- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02464891
Inibizione del complemento nei pazienti in dialisi con SEUa (ACCESS)
13 novembre 2017 aggiornato da: Mario Negri Institute for Pharmacological Research
Uno studio di fase 2 in aperto per valutare l'effetto della terapia con antagonisti C5aR mediante somministrazione orale di CCX168 sulla formazione di trombi ex vivo e sull'attività della malattia in pazienti con ESRD con sindrome emolitico-uremica atipica
Questo studio valuta l'effetto di CCX168, un antagonista C5aR, somministrazione orale sulla formazione di trombi Ex Vivo e sull'attività della malattia in dieci pazienti con diagnosi di sindrome emolitico-uremica atipica con o senza anomalie genetiche nel sistema del complemento o trombomodulina, su terapia extracorporea o peritoneale cronica stabile terapia dialitica da almeno 6 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Difetti ereditari che determinano l'attivazione incontrollata della via alternativa del complemento sono stati ben documentati nei pazienti con sindrome emolitico-uremica atipica (aHUS).
La ricerca negli ultimi anni ha identificato più di 120 diverse mutazioni, che rappresentano circa il 40%-60% dei casi, nei geni che codificano il fattore del complemento H (CFH), la proteina del cofattore di membrana (MCP), il fattore del complemento I (CFI), C3, fattore del complemento B (CFB) e trombomodulina (THBD).
Un approccio terapeutico potrebbe essere la somministrazione di molecole che mirano farmacologicamente all'attivazione del complemento, che è il principale meccanismo patogenetico comune in tutte le forme genetiche di aHUS.
Eculizumab è stato utilizzato con successo come profilassi delle recidive di SEUa in soggetti con malattia plasma-dipendente o plasma-resistente o in pazienti sottoposti a trapianto renale ad alto rischio di recidiva a causa di mutazioni del gene del complemento CFH, CFI o C3.
Tuttavia, il farmaco deve essere somministrato cronicamente e l'intervallo o l'interruzione del trattamento è stato associato alla recidiva della malattia nel trapianto.
L'antagonista del recettore C5aR CCX168 potrebbe presentare un'interessante alternativa all'eculizumab per la profilassi post-trapianto delle recidive di SEUa poiché è somministrabile per via orale con un costo inferiore dei beni.
Inoltre, CCX168 è teoricamente associato a un minor rischio di infezioni rispetto a eculizumab poiché il primo non prende di mira C5b e lascia intatta la via terminale del complemento.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
6
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Bergamo, Italia
- A.O. Papa Giovanni XXIII - U.O. Nefrologia e Dialisi/IRCCS IRFMN - Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età >18 anni;
- Diagnosi di SEUa con o senza anomalie genetiche identificate nel sistema del complemento o trombomodulina;
- Terapia dialitica extracorporea o peritoneale cronica stabile da almeno 6 mesi;
- Consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Donne in età fertile o donne che allattano;
- SEU associata alla tossina Shiga o forme secondarie di microangiopatia trombotica;
- attività ADAMTS13 <10% o autoanticorpi circolanti anti ADAMTS13 coerenti con la diagnosi di porpora trombotica trombocitopenica;
- Necessità di intervento specifico con plasmaterapia e/o inibitori del complemento come ritenuto clinicamente appropriato;
- Terapia al plasma o trattamento con inibitori del complemento o agenti antipiastrinici e antitrombotici nelle ultime due settimane;
- Compromissione della funzionalità epatica (enzimi epatici sierici o livelli di bilirubina > 3 volte il limite superiore della norma);
- Conta dei neutrofili < 2000/μL o conta dei linfociti < 1000/μL;
- Infezione che richiede un trattamento antibiotico nelle 4 settimane precedenti lo screening;
- Partecipato a qualsiasi studio clinico di un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o entro 5 emivite dopo l'assunzione dell'ultima dose;
- Anamnesi o presenza di qualsiasi condizione medica o malattia che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa esporre il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio;
- Incapacità di comprendere i potenziali rischi e benefici dello studio;
- Incapacità legale.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: CCX168
Il farmaco in studio verrà somministrato sotto forma di capsule di gelatina dura contenenti 10 mg di CCX168.
I pazienti assumeranno 30 mg di CCX168, somministrati in 3 capsule da 10 mg, due volte al giorno per 15 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Trombogenesi ex vivo.
Lasso di tempo: Variazioni rispetto al basale al giorno 2, 14 (durante il trattamento con CCX168), 16 e 21 (dopo la sospensione del trattamento).
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Variazioni rispetto al basale al giorno 2, 14 (durante il trattamento con CCX168), 16 e 21 (dopo la sospensione del trattamento).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Livelli sierici del componente 3 del complemento.
Lasso di tempo: Variazioni rispetto al basale al giorno 2, 14 (durante il trattamento con CCX168), 16 e 21 (dopo la sospensione del trattamento).
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Variazioni rispetto al basale al giorno 2, 14 (durante il trattamento con CCX168), 16 e 21 (dopo la sospensione del trattamento).
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Livelli sierici del componente 4 del complemento.
Lasso di tempo: Variazioni rispetto al basale al giorno 2, 14 (durante il trattamento con CCX168), 16 e 21 (dopo la sospensione del trattamento).
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Variazioni rispetto al basale al giorno 2, 14 (durante il trattamento con CCX168), 16 e 21 (dopo la sospensione del trattamento).
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Livelli sierici del componente 5 del complemento.
Lasso di tempo: Variazioni rispetto al basale al giorno 2, 14 (durante il trattamento con CCX168), 16 e 21 (dopo la sospensione del trattamento).
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Variazioni rispetto al basale al giorno 2, 14 (durante il trattamento con CCX168), 16 e 21 (dopo la sospensione del trattamento).
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Complemento Fattore H.
Lasso di tempo: Variazioni rispetto al basale al giorno 2, 14 (durante il trattamento con CCX168), 16 e 21 (dopo la sospensione del trattamento).
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Variazioni rispetto al basale al giorno 2, 14 (durante il trattamento con CCX168), 16 e 21 (dopo la sospensione del trattamento).
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Complemento componente 5a.
Lasso di tempo: Variazioni rispetto al basale al giorno 2, 14 (durante il trattamento con CCX168), 16 e 21 (dopo la sospensione del trattamento).
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Variazioni rispetto al basale al giorno 2, 14 (durante il trattamento con CCX168), 16 e 21 (dopo la sospensione del trattamento).
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Trombomodulina solubile.
Lasso di tempo: Variazioni rispetto al basale al giorno 2, 14 (durante il trattamento con CCX168), 16 e 21 (dopo la sospensione del trattamento).
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Variazioni rispetto al basale al giorno 2, 14 (durante il trattamento con CCX168), 16 e 21 (dopo la sospensione del trattamento).
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Prodotti scissi di fibrina..
Lasso di tempo: Variazioni rispetto al basale al giorno 2, 14 (durante il trattamento con CCX168), 16 e 21 (dopo la sospensione del trattamento).
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Variazioni rispetto al basale al giorno 2, 14 (durante il trattamento con CCX168), 16 e 21 (dopo la sospensione del trattamento).
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Deposizione ex vivo di C5b-9 su cellule endoteliali microvascolari
Lasso di tempo: Alla base.
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Alla base.
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Cambiamenti nella pre-dialisi e nella pressione arteriosa intradialitica.
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti per la durata dello studio fino a 21 giorni.
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I partecipanti saranno seguiti per la durata dello studio fino a 21 giorni.
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Cambiamenti nella frequenza cardiaca.
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti per la durata dello studio fino a 21 giorni.
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I partecipanti saranno seguiti per la durata dello studio fino a 21 giorni.
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Parametri di sicurezza e tollerabilità inclusi eventi gravi e non gravi
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti per la durata dello studio fino a 21 giorni.
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I partecipanti saranno seguiti per la durata dello studio fino a 21 giorni.
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Qualità della vita correlata alla salute del paziente misurata mediante la somministrazione del questionario EQ-5D-5L.
Lasso di tempo: Variazioni rispetto al basale a 14 e 21 giorni.
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Variazioni rispetto al basale a 14 e 21 giorni.
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Caratterizzazione del profilo farmacocinetico di CCX168 dopo somministrazione orale determinando la massima concentrazione plasmatica, il tempo della massima concentrazione plasmatica e l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all'ora 6
Lasso di tempo: Modifiche rispetto al basale a 4, 9, 11 e 15 giorni.
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Modifiche rispetto al basale a 4, 9, 11 e 15 giorni.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Giuseppe Remuzzi, MD, IRCCS - Mario Negri Institute for Pharmacological Research/A.O. Papa Giovanni XXIII- BG
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
4 giugno 2015
Completamento primario (Effettivo)
13 luglio 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
13 luglio 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 maggio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 giugno 2015
Primo Inserito (Stima)
8 giugno 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 novembre 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 novembre 2017
Ultimo verificato
1 novembre 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CL006_168
- 2014-004261-24 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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