Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Hamowanie dopełniacza u pacjentów dializowanych z aHUS (ACCESS)

13 listopada 2017 zaktualizowane przez: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Otwarte badanie fazy 2 mające na celu ocenę wpływu terapii antagonistą C5aR przez doustne podanie CCX168 na powstawanie skrzepliny ex vivo i aktywność choroby u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek i atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym

Niniejsze badanie ocenia wpływ doustnego podawania CCX168, antagonisty C5aR, na powstawanie zakrzepów i aktywność choroby ex vivo u dziesięciu pacjentów z rozpoznaniem atypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego z lub bez nieprawidłowości genetycznych w układzie dopełniacza lub trombomodulinie, na stabilne przewlekłe pozaustrojowe lub otrzewnowe dializa od co najmniej 6 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wrodzone defekty warunkujące niekontrolowaną aktywację alternatywnego szlaku dopełniacza zostały dobrze udokumentowane u pacjentów z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym (aHUS). W badaniach przeprowadzonych w ostatnich latach zidentyfikowano ponad 120 różnych mutacji, stanowiących około 40–60% przypadków, w genach kodujących czynnik H dopełniacza (CFH), białko kofaktora błony (MCP), czynnik I dopełniacza (CFI), C3, czynnik B dopełniacza (CFB) i trombomodulina (THBD). Podejście terapeutyczne mogłoby polegać na podawaniu cząsteczek ukierunkowanych farmakologicznie na aktywację dopełniacza, która jest głównym powszechnym mechanizmem patogennym we wszystkich genetycznych formach aHUS. Ekulizumab był z powodzeniem stosowany w profilaktyce nawrotów aHUS u pacjentów z chorobą osoczowo-zależną lub oporną na osocze lub u biorców przeszczepu nerki z wysokim ryzykiem nawrotu z powodu mutacji CFH, CFI lub genu dopełniacza C3. Jednak lek musi być podawany przewlekle, a odstępy między lekami lub odstawienie były związane z nawrotem choroby w przeszczepie. Antagonista receptora C5aR CCX168 może stanowić atrakcyjną alternatywę dla ekulizumabu w profilaktyce nawrotów aHUS po przeszczepie, ponieważ można go podawać doustnie przy niższych kosztach towarów. Ponadto CCX168 jest teoretycznie związany z niższym ryzykiem infekcji niż ekulizumab, ponieważ ten pierwszy nie jest ukierunkowany na C5b i pozostawia nienaruszony końcowy szlak dopełniacza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Bergamo, Włochy
        • A.O. Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/IRCCS IRFMN - Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >18 lat;
  • Rozpoznanie aHUS z lub bez stwierdzonych nieprawidłowości genetycznych w układzie dopełniacza lub trombomodulinie;
  • Stabilna przewlekła dializa pozaustrojowa lub otrzewnowa od co najmniej 6 miesięcy;
  • Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w wieku rozrodczym lub karmiące piersią;
  • HUS związany z toksyną Shiga lub wtórne formy mikroangiopatii zakrzepowej;
  • aktywność ADAMTS13 <10% lub krążące autoprzeciwciała przeciw ADAMTS13 zgodne z rozpoznaniem zakrzepowej plamicy małopłytkowej;
  • Konieczność specyficznej interwencji z zastosowaniem osocza i/lub inhibitorów dopełniacza, jeśli uzna się to za stosowne klinicznie;
  • Terapia osoczem lub leczenie inhibitorami dopełniacza lub lekami przeciwpłytkowymi i przeciwzakrzepowymi w ciągu ostatnich dwóch tygodni;
  • zaburzenia czynności wątroby (stężenie enzymów wątrobowych w surowicy lub stężenie bilirubiny >3 x górna granica normy);
  • Liczba neutrofilów < 2000/μL lub liczba limfocytów < 1000/μL;
  • Zakażenie wymagające leczenia antybiotykami w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
  • Uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania po przyjęciu ostatniej dawki;
  • Historia lub obecność jakiegokolwiek schorzenia lub choroby, która w opinii Badacza może narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu;
  • Niemożność zrozumienia potencjalnych zagrożeń i korzyści wynikających z badania;
  • Niezdolność prawna.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CCX168
Badany lek będzie podawany w postaci twardych kapsułek żelatynowych zawierających 10 mg CCX168. Pacjenci będą przyjmować 30 mg CCX168 w postaci 3 x 10 mg kapsułek dwa razy dziennie przez 15 dni.
Lek: CCX168

