Efficacité de la corifollitropine alpha par rapport à la follitropine bêta chez les patients âgés de FIV (fécondation in vitro)
Une étude d'efficacité et d'innocuité de la corifollitropine alpha par rapport à la follitropine bêta quotidienne pour la stimulation ovarienne contrôlée chez les femmes de 35 à 42 ans ayant un poids corporel ≥ 50 kg subissant un traitement de FIV.
Une étude prospective, randomisée et contrôlée pour explorer l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation de la corifollitropine alfa 150 mcg ou de l'hormone de stimulation folliculaire recombinante (FSH) quotidienne 300 unités internationales (UI) pour le traitement de stimulation des sujets subissant une stimulation ovarienne contrôlée avant la FIV.
L'étude est conçue comme un essai de non-infériorité. La taille de l'échantillon pour cet essai de 400 sujets, dans les deux groupes, traités pendant un cycle de FIV est basée sur le critère principal du nombre d'ovocytes récupérés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Régime de stimulation et procédures de technologie de procréation assistée
Groupe corifollitropine alfa : Au jour 2 ou au jour 3 du cycle menstruel, une seule injection sous-cutanée de corifollitropine alfa 150 mg/ 0,5 mL est administrée (jour de stimulation 1).
Groupe FSH : Les injections sous-cutanées quotidiennes de FSH recombinante (Follitropin Beta) 300 unités internationales (UI) sont débutées le jour 2 ou le jour 3 du cycle menstruel (jour de stimulation 1) et se poursuivent jusqu'au jour 7 de stimulation inclus.
À partir du jour 8 de la stimulation, les sujets des deux groupes de traitement continueront avec une dose sous-cutanée quotidienne de FSH jusqu'au jour précédant l'administration de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) ou le jour de l'administration de l'agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines. La dose maximale de FSH pour poursuivre le traitement après les 7 premiers jours est de 300 UI, mais la dose peut être réduite si nécessaire.
Pour prévenir les poussées prématurées d'hormone lutéinisante (LH), l'antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) (injection sous-cutanée d'acétate de ganirelix, 0,25 mg/ 0,5 ml) est administré à partir du jour 5 de la stimulation.
Dès qu'au moins trois follicules de 17 mm sont observés par échographie, l'hCG ou un agoniste de la GnRH sera utilisé pour la maturation finale des ovocytes le même jour. hCG est utilisé si 3-18 follicules et 0,2 mg de triptoréline est administré si ≥ 19 follicules > 11 mm sont observés. Environ 34 à 36 heures plus tard, une récupération des ovocytes suivie d'une FIV ou d'une injection intra-cytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) est effectuée. Trois jours après le prélèvement des ovocytes, 2 à 3 embryons frais seront transférés. Si les patients ont un taux élevé de progestérone le jour du déclenchement (taux de progestérone > 1,5 ng/ml), un risque de SHO et un endomètre défavorable, de nouveaux transferts seront annulés et le gel complet sera recommandé.
Les patientes utilisant l'hCG pour la maturation finale des ovocytes recevront un soutien de la phase lutéale avec un gel progestatif (90 mg une fois par jour) par voie intra-vaginale et de l'estradiol (4 mg/jour par voie orale, deux fois par jour) initié le jour du prélèvement des ovocytes ou le jour suivant. Les patients, utilisant un agoniste de la GnRH pour le déclenchement, auront un nouveau transfert avec un soutien intense de la phase lutéale d'estradiol et de progestérone (recevront un soutien intense de la phase lutéale avec de l'estradiol et de la progestérone à la même dose mentionnée ci-dessus et une injection intramusculaire de 50 mg de progestérone par jour).
Évaluations
Les patientes retourneront à la clinique pour un test de grossesse 2 semaines après le transfert d'embryons.
Les paramètres de tolérance locale (douleur, démangeaison, gonflement et rougeur) sont évalués par le personnel clinique 30 min après l'injection pour les sites d'injection de corifollitropine alfa et de FSH.
Résultat clinique L'objectif principal est de montrer que le schéma corifollitropine alfa, en termes de nombre d'ovocytes récupérés, est équivalent au traitement de référence (gamme d'équivalence prédéfinie : -3 à +5 ovocytes).
