Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Komplementhämning hos aHUS-dialyspatienter (ACCESS)

13 november 2017 uppdaterad av: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

En öppen fas 2-studie för att bedöma effekten av C5aR-antagonistterapi med CCX168 oral administrering på ex vivo trombbildning och sjukdomsaktivitet hos ESRD-patienter med atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom

Denna studie utvärderar effekten av CCX168, en C5aR-antagonist, oral administrering på ex vivo trombbildning och sjukdomsaktivitet hos tio patienter med diagnosen atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom med eller utan genetiska avvikelser i komplementsystemet eller trombomodulin, på stabil kronisk extrakorporeal eller peritoneal dialysbehandling sedan minst 6 månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Nedärvda defekter som bestämmer okontrollerad aktivering av den alternativa komplementvägen har dokumenterats väl hos patienter med atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS). Forskning under de senaste åren har identifierat mer än 120 olika mutationer, som står för cirka 40%-60% av fallen, i gener som kodar för komplementfaktor H (CFH), membrankofaktorprotein (MCP), komplementfaktor I (CFI), C3, komplementfaktor B (CFB) och trombomodulin (THBD). Ett terapeutiskt tillvägagångssätt skulle kunna vara administrering av molekyler som farmakologiskt riktar in komplementaktivering, vilket är den primära gemensamma patogena mekanismen i alla genetiska former av aHUS. Eculizumab har framgångsrikt använts som profylax mot aHUS-recidiv hos patienter med plasmaberoende eller plasmaresistent sjukdom eller hos njurtransplanterade med hög risk för återfall på grund av CFH-, CFI- eller C3-komplementgenmutationer. Läkemedlet måste dock administreras kroniskt och läkemedelsavstånd eller avbrott var förknippat med återfall av sjukdomen i transplantatet. C5aR-receptorantagonisten CCX168 skulle kunna utgöra ett tilltalande alternativ till eculizumab för post-transplantationsprofylax av aHUS-recidiv eftersom den är oral administrerbar till lägre kostnad. Dessutom är CCX168 teoretiskt sett associerad med lägre risk för infektioner än eculizumab eftersom den förra inte riktar sig mot C5b och lämnar den terminala komplementvägen intakt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • A.O. Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/IRCCS IRFMN - Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >18 år;
  • Diagnos av aHUS med eller utan identifierade genetiska abnormiteter i komplementsystemet eller trombomodulin;
  • Stabil kronisk extrakorporeal eller peritoneal dialysbehandling sedan minst 6 månader;
  • Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor i fertil ålder eller kvinnor som ammar;
  • Shigatoxin-associerad HUS eller sekundära former av trombotisk mikroangiopati;
  • ADAMTS13-aktivitet <10 % eller cirkulerande anti-ADAMTS13-autoantikroppar i överensstämmelse med diagnosen trombotisk trombocytopen purpura;
  • Behov av specifik intervention med plasmaterapi och/eller komplementhämmare som anses vara kliniskt lämpliga;
  • Plasmabehandling eller behandling med komplementhämmare eller trombocythämmare och antitrombotiska medel under de senaste två veckorna;
  • Nedsatt leverfunktion (serumleverenzymer eller bilirubinnivåer >3 x den övre normalgränsen);
  • Neutrofilantal < 2000/μL eller lymfocytantal < 1000/μL;
  • Infektion som kräver antibiotikabehandling inom de senaste 4 veckorna före screening;
  • Deltog i någon klinisk studie av en prövningsprodukt inom 30 dagar före screening eller inom 5 halveringstider efter att ha tagit den sista dosen;
  • Historik eller förekomst av något medicinskt tillstånd eller sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för studiedeltagande;
  • Oförmåga att förstå de potentiella riskerna och fördelarna med studien;
  • Rättslig oförmåga.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CCX168
Studiemedicin kommer att administreras som hårda gelatinkapslar innehållande 10 mg CCX168. Patienterna kommer att ta 30 mg CCX168, givet som 3 x 10 mg kapsel, två gånger dagligen i 15 dagar.
Läkemedel: CCX168

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Ex vivo trombogenes.
Tidsram: Förändringar från baslinjen vid dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 och 21 (efter avslutad behandling).
Förändringar från baslinjen vid dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 och 21 (efter avslutad behandling).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Komplettera komponent 3 serumnivåer.
Tidsram: Förändringar från baslinjen vid dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 och 21 (efter avslutad behandling).
Förändringar från baslinjen vid dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 och 21 (efter avslutad behandling).
Komplettera komponent 4 serumnivåer.
Tidsram: Förändringar från baslinjen vid dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 och 21 (efter avslutad behandling).
Förändringar från baslinjen vid dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 och 21 (efter avslutad behandling).
Komplettera komponent 5 serumnivåer.
Tidsram: Förändringar från baslinjen vid dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 och 21 (efter avslutad behandling).
Förändringar från baslinjen vid dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 och 21 (efter avslutad behandling).
Komplementfaktor H.
Tidsram: Förändringar från baslinjen vid dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 och 21 (efter avslutad behandling).
Förändringar från baslinjen vid dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 och 21 (efter avslutad behandling).
Komplettera komponent 5a.
Tidsram: Förändringar från baslinjen vid dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 och 21 (efter avslutad behandling).
Förändringar från baslinjen vid dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 och 21 (efter avslutad behandling).
Lösligt trombomodulin.
Tidsram: Förändringar från baslinjen vid dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 och 21 (efter avslutad behandling).
Förändringar från baslinjen vid dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 och 21 (efter avslutad behandling).
Fibrinsplittrade produkter..
Tidsram: Förändringar från baslinjen vid dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 och 21 (efter avslutad behandling).
Förändringar från baslinjen vid dag 2, 14 (under CCX168-behandling), 16 och 21 (efter avslutad behandling).
Ex vivo C5b-9-avsättning på mikrovaskulära endotelceller
Tidsram: Vid baslinjen.
Vid baslinjen.
Förändringar i predialys och intradialytiskt blodtryck.
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under studiens varaktighet upp till 21 dagar.
Deltagarna kommer att följas under studiens varaktighet upp till 21 dagar.
Förändringar i hjärtfrekvens.
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under studiens varaktighet upp till 21 dagar.
Deltagarna kommer att följas under studiens varaktighet upp till 21 dagar.
Säkerhets- och tolerabilitetsparametrar inklusive allvarliga och icke allvarliga händelser
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under studiens varaktighet upp till 21 dagar.
Deltagarna kommer att följas under studiens varaktighet upp till 21 dagar.
Patienthälsorelaterad livskvalitet mätt genom administrering av EQ-5D-5L frågeformulär.
Tidsram: Förändringar från baslinjen vid 14 och 21 dagar.
Förändringar från baslinjen vid 14 och 21 dagar.
Karakterisering av CCX168 farmakokinetiska profil efter oral administrering genom att bestämma genom maximal plasmakoncentration, tid för maximal plasmakoncentration och area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid 0 till timme 6
Tidsram: Ändringar från Baseline vid 4,9,11 och 15 dagar.
Ändringar från Baseline vid 4,9,11 och 15 dagar.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Samarbetspartners

ChemoCentryx

Utredare

  • Studiestol: Giuseppe Remuzzi, MD, IRCCS - Mario Negri Institute for Pharmacological Research/A.O. Papa Giovanni XXIII- BG

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 juni 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

13 juli 2017

Avslutad studie (Faktisk)

13 juli 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 maj 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

8 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 november 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2017

Senast verifierad

1 november 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CL006_168
  • 2014-004261-24 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom

  • Enzyvant Therapeutics GmBH
    National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... och andra samarbetspartners
    Avslutad
    Fas I/II Thymustransplantation med immunsuppression #950 (#950)
    DiGeorge Anomaly | Komplettera DiGeorge Anomaly | Komplett DiGeorges syndrom | Komplett Atypical DiGeorge Anomaly | Komplett atypiskt DiGeorges syndrom
    Förenta staterna
  • UK Kidney Association
    Rekrytering
    Nationella registret för sällsynta njursjukdomar (RaDaR)
    Vaskulit | AL Amyloidos | Tuberös skleros | Fabrys sjukdom | Cystinuri | Fokal segmentell glomeruloskleros | IgA nefropati | Bartters syndrom | Pure Red Cell Aplasia | Membranös nefropati | Atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom | Autosomal dominant polycystisk njursjukdom | Cystinos | Nefronoftis | BK nefropati | Kalcifylax | Gitelmans syndrom och andra villkor
    Storbritannien

Kliniska prövningar på CCX168

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera