Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Komplementhemming hos aHUS-dialysepasienter (ACCESS)

13. november 2017 oppdatert av: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

En åpen fase 2-studie for å vurdere effekten av C5aR-antagonistterapi ved CCX168 oral administrering på ex vivo trombedannelse og sykdomsaktivitet hos ESRD-pasienter med atypisk hemolytisk uremisk syndrom

Denne studien evaluerer effekten av CCX168, en C5aR-antagonist, oral administrering på ex vivo trombedannelse og sykdomsaktivitet hos ti pasienter med diagnosen atypisk hemolytisk uremisk syndrom med eller uten genetiske abnormiteter i komplementsystemet eller trombomodulin, på stabil kronisk ekstrakorporal eller peritoneal. dialysebehandling siden minst 6 måneder.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Arvede defekter som bestemmer ukontrollert aktivering av den alternative komplementveien er godt dokumentert hos pasienter med atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS). Forskning de siste årene har identifisert mer enn 120 forskjellige mutasjoner, som står for rundt 40%-60% av tilfellene, i genene som koder for komplementfaktor H (CFH), membrankofaktorprotein (MCP), komplementfaktor I (CFI), C3, komplementfaktor B (CFB) og trombomodulin (THBD). En terapeutisk tilnærming kan være administrering av molekyler som farmakologisk retter seg mot komplementaktivering, som er den primære vanlige patogene mekanismen i alle genetiske former for aHUS. Eculizumab har vært vellykket brukt som profylakse av aHUS-residiv hos personer med plasmaavhengig eller plasmaresistent sykdom eller hos nyretransplanterte med høy risiko for residiv på grunn av CFH-, CFI- eller C3-komplementgenmutasjoner. Legemidlet må imidlertid administreres kronisk og legemiddelavstand eller seponering var assosiert med tilbakefall av sykdom i transplantatet. C5aR-reseptorantagonisten CCX168 kan presentere et tiltalende alternativ til eculizumab for post-transplantasjonsprofylakse av aHUS-residiv siden den er oral administrerbar med lavere varekostnader. I tillegg er CCX168 teoretisk assosiert med lavere risiko for infeksjoner enn eculizumab siden førstnevnte ikke retter seg mot C5b og lar den terminale komplementveien være intakt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Bergamo, Italia
        • A.O. Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/IRCCS IRFMN - Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >18 år;
  • Diagnose av aHUS med eller uten identifiserte genetiske abnormiteter i komplementsystemet eller trombomodulin;
  • Stabil kronisk ekstrakorporal eller peritoneal dialysebehandling siden minst 6 måneder;
  • Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner i fertil alder eller kvinner som ammer;
  • Shigatoksin-assosiert HUS eller sekundære former for trombotisk mikroangiopati;
  • ADAMTS13-aktivitet <10 % eller sirkulerende anti-ADAMTS13-autoantistoffer i samsvar med diagnosen trombotisk trombocytopenisk purpura;
  • Behov for spesifikk intervensjon med plasmaterapi og/eller komplementhemmere som anses som klinisk hensiktsmessig;
  • Plasmabehandling eller behandling med komplementhemmere eller antiplate- og antitrombotiske midler i løpet av de siste to ukene;
  • Nedsatt leverfunksjon (serumleverenzymer eller bilirubinnivåer >3 x øvre normalgrense);
  • Nøytrofiltall < 2000/μL eller lymfocyttantall < 1000/μL;
  • Infeksjon som krever antibiotikabehandling innen de siste 4 ukene før screening;
  • Deltok i enhver klinisk studie av et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før screening eller innen 5 halveringstider etter inntak av siste dose;
  • Anamnese eller tilstedeværelse av enhver medisinsk tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for studiedeltakelse;
  • Manglende evne til å forstå de potensielle risikoene og fordelene ved studien;
  • Juridisk inhabilitet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CCX168
Studiemedisin vil bli administrert som harde gelatinkapsler som inneholder 10 mg CCX168. Pasienter vil ta 30 mg CCX168, gitt som 3 x 10 mg kapsel, to ganger daglig i 15 dager.
Legemiddel: CCX168

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ex vivo trombogenese.
Tidsramme: Endringer fra baseline på dag 2,14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (etter seponering av behandlingen).
Endringer fra baseline på dag 2,14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (etter seponering av behandlingen).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kompletter komponent 3 serumnivåer.
Tidsramme: Endringer fra baseline på dag 2,14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (etter seponering av behandlingen).
Endringer fra baseline på dag 2,14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (etter seponering av behandlingen).
Kompletter komponent 4 serumnivåer.
Tidsramme: Endringer fra baseline på dag 2,14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (etter seponering av behandlingen).
Endringer fra baseline på dag 2,14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (etter seponering av behandlingen).
Kompletter komponent 5 serumnivåer.
Tidsramme: Endringer fra baseline på dag 2,14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (etter seponering av behandlingen).
Endringer fra baseline på dag 2,14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (etter seponering av behandlingen).
Komplementfaktor H.
Tidsramme: Endringer fra baseline på dag 2,14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (etter seponering av behandlingen).
Endringer fra baseline på dag 2,14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (etter seponering av behandlingen).
Komplement komponent 5a.
Tidsramme: Endringer fra baseline på dag 2,14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (etter seponering av behandlingen).
Endringer fra baseline på dag 2,14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (etter seponering av behandlingen).
Løselig trombomodulin.
Tidsramme: Endringer fra baseline på dag 2,14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (etter seponering av behandlingen).
Endringer fra baseline på dag 2,14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (etter seponering av behandlingen).
Fibrin split-produkter..
Tidsramme: Endringer fra baseline på dag 2,14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (etter seponering av behandlingen).
Endringer fra baseline på dag 2,14 (under CCX168-behandling), 16 og 21 (etter seponering av behandlingen).
Ex vivo C5b-9-avsetning på mikrovaskulære endotelceller
Tidsramme: Ved baseline.
Ved baseline.
Endringer i predialyse og intradialytisk blodtrykk.
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under studiens varighet i opptil 21 dager.
Deltakerne vil bli fulgt under studiens varighet i opptil 21 dager.
Endringer i hjertefrekvens.
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under studiens varighet i opptil 21 dager.
Deltakerne vil bli fulgt under studiens varighet i opptil 21 dager.
Sikkerhets- og tolerabilitetsparametere inkludert alvorlige og ikke-alvorlige hendelser
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under studiens varighet i opptil 21 dager.
Deltakerne vil bli fulgt under studiens varighet i opptil 21 dager.
Pasientens helserelaterte livskvalitet målt ved administrering av EQ-5D-5L spørreskjema.
Tidsramme: Endringer fra baseline ved 14 og 21 dag.
Endringer fra baseline ved 14 og 21 dag.
Karakterisering av CCX168 farmakokinetiske profil etter oral administrering ved å bestemme ved maksimal plasmakonsentrasjon, tidspunkt for maksimal plasmakonsentrasjon og areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til time 6
Tidsramme: Endringer fra baseline ved 4,9,11 og 15 dager.
Endringer fra baseline ved 4,9,11 og 15 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Samarbeidspartnere

ChemoCentryx

Etterforskere

  • Studiestol: Giuseppe Remuzzi, MD, IRCCS - Mario Negri Institute for Pharmacological Research/A.O. Papa Giovanni XXIII- BG

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

13. juli 2017

Studiet fullført (Faktiske)

13. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

8. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. november 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2017

Sist bekreftet

1. november 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CL006_168
  • 2014-004261-24 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på CCX168

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Brazil

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere