Effekten av Corifollitropin Alfa versus Follitropin Beta hos eldre IVF-pasienter (in vitro fertilisering)
En studie av effektivitet og sikkerhet av Corifollitropin Alfa versus daglig follitropin Beta for kontrollert eggstokkstimulering hos kvinner 35-42 år gamle med en kroppsvekt ≥ 50 kg som gjennomgår IVF-behandling.
En prospektiv, randomisert, kontrollert studie for å utforske effektiviteten og sikkerheten ved bruk av enten corifollitropin alfa 150 mcg eller daglig rekombinant follikkelstimuleringshormon (FSH) 300 internasjonal enhet (IE) for stimuleringsbehandling av personer som gjennomgår kontrollert eggstokkstimulering før IVF.
Studien er designet som en ikke-mindreverdighetsprøve. Prøvestørrelsen for denne studien med 400 forsøkspersoner, i begge grupper, som behandles for én IVF-syklus, er basert på det primære endepunktet for antall oocytter hentet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Stimuleringsregime og assisterte reproduksjonsteknologiske prosedyrer
Corifollitropin Alfa Group: På dag 2 eller dag 3 i menstruasjonssyklusen gis en enkelt subkutan injeksjon av corifollitropin alfa 150 mg/0,5 ml (stimuleringsdag 1).
FSH-gruppe: Daglige subkutane injeksjoner med rekombinant FSH (Folitropin Beta) 300 internasjonale enheter (IE) startes på På dag 2 eller dag 3 i menstruasjonssyklusen (stimuleringsdag 1) og fortsetter til og med stimuleringsdag 7.
Fra stimuleringsdag 8 og utover vil forsøkspersoner fra begge behandlingsgruppene fortsette med en daglig subkutan dose av FSH frem til dagen før administrering av humant koriongonadotropin (hCG) eller administreringsdagen for gonadotropinfrigjørende hormonagonist. Maksimal FSH-dose for å fortsette behandlingen etter de første 7 dagene er 300 IE, men dosen kan reduseres når det er ønskelig.
For å forhindre for tidlige luteiniserende hormon (LH) bølger administreres gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-antagonisten (ganirelixacetat subkutan injeksjon, 0,25 mg/0,5 ml) med start på stimuleringsdag 5.
Så snart minst tre follikler på 17 mm er observert ved ultralyd, vil hCG eller en GnRH-agonist bli brukt for endelig oocyttmodning samme dag. hCG brukes hvis 3-18 follikler og 0,2 mg triptorelin administreres hvis ≥ 19 follikler >11 mm er observert. Omtrent 34-36 timer etterpå utføres oocytthenting etterfulgt av IVF eller intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI). Tre dager etter oocytthenting vil 2 til 3 ferske embryoer bli overført. Hvis pasienter har høyt progesteronnivå på utløsningsdagen (progesteronnivå > 1,5 ng/ml), risiko for OHSS og ugunstig endometrium, vil nye overføringer bli kansellert og frysing anbefales.
Pasienter som bruker hCG for endelig oocyttmodning vil motta lutealfasestøtte med gestagengel (90 mg én gang daglig) intravaginalt og østradiol (4 mg/dag oralt, to ganger daglig) initiert på dagen for oocytthenting eller dagen etterpå. Pasienter som bruker GnRH-agonist for å utløse, vil ha ny overføring med intens lutealfasestøtte av østradiol og progesteron (motta intens lutealfasestøtte med østradiol og progesteron som samme dose nevnt ovenfor og progesteron 50 mg intramuskulær injeksjon per dag).
Vurderinger
Pasienter vil returnere til klinikken for graviditetstest 2 uker etter embryooverføring.
Lokale toleranseparametre (smerte, kløe, hevelse og rødhet) vurderes av det kliniske personalet 30 minutter etter injeksjon for både corifollitropin alfa og FSH-injeksjonssteder.
Klinisk resultat Det primære målet er å vise at korifollitropin alfa-kuren, når det gjelder antall utvunnede oocytter, er ekvivalent med referansebehandlingen (forhåndsdefinert ekvivalensområde: -3 til +5 oocytter).
Andre kliniske parametere vil også bli evaluert: dose av FSH nødvendig, varighet av stimulering, antall og størrelse på follikler (≥11 mm og ≥14 mm), serumhormonnivåer, befruktningshastighet, antall og kvalitet på oppnådde embryoer, implantasjonshastighet, spontanabortrate , og graviditetsrater.
Minst 14 dager etter embryooverføring utføres en blodgraviditetstest. Hvis graviditetstesten er positiv, utføres vaginal og/eller abdominal ultralydundersøkelse mellom 35 og 42 dager (5 til 6 uker) etter embryooverføring for å bekrefte en klinisk graviditet og minst 70 dager (≥ 10 uker) etter embryooverføring for å bekrefte. et pågående svangerskap.
Pasientene vil bli fulgt til ett år etter randomisering.
Alle effektanalyser vil være basert på intent-to-treat-populasjonen (ITT), som inkluderte alle randomiserte pasienter som vil få corifollitropin alfa eller minst én dose FSH
Sikkerhetsendepunkter
Forekomst av uønskede hendelser, inkludert moderat og alvorlig ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS), utfall av lokal toleranse ved vurderinger på injeksjonsstedet vil bli evaluert som sikkerhetsendepunkter.
Prosentandelen av pasienter med moderat eller alvorlig OHSS og lokal toleranse sammenlignes mellom behandlingsgruppene ved å bruke Fishers eksakte test.
Sikkerhetsanalyser vil bli utført på den alle behandlede gruppen, som omfattet alle pasientene som vil motta enten corifollitropin alfa eller FSH.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
- My Duc Hospital
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
- Research Center for Genetics and Reproductive Health
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hvert forsøksperson må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til studien.
- Hvert emne må være kvinne med alderen ≥35 til ≤42 på rekrutteringstidspunktet.
- Hvert forsøksperson skal ha indikasjon for kontrollert eggstokkstimulering og IVF
- Hvert forsøksperson må ha en kroppsvekt ≥ 50,0 kg, med en kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,0 til ≤32,0 kg/m2.
- Hvert individ må ha en regelmessig spontan menstruasjonssyklus med en intra-individuell variasjon som ikke er utenfor 24 til 35 dagers rekkevidde.
- For hvert forsøksperson må ejakulatoriske sædceller være tilgjengelige (bruk av donert og/eller kryokonservert sæd er tillatt; sæd innhentet via kirurgisk sædhenting er ikke tillatt).
- Hvert forsøksperson må ha resultater av klinisk laboratorietest (fullstendig blodtelling, blodkjemi og urinanalyse) innenfor normale grenser eller klinisk akseptable for etterforskeren, målt av det lokale laboratoriet ved screening. Et normalt cervical utstryk resultat, oppnådd innen 12 måneder, ellers må det oppnås under screening.
- Hvert forsøksperson må ha resultater av en fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykk, innenfor normale grenser eller klinisk akseptable grenser for etterforskeren.
- Hvert individ må ha normal ovariereserve, basert på anti-mullerian hormon (AMH) på 1,38 - 3,25 ng/ml eller et antral follikkeltall (AFC) på 7-20, tatt innen 2 måneder før start av corifollitropin alfa.
- Hvert individ må være i stand til å overholde dose- og besøksplaner og være villig til å avsløre eventuelle medisinske hendelser til etterforskeren.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har en nylig (dvs. innen 3 år) historie med/eller en hvilken som helst pågående endokrin abnormitet (uavhengig av om pasienten er stabilisert på behandling).
- Personen har en historie med ovariehyper-respons (dvs. tidligere IVF-syklus med mer enn 30 follikler ≥11 mm på ultralyd) eller ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS).
- Personen har en historie med/eller nåværende polycystisk ovariesyndrom (PCOS)
- Forsøkspersonen har flere 20 basale antralfollikler <11 mm (begge eggstokkene kombinert) målt på ultralyd i tidlig follikkelfase (menstruasjonssyklus dag 2-5).
- Forsøkspersonen har mindre enn 2 eggstokker i alle andre ovarieavvik (inkludert endometriom > 10 mm; synlig på ultralyd).
- Personen har ensidig eller bilateral hydrosalpinx (synlig på ultralyd, mindre klippet).
- Pasienten har intrauterine myomer >5 cm eller klinisk relevant patologi som kan svekke embryoimplantasjon eller fortsettelse av svangerskapet.
- Personen har mer enn tre mislykkede behandlingssykluser for IVF/ICSI.
- Pasienten har en historie med ikke- eller lav avarisk respons på FSH / Human Menopausal Gonadotropin (hMG) behandling (dvs. tidligere COS-syklus kansellert på grunn av utilstrekkelig ovarierespons eller ≤3 oocytter oppnådd).
- Personen har en historie med nåværende spontanabort (3 eller flere, selv når forklart).
- Forsøkspersonen har FSH > 15,0 IE/L eller LH > 12,0 IE/L målt av det lokale laboratoriet (prøve tatt i den tidlige follikkelfasen: menstruasjonssyklus dag 2 til 5).
- Personen har testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B (resultater oppnådd innen ett år).
- Personen har kontraindikasjoner for bruk av gonadotropiner (f.eks. svulster, graviditet/amming, udiagnostisert vaginal blødning, overfølsomhet eller ovariecyster) eller GnRH-antagonist (f.eks. overfølsomhet, graviditet/amming).
- Personen har samtidig bruk av enten LH eller hMG/urin FSH-preparater i studiesyklus.
- Personen har en nylig historie med/eller nåværende epilepsi, trombofili, diabetes, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever-, nyre- eller lunge- eller autoimmun sykdom som krever regelmessig behandling.
- Personen eller sæddonoren har kjente genfeil, genetiske abnormiteter eller unormal karyotyping, relevant for de aktuelle indikasjonene eller for avkommets helse.
- Personen røyker eller har nylig sluttet å røyke (dvs. i løpet av de siste 3 månedene før signering av ICF).
- Forsøkspersonen har en historie eller tilstedeværelse av alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før han signerte informert samtykke.
- Personen har en allergi/følsomhet overfor undersøkelsesmedisiner eller deres hjelpestoffer.
- Forsøkspersonen har brukt eksperimentelle legemidler innen 3 måneder før han signerte informert samtykke.
- Forsøkspersonen deltar i alle andre kliniske studier (unntatt undersøkelser).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: corifollitropin alfa (langvirkende FSH)
corifollitropin alfa 150 mcg subkutan injeksjon.
Syv dager etter, kombineres med rekombinant FSH 300 IE daglig subkutan injeksjon
|
Legemidlet injiseres subkutant.
Syv dager etter ble 300 IE FSH daglig injisert subkutant, inntil minst to ledende eggstokkfollikler når 17 mm i diameter.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Follitropin Beta (rekombinant FSH)
300 IE rekombinant FSH, daglig subkutan injeksjon
|
Legemidlet injiseres subkutant, daglig, inntil minst to ledende eggstokkfollikler når 17 mm i diameter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
antall oocytter
Tidsramme: 10 minutter etter at oocyttuthentingen er fullført
|
i løpet av 10 minutter etter uthenting av oocytter, telles og registreres totalt antall oocytter.
|
10 minutter etter at oocyttuthentingen er fullført
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av moderat og alvorlig ovariehyperstimuleringssyndrom
Tidsramme: 8 dager etter oocyttuthenting
|
symptomer på ovariehyperstimuleringssyndrom følges og registreres inntil 8 dager etter oocyttuthenting.
|
8 dager etter oocyttuthenting
|
|
Levende fødsel
Tidsramme: på leveringstidspunktet
|
levering av levendefødte
|
på leveringstidspunktet
|
|
antall MII oocytter
Tidsramme: 2 timer etter oocyttuthenting fullført
|
Antall modne oocytter samlet
|
2 timer etter oocyttuthenting fullført
|
|
antall 2PN
Tidsramme: 18 timer etter spermieinjeksjon
|
antall to pronukleære (2PN) befruktede oocytter
|
18 timer etter spermieinjeksjon
|
|
antall modne follikler >11 mm
Tidsramme: på dagen for hCG-administrasjon
|
antall modne follikler >11 mm i diameter
|
på dagen for hCG-administrasjon
|
|
østradiol nivå
Tidsramme: på dagen for hCG-administrasjon
|
serumnivå av østradiol
|
på dagen for hCG-administrasjon
|
|
FSH dose
Tidsramme: beregnet på dagen for hCG-administrasjon
|
total dose av FSH
|
beregnet på dagen for hCG-administrasjon
|
|
implantasjonshastighet
Tidsramme: 5 til 6 uker etter embryooverføring
|
antall poser med hjerteslag per totalt antall overførte embryoer
|
5 til 6 uker etter embryooverføring
|
|
Klinisk graviditet
Tidsramme: 5 til 6 seks uker etter embryooverføring
|
svangerskapssekk på ultralyd
|
5 til 6 seks uker etter embryooverføring
|
|
Svangerskap utenfor livmoren
Tidsramme: 7 til 8 uker etter embryooverføring
|
Tilstedeværelsen av en svangerskapssekk utenfor livmorhulen vist på sonografi eller laparoskopi
|
7 til 8 uker etter embryooverføring
|
|
Spontanabort
Tidsramme: 7 til 12 uker med svangerskap
|
Tap av klinisk graviditet
|
7 til 12 uker med svangerskap
|
|
Flergangsgraviditet
Tidsramme: ved 7 ukers svangerskap
|
mer enn én svangerskapspose eller hjerteslag på ultralyd
|
ved 7 ukers svangerskap
|
|
Pågående graviditet
Tidsramme: 10 uker etter embryooverføring
|
Minst en svangerskapssekk på ultralyd
|
10 uker etter embryooverføring
|
|
Akkumulert pågående graviditet
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
Kumulativ pågående graviditet ved 12 måneder etter randomisering
|
12 måneder etter randomisering
|
|
Graviditetsindusert hypertensjon
Tidsramme: målt ved eller etter 20 ukers svangerskap
|
systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk trykk ≥90 mmHg ved to anledninger, med to timers mellomrom, eller alvorlig forhøyet enkelt blodtrykksmåling som krever antihypertensiv medisin
|
målt ved eller etter 20 ukers svangerskap
|
|
Svangerskapsforgiftning
Tidsramme: målt ved eller etter 20 ukers svangerskap
|
hypertensjon pluss proteinuri eller annen organpåvirkning, nevrologiske eller hematologiske komplikasjoner, uteroplacental dysfunksjon eller fostervekstbegrensning
|
målt ved eller etter 20 ukers svangerskap
|
|
HELLP syndrom
Tidsramme: målt ved eller etter 20 ukers svangerskap
|
Forhøyede leverenzymnivåer (aspartataminotransferase ≥100 U/L), trombocytopeni (blodplateantall <100 000/mm3), forhøyet serumkreatininnivå (≥1,5 mg/dL [132,6 μmol/L]) og/eller hemolyse <10 (globin) /dL)
|
målt ved eller etter 20 ukers svangerskap
|
|
Svangerskapsdiabetes mellitus
Tidsramme: målt ved eller etter 20 ukers svangerskap
|
Diagnostisert ved hjelp av en oral glukosetoleransetest på 75 g; fastende: 92 mg/dL [5,1 mmol/L]; 2 timer: 153 mg/dL [8,5 mmol/L]
|
målt ved eller etter 20 ukers svangerskap
|
|
Prematuritet
Tidsramme: ved 24 ukers svangerskap, ved 32 ukers svangerskap, ved 34 ukers svangerskap og ved 37 ukers svangerskap
|
for tidlig fødsel hvis noen
|
ved 24 ukers svangerskap, ved 32 ukers svangerskap, ved 34 ukers svangerskap og ved 37 ukers svangerskap
|
|
Kumulativ levende fødsel
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
kumulativ fødsel ved levende fødsel 12 måneder etter randomisering
|
12 måneder etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCKH/CGRH_ 01_2015
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på corifollitropin alfa
-
Catholic University of the Sacred HeartSOFAR S.p.A.UkjentGodartet, premalignt og ondartet gynekologisk sykdom begrenset til bekkenetItalia
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityUkjent
-
University of Turin, ItalyFullført
-
Universitair Ziekenhuis BrusselFullført
-
Organon and CoFullført
-
Shin Kong Wu Ho-Su Memorial HospitalUkjent
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityRekruttering
-
Azienda Ospedaliero-Universitaria di ModenaRekrutteringInfertilitet, kvinneItalia
-
Instituto BernabeuFullførtForbedring av eggstokkstimulering; Suboptimale respondereSpania