagonist, oral administration på ex vivo trombedannelse og sygdomsaktivitet hos ti patienter med diagnosen atypisk hæmolytisk uræmisk syndrom med eller uden genetiske abnormiteter i komplementsystemet eller trombomodulin, på stabil kronisk ekstrakorporal eller peritoneal dialysebehandling siden mindst 6 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Arvede defekter, der bestemmer ukontrolleret aktivering af den alternative komplementvej, er blevet veldokumenteret hos patienter med atypisk hæmolytisk uræmisk syndrom (aHUS). Forskning i de seneste år har identificeret mere end 120 forskellige mutationer, der tegner sig for omkring 40%-60% af tilfældene, i generne, der koder for komplementfaktor H (CFH), membrancofaktorprotein (MCP), komplementfaktor I (CFI), C3, komplementfaktor B (CFB) og trombomodulin (THBD). En terapeutisk tilgang kunne være administration af molekyler, der farmakologisk retter sig mod komplementaktivering, som er den primære fælles patogene mekanisme i alle genetiske former for aHUS. Eculizumab er med succes blevet brugt som profylakse af aHUS-tilbagefald hos personer med plasmaafhængig eller plasmaresistent sygdom eller hos nyretransplanterede modtagere med høj risiko for tilbagefald på grund af CFH-, CFI- eller C3-komplementgenmutationer. Lægemidlet skal dog administreres kronisk, og lægemiddelafstand eller seponering var forbundet med sygdomstilbagefald i transplantatet. C5aR-receptorantagonisten CCX168 kunne præsentere et tiltalende alternativ til eculizumab til post-transplantationsprofylakse af aHUS-gentagelser, da den kan administreres oralt med lavere vareomkostninger. Derudover er CCX168 teoretisk forbundet med lavere risiko for infektioner end eculizumab, da førstnævnte ikke er målrettet mod C5b og efterlader den terminale komplementvej intakt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • A.O. Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/IRCCS IRFMN - Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >18 år;
  • Diagnose af aHUS med eller uden identificerede genetiske abnormiteter i komplementsystemet eller trombomodulin;
  • Stabil kronisk ekstrakorporal eller peritoneal dialysebehandling siden mindst 6 måneder;
  • Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder i den fødedygtige alder eller kvinder, der ammer;
  • Shigatoksin-associeret HUS eller sekundære former for trombotisk mikroangiopati;
  • ADAMTS13-aktivitet <10 % eller cirkulerende anti-ADAMTS13-autoantistoffer i overensstemmelse med diagnosen trombotisk trombocytopenisk purpura;
  • Behov for specifik intervention med plasmaterapi og/eller komplementhæmmere, som anses for klinisk passende;
  • Plasmabehandling eller behandling med komplementhæmmere eller blodpladehæmmende og antitrombotiske midler i løbet af de sidste to uger;
  • Nedsat leverfunktion (serumleverenzymer eller bilirubinniveauer >3 x øvre normalgrænse);
  • Neutrofiltal < 2000/μL eller lymfocyttal < 1000/μL;
  • Infektion, der kræver antibiotikabehandling inden for de foregående 4 uger før screening;
  • Deltog i enhver klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt inden for 30 dage før screening eller inden for 5 halveringstider efter indtagelse af den sidste dosis;
  • Anamnese eller tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand eller sygdom, som efter investigatorens mening kan udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko for undersøgelsesdeltagelse;
  • Manglende evne til at forstå de potentielle risici og fordele ved undersøgelsen;
  • Juridisk inhabilitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CCX168
Studiemedicin vil blive administreret som hårde gelatinekapsler indeholdende 10 mg CCX168. Patienterne vil tage 30 mg CCX168, givet som 3 x 10 mg kapsler, to gange dagligt i 15 dage.
Medicin: CCX168

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ex vivo trombogenese.
Tidsramme: Ændringer fra baseline på dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (efter seponering af behandlingen).
Ændringer fra baseline på dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (efter seponering af behandlingen).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Suppler komponent 3 serumniveauer.
Tidsramme: Ændringer fra baseline på dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (efter seponering af behandlingen).
Ændringer fra baseline på dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (efter seponering af behandlingen).
Suppler komponent 4 serumniveauer.
Tidsramme: Ændringer fra baseline på dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (efter seponering af behandlingen).
Ændringer fra baseline på dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (efter seponering af behandlingen).
Suppler komponent 5 serumniveauer.
Tidsramme: Ændringer fra baseline på dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (efter seponering af behandlingen).
Ændringer fra baseline på dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (efter seponering af behandlingen).
Komplement faktor H.
Tidsramme: Ændringer fra baseline på dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (efter seponering af behandlingen).
Ændringer fra baseline på dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (efter seponering af behandlingen).
Komplement komponent 5a.
Tidsramme: Ændringer fra baseline på dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (efter seponering af behandlingen).
Ændringer fra baseline på dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (efter seponering af behandlingen).
Opløseligt trombomodulin.
Tidsramme: Ændringer fra baseline på dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (efter seponering af behandlingen).
Ændringer fra baseline på dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (efter seponering af behandlingen).
Fibrin split produkter..
Tidsramme: Ændringer fra baseline på dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (efter seponering af behandlingen).
Ændringer fra baseline på dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (efter seponering af behandlingen).
Ex vivo C5b-9 aflejring på mikrovaskulære endotelceller
Tidsramme: Ved baseline.
Ved baseline.
Ændringer i prædialyse og intradialytisk blodtryk.
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt i undersøgelsens varighed op til 21 dage.
Deltagerne vil blive fulgt i undersøgelsens varighed op til 21 dage.
Ændringer i puls.
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt i undersøgelsens varighed op til 21 dage.
Deltagerne vil blive fulgt i undersøgelsens varighed op til 21 dage.
Sikkerheds- og tolerabilitetsparametre, herunder alvorlige og ikke-alvorlige hændelser
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt i undersøgelsens varighed op til 21 dage.
Deltagerne vil blive fulgt i undersøgelsens varighed op til 21 dage.
Patientsundhedsrelateret livskvalitet målt ved administration af EQ-5D-5L spørgeskema.
Tidsramme: Ændringer fra baseline ved 14 og 21 dag.
Ændringer fra baseline ved 14 og 21 dag.
Karakterisering af CCX168 farmakokinetiske profil efter oral administration ved at bestemme ved maksimal plasmakoncentration, tidspunkt for maksimal plasmakoncentration og areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid 0 til time 6
Tidsramme: Ændringer fra baseline ved 4,9,11 og 15 dage.
Ændringer fra baseline ved 4,9,11 og 15 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Samarbejdspartnere

ChemoCentryx

Efterforskere

  • Studiestol: Giuseppe Remuzzi, MD, IRCCS - Mario Negri Institute for Pharmacological Research/A.O. Papa Giovanni XXIII- BG

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. juli 2017

Studieafslutning (Faktiske)

13. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juni 2015

Først opslået (Skøn)

8. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CL006_168
  • 2014-004261-24 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CCX168

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner