Eficacia de la corifolitropina alfa frente a la folitropina beta en pacientes de edad avanzada con FIV (fertilización in vitro)

Régimen de estimulación y procedimientos de tecnología de reproducción asistida

Grupo Corifolitropina Alfa: El día 2 o día 3 del ciclo menstrual se administra una única inyección subcutánea de corifolitropina alfa 150 mg/ 0,5 mL (día 1 de estimulación).

Grupo FSH: Las inyecciones subcutáneas diarias con FSH recombinante (folitropina beta) 300 unidades internacionales (UI) se inician el día 2 o el día 3 del ciclo menstrual (día 1 de estimulación) y continúan hasta el día 7 de estimulación inclusive.

Desde el día 8 de estimulación en adelante, los sujetos de ambos grupos de tratamiento continuarán con una dosis subcutánea diaria de FSH hasta el día anterior a la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG) o el día de administración del agonista de la hormona liberadora de gonadotropina. La dosis máxima de FSH para continuar el tratamiento después de los primeros 7 días es de 300 UI, pero se puede reducir la dosis cuando se desee.

Para evitar aumentos repentinos de la hormona luteinizante (LH), se administra el antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (inyección subcutánea de acetato de ganirelix, 0,25 mg/ 0,5 ml), a partir del día 5 de estimulación.

Tan pronto como se observen por ultrasonido al menos tres folículos de 17 mm, se utilizará hCG o un agonista de GnRH para la maduración final de los ovocitos en el mismo día. Se utiliza hCG si se observan 3-18 folículos y 0,2 mg de triptorelina si se observan ≥ 19 folículos > 11 mm. Aproximadamente 34-36 horas después, se realiza la recuperación de ovocitos seguida de FIV o inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI). Tres días después de la recogida de ovocitos, se transferirán de 2 a 3 embriones frescos. Si las pacientes tienen un nivel alto de progesterona el día del inicio (nivel de progesterona > 1,5 ng/ml), riesgo de SHO y endometrio desfavorable, se cancelarán las transferencias frescas y se recomendará congelar todo.

Las pacientes que utilicen hCG para la maduración final de los ovocitos recibirán soporte para la fase lútea con gel de progestágeno (90 mg una vez al día) por vía intravaginal y estradiol (4 mg/día por vía oral, dos veces al día) iniciado el día de la recuperación de los ovocitos o el día siguiente. Los pacientes que usen un agonista de GnRH para la activación tendrán una transferencia fresca con un intenso soporte de fase lútea de estradiol y progesterona (recibirán un intenso soporte de fase lútea con estradiol y progesterona en la misma dosis mencionada anteriormente y una inyección intramuscular de 50 mg de progesterona por día).

Evaluaciones

Las pacientes regresarán a la clínica para la prueba de embarazo 2 semanas después de la transferencia de embriones.

El personal clínico evalúa los parámetros de tolerancia local (dolor, picazón, hinchazón y enrojecimiento) 30 minutos después de la inyección para los lugares de inyección de corifolitropina alfa y FSH.

Resultado clínico El objetivo principal es demostrar que el régimen de corifolitropina alfa, en cuanto al número de ovocitos recuperados, es equivalente al tratamiento de referencia (rango de equivalencia predefinido: -3 a +5 ovocitos).

También se evaluarán otros parámetros clínicos: dosis de FSH requerida, duración de la estimulación, número y tamaño de folículos (≥11 mm y ≥14 mm), niveles séricos de hormonas, tasa de fecundación, número y calidad de los embriones obtenidos, tasa de implantación, tasa de aborto espontáneo y tasas de embarazo.

Al menos 14 días después de la transferencia de embriones, se realiza una prueba de embarazo en sangre. Si la prueba de embarazo es positiva, se realiza una ecografía vaginal y/o abdominal entre 35 y 42 días (5 a 6 semanas) después de la transferencia de embriones para confirmar un embarazo clínico y al menos 70 días (≥ 10 semanas) después de la transferencia de embriones para confirmar un embarazo en curso.

Los pacientes serán seguidos hasta un año después de la aleatorización.

Todos los análisis de eficacia se basarán en la población por intención de tratar (ITT), que incluyó a todos los pacientes aleatorizados que recibirán corifolitropina alfa o al menos una dosis de FSH

Puntos finales de seguridad

La ocurrencia de eventos adversos, incluido el síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS) moderado y severo, el resultado de la tolerancia local en las evaluaciones del sitio de inyección se evaluará como criterios de valoración de seguridad.

El porcentaje de pacientes con SHO moderado o severo y tolerancia local se compara entre los grupos de tratamiento mediante la prueba exacta de Fisher.

Los análisis de seguridad se realizarán en el grupo de todos los sujetos tratados, que comprendió a todos los pacientes que recibirán corifolitropina alfa o FSH.