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Trombogeneza ex vivo.
Ramy czasowe: Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 2, 14 (podczas leczenia CCX168), 16 i 21 (po odstawieniu leczenia).
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 2, 14 (podczas leczenia CCX168), 16 i 21 (po odstawieniu leczenia).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Składnik dopełniacza 3 poziomy w surowicy.
Ramy czasowe: Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 2, 14 (podczas leczenia CCX168), 16 i 21 (po odstawieniu leczenia).
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 2, 14 (podczas leczenia CCX168), 16 i 21 (po odstawieniu leczenia).
Składnik dopełniacza 4 poziomy w surowicy.
Ramy czasowe: Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 2, 14 (podczas leczenia CCX168), 16 i 21 (po odstawieniu leczenia).
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 2, 14 (podczas leczenia CCX168), 16 i 21 (po odstawieniu leczenia).
Składnik dopełniacza 5 poziomów w surowicy.
Ramy czasowe: Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 2, 14 (podczas leczenia CCX168), 16 i 21 (po odstawieniu leczenia).
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 2, 14 (podczas leczenia CCX168), 16 i 21 (po odstawieniu leczenia).
Czynnik dopełniacza H.
Ramy czasowe: Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 2, 14 (podczas leczenia CCX168), 16 i 21 (po odstawieniu leczenia).
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 2, 14 (podczas leczenia CCX168), 16 i 21 (po odstawieniu leczenia).
Składnik uzupełniający 5a.
Ramy czasowe: Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 2, 14 (podczas leczenia CCX168), 16 i 21 (po odstawieniu leczenia).
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 2, 14 (podczas leczenia CCX168), 16 i 21 (po odstawieniu leczenia).
Rozpuszczalna trombomodulina.
Ramy czasowe: Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 2, 14 (podczas leczenia CCX168), 16 i 21 (po odstawieniu leczenia).
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 2, 14 (podczas leczenia CCX168), 16 i 21 (po odstawieniu leczenia).
Produkty rozszczepiania fibryny..
Ramy czasowe: Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 2, 14 (podczas leczenia CCX168), 16 i 21 (po odstawieniu leczenia).
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 2, 14 (podczas leczenia CCX168), 16 i 21 (po odstawieniu leczenia).
Osadzanie C5b-9 ex vivo na komórkach śródbłonka mikronaczyniowego
Ramy czasowe: Na linii bazowej.
Na linii bazowej.
Zmiany ciśnienia krwi przed dializą i śróddializy.
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez okres trwania badania do 21 dni.
Uczestnicy będą obserwowani przez okres trwania badania do 21 dni.
Zmiany tętna.
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez okres trwania badania do 21 dni.
Uczestnicy będą obserwowani przez okres trwania badania do 21 dni.
Parametry bezpieczeństwa i tolerancji, w tym zdarzenia poważne i inne niż poważne
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez okres trwania badania do 21 dni.
Uczestnicy będą obserwowani przez okres trwania badania do 21 dni.
Jakość życia związana ze zdrowiem pacjentów mierzona za pomocą kwestionariusza EQ-5D-5L.
Ramy czasowe: Zmiany od linii podstawowej w 14 i 21 dniu.
Zmiany od linii podstawowej w 14 i 21 dniu.
Charakterystyka profilu farmakokinetycznego CCX168 po podaniu doustnym poprzez określenie maksymalnego stężenia w osoczu, czasu maksymalnego stężenia w osoczu i pola powierzchni pod krzywą stężenie w osoczu w czasie od czasu 0 do godziny 6
Ramy czasowe: Zmiany od linii bazowej w 4,9,11 i 15 dniu.
Zmiany od linii bazowej w 4,9,11 i 15 dniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Współpracownicy

ChemoCentryx

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Giuseppe Remuzzi, MD, IRCCS - Mario Negri Institute for Pharmacological Research/A.O. Papa Giovanni XXIII- BG

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 lipca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 listopada 2017

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CL006_168
  • 2014-004261-24 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na CCX168

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Korea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj