AHUS 透析患者的补体抑制 (ACCESS)
2017年11月13日 更新者：Mario Negri Institute for Pharmacological Research
一项开放标签 2 期研究，旨在评估 CCX168 口服 C5aR 拮抗剂治疗对非典型溶血性尿毒症综合征 ESRD 患者体外血栓形成和疾病活动的影响
本研究评估了 CCX168（一种 C5aR 拮抗剂）口服给药对 10 名诊断为非典型溶血性尿毒症综合征（伴或不伴补体系统或血栓调节蛋白基因异常）的患者的体外血栓形成和疾病活动的影响，对稳定的慢性体外或腹膜透析治疗至少 6 个月。
研究概览
详细说明
在非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS) 患者中，已充分记录了决定替代补体途径不受控制激活的遗传缺陷。
近年来的研究已经在编码补体因子 H (CFH)、膜辅因子蛋白 (MCP)、补体因子 I (CFI)、C3、补体因子 B (CFB) 和血栓调节蛋白 (THBD)。
一种治疗方法可能是施用在药理学上靶向补体激活的分子，这是所有遗传形式的 aHUS 中主要的常见致病机制。
Eculizumab 已成功用于预防患有血浆依赖性或血浆耐药性疾病的受试者或因 CFH、CFI 或 C3 补体基因突变而具有高复发风险的肾移植受者的 aHUS 复发。
然而，药物必须长期给药，药物间隔或停药与移植物的疾病复发有关。
C5aR 受体拮抗剂 CCX168 可以作为 eculizumab 的一种有吸引力的替代品，用于移植后 aHUS 复发的预防，因为它可以口服给药，而且商品成本较低。
此外，CCX168 理论上比 eculizumab 具有更低的感染风险，因为前者不靶向 C5b 并且使末端补体途径完好无损。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bergamo、意大利
- A.O. Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/IRCCS IRFMN - Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 >18 岁；
- aHUS 的诊断，伴或不伴补体系统或血栓调节蛋白基因异常；
- 稳定的慢性体外或腹膜透析治疗至少 6 个月；
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 有生育能力的妇女或正在哺乳的妇女；
- 志贺毒素相关 HUS 或继发性血栓性微血管病；
- ADAMTS13 活性 <10 % 或循环抗 ADAMTS13 自身抗体符合血栓性血小板减少性紫癜的诊断；
- 需要在临床上认为合适的血浆疗法和/或补体抑制剂进行特定干预；
- 在过去两周内接受过血浆疗法或补体抑制剂或抗血小板和抗血栓药物治疗；
- 肝功能损害（血清肝酶或胆红素水平 > 正常上限的 3 倍）；
- 中性粒细胞计数<2000/μL或淋巴细胞计数<1000/μL；
- 筛选前 4 周内感染需要抗生素治疗；
- 在筛选前 30 天内或服用最后一剂后的 5 个半衰期内参加过研究产品的任何临床研究；
- 研究者认为可能使受试者处于参与研究不可接受的风险中的任何医疗状况或疾病的病史或存在；
- 无法理解研究的潜在风险和益处；
- 法律无行为能力。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CCX168
研究药物将作为含有 10 mg CCX168 的硬明胶胶囊给药。
患者将服用 30 毫克 CCX168，以 3 x 10 毫克胶囊的形式给药，每天两次，持续 15 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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离体血栓形成。
大体时间：第 2、14 天（CCX168 治疗期间）、第 16 天和第 21 天（停止治疗后）的基线变化。
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第 2、14 天（CCX168 治疗期间）、第 16 天和第 21 天（停止治疗后）的基线变化。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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补体成分 3 血清水平。
大体时间：第 2、14 天（CCX168 治疗期间）、第 16 天和第 21 天（停止治疗后）的基线变化。
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第 2、14 天（CCX168 治疗期间）、第 16 天和第 21 天（停止治疗后）的基线变化。
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补体成分 4 血清水平。
大体时间：第 2、14 天（CCX168 治疗期间）、第 16 天和第 21 天（停止治疗后）的基线变化。
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第 2、14 天（CCX168 治疗期间）、第 16 天和第 21 天（停止治疗后）的基线变化。
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补体成分 5 血清水平。
大体时间：第 2、14 天（CCX168 治疗期间）、第 16 天和第 21 天（停止治疗后）的基线变化。
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第 2、14 天（CCX168 治疗期间）、第 16 天和第 21 天（停止治疗后）的基线变化。
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补充因子 H。
大体时间：第 2、14 天（CCX168 治疗期间）、第 16 天和第 21 天（停止治疗后）的基线变化。
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第 2、14 天（CCX168 治疗期间）、第 16 天和第 21 天（停止治疗后）的基线变化。
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补充组件 5a。
大体时间：第 2、14 天（CCX168 治疗期间）、第 16 天和第 21 天（停止治疗后）的基线变化。
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第 2、14 天（CCX168 治疗期间）、第 16 天和第 21 天（停止治疗后）的基线变化。
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可溶性血栓调节蛋白。
大体时间：第 2、14 天（CCX168 治疗期间）、第 16 天和第 21 天（停止治疗后）的基线变化。
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第 2、14 天（CCX168 治疗期间）、第 16 天和第 21 天（停止治疗后）的基线变化。
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纤维蛋白裂解产物..
大体时间：第 2、14 天（CCX168 治疗期间）、第 16 天和第 21 天（停止治疗后）的基线变化。
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第 2、14 天（CCX168 治疗期间）、第 16 天和第 21 天（停止治疗后）的基线变化。
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体外 C5b-9 在微血管内皮细胞上的沉积
大体时间：在基线。
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在基线。
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透析前和透析中血压的变化。
大体时间：在长达 21 天的研究期间，将对参与者进行随访。
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在长达 21 天的研究期间，将对参与者进行随访。
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心率的变化。
大体时间：在长达 21 天的研究期间，将对参与者进行随访。
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在长达 21 天的研究期间，将对参与者进行随访。
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安全性和耐受性参数，包括严重和非严重事件
大体时间：在长达 21 天的研究期间，将对参与者进行随访。
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在长达 21 天的研究期间，将对参与者进行随访。
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通过执行 EQ-5D-5L 问卷测量的患者健康相关生活质量。
大体时间：第 14 天和第 21 天时基线的变化。
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第 14 天和第 21 天时基线的变化。
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通过确定最大血浆浓度、最大血浆浓度时间和从时间 0 到 6 小时的血浆浓度-时间曲线下面积来表征口服给药后的 CCX168 药代动力学特征
大体时间：在第 4、9、11 和 15 天时相对于基线的变化。
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在第 4、9、11 和 15 天时相对于基线的变化。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Giuseppe Remuzzi, MD、IRCCS - Mario Negri Institute for Pharmacological Research/A.O. Papa Giovanni XXIII- BG
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年6月4日
初级完成 (实际的)
2017年7月13日
研究完成 (实际的)
2017年7月13日
研究注册日期
首次提交
2015年5月26日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月3日
首次发布 (估计)
2015年6月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月13日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
CCX168的临床试验
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ChemoCentryxMedpace, Inc.完全的C3 肾小球病 (C3G)美国, 西班牙, 法国, 荷兰, 比利时, 加拿大, 丹麦, 德国, 爱尔兰, 意大利, 英国
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ChemoCentryx完全的