D'autres paramètres cliniques seront également évalués : dose de FSH nécessaire, durée de stimulation, nombre et taille des follicules (≥11mm et ≥14mm), taux d'hormones sériques, taux de fécondation, nombre et qualité des embryons obtenus, taux d'implantation, taux de fausses couches , et les taux de grossesse.
Au moins 14 jours après le transfert d'embryon, un test sanguin de grossesse est effectué. Si le test de grossesse est positif, une échographie vaginale et/ou abdominale est réalisée entre 35 et 42 jours (5 à 6 semaines) après le transfert d'embryon pour confirmer une grossesse clinique et au moins 70 jours (≥ 10 semaines) après le transfert d'embryon pour confirmer une grossesse en cours.
Les patients seront suivis jusqu'à un an après la randomisation.
Toutes les analyses d'efficacité seront basées sur la population en intention de traiter (ITT), qui comprenait tous les patients randomisés qui recevront de la corifollitropine alfa ou au moins une dose de FSH
Paramètres de sécurité
La survenue d'événements indésirables, y compris le syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) modéré et sévère, le résultat de la tolérance locale lors des évaluations au site d'injection seront évalués en tant que paramètres de sécurité.
Le pourcentage de patients présentant un SHO modéré ou sévère et une tolérance locale est comparé entre les groupes de traitement à l'aide du test exact de Fisher.
Des analyses de sécurité seront effectuées sur le groupe de tous les sujets traités, qui comprenait tous les patients qui recevront soit la corifollitropine alfa, soit la FSH.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ho Chi Minh City, Viêt Nam, 70000
- My Duc Hospital
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Ho Chi Minh City, Viêt Nam, 70000
- Research Center for Genetics and Reproductive Health
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Chaque sujet doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude.
- Chaque sujet doit être une femme âgée de ≥ 35 à ≤ 42 ans au moment du recrutement.
- Chaque sujet doit avoir une indication pour la stimulation ovarienne contrôlée et la FIV
- Chaque sujet doit avoir un poids corporel ≥ 50,0 kg, avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥18,0 à ≤32,0 kg/m2.
- Chaque sujet doit avoir un cycle menstruel spontané régulier avec une variation intra-individuelle non en dehors de la plage de 24 à 35 jours.
- Pour chaque sujet, du sperme éjaculateur doit être disponible (l'utilisation de sperme donné et/ou cryoconservé est autorisée ; le sperme obtenu par prélèvement chirurgical de sperme n'est pas autorisé).
- Chaque sujet doit avoir des résultats de tests de laboratoire clinique (numération globulaire complète, chimie du sang et analyse d'urine) dans les limites normales ou cliniquement acceptables pour l'investigateur, tels que mesurés par le laboratoire local lors du dépistage. Un résultat de frottis cervical normal, obtenu dans les 12 mois, sinon il doit être obtenu lors du dépistage.
- Chaque sujet doit avoir les résultats d'un examen physique, y compris la pression artérielle, dans des limites normales ou des limites cliniquement acceptables pour l'investigateur.
- Chaque sujet doit avoir une réserve ovarienne normale, basée sur l'hormone anti-mullérienne (AMH) de 1,38 à 3,25 ng/ml ou un nombre de follicules antraux (AFC) de 7 à 20, pris dans les 2 mois précédant le début de la corifollitropine alfa.
- Chaque sujet doit être en mesure de respecter les horaires de dose et de visite et disposé à divulguer tout événement médical à l'investigateur.
Critère d'exclusion:
- Le sujet a des antécédents récents (c'est-à-dire dans les 3 ans) de/ou toute anomalie endocrinienne actuelle (que le patient soit stabilisé ou non sous traitement).
- Le sujet a des antécédents d'hyper-réponse ovarienne (c'est-à-dire un cycle de FIV précédent avec plus de 30 follicules ≥ 11 mm à l'échographie) ou un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO).
- Le sujet a des antécédents de / ou un syndrome des ovaires polykystiques (SOPK)
- Le sujet a plus de 20 follicules antraux basaux <11 mm (les deux ovaires combinés) mesurés par échographie au début de la phase folliculaire (cycle menstruel jour 2-5).
- Le sujet a moins de 2 ovaires dans toute autre anomalie ovarienne (y compris endométriome > 10 mm ; visible à l'échographie).
- Le sujet présente un hydrosalpinx unilatéral ou bilatéral (visible à l'échographie, moins tronqué).
- Le sujet a des fibromes intra-utérins> 5 cm ou toute pathologie cliniquement pertinente, qui pourrait nuire à l'implantation d'embryons ou à la poursuite de la grossesse.
- Le sujet a plus de trois cycles de traitement infructueux pour FIV/ICSI.
- Le sujet a des antécédents de réponse avarienne non ou faible au traitement par FSH / gonadotrophine ménopausique humaine (hMG) (c'est-à-dire, cycle de COS précédent annulé en raison d'une réponse ovarienne insuffisante ou ≤ 3 ovocytes obtenus).
- Le sujet a des antécédents de fausse couche en cours (3 ou plus, même expliqués).
- Le sujet a FSH > 15,0 UI/L ou LH > 12,0 UI/L tel que mesuré par le laboratoire local (échantillon prélevé au début de la phase folliculaire : cycle menstruel jour 2 à 5).
- Le sujet a été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou à l'hépatite B (résultats obtenus dans l'année).
- Le sujet a des contre-indications à l'utilisation de gonadotrophines (par exemple, tumeurs, grossesse/allaitement, saignement vaginal non diagnostiqué, hypersensibilité ou kystes ovariens) ou d'antagoniste de la GnRH (par exemple, hypersensibilité, grossesse/allaitement).
- Le sujet a une utilisation concomitante de préparations de LH ou de hMG/FSH urinaire dans le cycle d'étude.
- Le sujet a des antécédents récents/ou actuels d'épilepsie, de thrombophilie, de diabète, de maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, hépatique, rénale ou pulmonaire ou auto-immune nécessitant un traitement régulier.
- Le sujet ou le donneur de sperme présente des défauts génétiques connus, des anomalies génétiques ou un caryotype anormal, pertinents pour les indications actuelles ou pour la santé de la progéniture.
- Le sujet fume ou a récemment arrêté de fumer (c'est-à-dire au cours des 3 derniers mois précédant la signature de l'ICF).
- Le sujet a des antécédents ou une présence d'abus d'alcool ou de drogues dans les 12 mois précédant la signature du consentement éclairé.
- Le sujet a une allergie/sensibilité aux médicaments expérimentaux ou à leurs excipients.
- Le sujet a utilisé des médicaments expérimentaux dans les 3 mois précédant la signature du consentement éclairé.
- Le sujet participe à toute autre étude clinique (à l'exclusion des enquêtes).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: corifollitropine alfa (FSH à action prolongée)
corifollitropine alfa 150 mcg injection sous-cutanée.
Sept jours après, combine avec une injection sous-cutanée quotidienne de 300 UI de FSH recombinante
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Le médicament est injecté par voie sous-cutanée.
Sept jours après, 300 UI de FSH injectées quotidiennement par voie sous-cutanée, jusqu'à ce qu'au moins deux follicules ovariens principaux atteignent 17 mm de diamètre.
Autres noms:
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Comparateur actif: Follitropine Beta (FSH recombinante)
300 UI de FSH recombinante, injection sous-cutanée quotidienne
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Le médicament est injecté par voie sous-cutanée, quotidiennement, jusqu'à ce qu'au moins deux follicules ovariens principaux atteignent 17 mm de diamètre.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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nombre d'ovocytes
Délai: 10 minutes après la fin du prélèvement des ovocytes
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10 minutes après le prélèvement des ovocytes, le nombre total d'ovocytes prélevés est compté et enregistré
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10 minutes après la fin du prélèvement des ovocytes
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de syndrome d'hyperstimulation ovarienne modérée et sévère
Délai: 8 jours après le prélèvement des ovocytes
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les symptômes du syndrome d'hyperstimulation ovarienne sont suivis et enregistrés jusqu'à 8 jours après le prélèvement des ovocytes.
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8 jours après le prélèvement des ovocytes
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Naissance vivante
Délai: au moment de la livraison
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accouchement d'une naissance vivante
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au moment de la livraison
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nombre d'ovocytes MII
Délai: 2 heures après la fin du prélèvement des ovocytes
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Nombre d'ovocytes matures collectés
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2 heures après la fin du prélèvement des ovocytes
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nombre de 2PN
Délai: 18 heures après l'injection de sperme
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nombre de deux ovocytes fécondés pronucléaires (2PN)
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18 heures après l'injection de sperme
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nombre de follicules matures > 11 mm
Délai: le jour de l'administration de l'hCG
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nombre de follicules matures > 11 mm de diamètre
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le jour de l'administration de l'hCG
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taux d'estradiol
Délai: le jour de l'administration de l'hCG
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taux sérique d'estradiol
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le jour de l'administration de l'hCG
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Dose de FSH
Délai: calculé le jour de l'administration de l'hCG
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dose totale de FSH
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calculé le jour de l'administration de l'hCG
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taux d'implantation
Délai: 5 à 6 semaines après le transfert d'embryon
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nombre de sacs avec battements cardiaques par nombre total d'embryons transférés
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5 à 6 semaines après le transfert d'embryon
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Grossesse clinique
Délai: à 5 à 6 six semaines après le transfert d'embryon
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sac gestationnel à l'échographie
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à 5 à 6 six semaines après le transfert d'embryon
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Grossesse extra-utérine
Délai: 7 à 8 semaines après le transfert d'embryon
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La présence d'un sac gestationnel à l'extérieur de la cavité utérine révélée par l'échographie ou la laparoscopie
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7 à 8 semaines après le transfert d'embryon
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Fausse-couche
Délai: 7 à 12 semaines de gestation
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Perte de grossesse clinique
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7 à 12 semaines de gestation
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Grossesse multiple
Délai: à 7 semaines de gestation
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plus d'un sac gestationnel ou battements cardiaques à l'échographie
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à 7 semaines de gestation
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Grossesse en cours
Délai: à 10 semaines après le transfert d'embryon
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Au moins un sac gestationnel à l'échographie
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à 10 semaines après le transfert d'embryon
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Grossesse cumulée en cours
Délai: à 12 mois après la randomisation
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Grossesse en cours cumulée à 12 mois après la randomisation
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à 12 mois après la randomisation
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Hypertension induite par la grossesse
Délai: mesuré à ou après 20 semaines de gestation
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pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression diastolique ≥ 90 mmHg à deux reprises, à deux heures d'intervalle, ou mesure unique de la pression artérielle sévèrement élevée nécessitant un médicament antihypertenseur
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mesuré à ou après 20 semaines de gestation
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Pré-éclampsie
Délai: mesuré à ou après 20 semaines de gestation
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hypertension plus protéinurie ou atteinte d'autres organes, complications neurologiques ou hématologiques, dysfonctionnement utéroplacentaire ou retard de croissance fœtale
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mesuré à ou après 20 semaines de gestation
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Syndrome HELLP
Délai: mesuré à ou après 20 semaines de gestation
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Taux élevés d'enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase ≥ 100 U/L), thrombocytopénie (nombre de plaquettes < 100 000/mm3), taux élevé de créatinine sérique (≥ 1,5 mg/dL [132,6 μmol/L]) et/ou hémolyse (hémoglobine < 10 g /dL)
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mesuré à ou après 20 semaines de gestation
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Diabète sucré gestationnel
Délai: mesuré à ou après 20 semaines de gestation
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Diagnostiqué à l'aide d'un test de tolérance au glucose oral de 75 g ; à jeun : 92 mg/dL [5,1 mmol/L] ; 2 heures : 153 mg/dL [8,5 mmol/L]
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mesuré à ou après 20 semaines de gestation
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Prématurité
Délai: à 24 semaines de gestation, à 32 semaines de gestation, à 34 semaines de gestation et à 37 semaines de gestation
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naissance prématurée le cas échéant
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à 24 semaines de gestation, à 32 semaines de gestation, à 34 semaines de gestation et à 37 semaines de gestation
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Naissance vivante cumulée
Délai: à 12 mois après la randomisation
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naissances vivantes cumulées à 12 mois après la randomisation
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à 12 mois après la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCKH/CGRH_ 01_2015
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