Inhibición del complemento en pacientes con SHUa en diálisis (ACCESS)

Los defectos hereditarios que determinan la activación incontrolada de la vía alternativa del complemento han sido bien documentados en pacientes con síndrome urémico hemolítico atípico (aHUS). La investigación en los últimos años ha identificado más de 120 mutaciones diferentes, que representan alrededor del 40 % al 60 % de los casos, en los genes que codifican el factor H del complemento (CFH), la proteína cofactor de membrana (MCP), el factor I del complemento (CFI), C3, factor B del complemento (CFB) y trombomodulina (THBD). Un enfoque terapéutico podría ser la administración de moléculas que se dirijan farmacológicamente a la activación del complemento, que es el principal mecanismo patogénico común en todas las formas genéticas de SHUa. Eculizumab se ha utilizado con éxito como profilaxis de las recurrencias de SHUa en sujetos con enfermedad dependiente del plasma o resistente al plasma o en receptores de trasplante renal con alto riesgo de recurrencia debido a mutaciones en los genes del complemento CFH, CFI o C3. Sin embargo, el fármaco debe administrarse de forma crónica y el espaciamiento o la interrupción del fármaco se asoció con la recurrencia de la enfermedad en el injerto. El antagonista del receptor C5aR CCX168 podría presentar una alternativa atractiva al eculizumab para la profilaxis posterior al trasplante de las recurrencias de SHUa, ya que se puede administrar por vía oral con un menor costo de los productos. Además, CCX168 se asocia teóricamente con un menor riesgo de infecciones que eculizumab, ya que el primero no se dirige a C5b y deja intacta la vía terminal del complemento.