A Corifollitropin Alfa és a Follitropin Béta hatékonysága idős IVF (in-vitro megtermékenyítés) betegeknél
A Corifollitropin Alfa és a napi follitropin béta hatékonysági és biztonságossági vizsgálata a kontrollált petefészek-stimulációhoz 35-42 éves, 50 kg-nál nagyobb testtömegű, IVF-kezelés alatt álló nőknél.
Prospektív, randomizált, ellenőrzött vizsgálat, amely a 150 mikrogramm korifollitropin alfa vagy a napi rekombináns tüszőstimuláló hormon (FSH) 300 nemzetközi egység (NE) alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja olyan személyek stimulációs kezelésére, akik IVF előtt kontrollált petefészek-stimuláción estek át.
A tanulmányt nem alsóbbrendűségi vizsgálatnak tervezték. Ebben a kísérletben a minta mérete 400 alanyból áll, mindkét csoportban, akiket egy IVF-cikluson kezeltek, a kikeresett petesejtek számának elsődleges végpontján alapul.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Stimulációs rend és asszisztált reprodukciós technológiai eljárások
Corifollitropin Alfa csoport: A menstruációs ciklus 2. vagy 3. napján egyszeri szubkután corifolitropin alfa 150 mg/0,5 ml injekciót kell beadni (1. stimulációs nap).
FSH csoport: A rekombináns FSH (Follitropin Beta) 300 nemzetközi egység (NE) napi szubkután injekciói a menstruációs ciklus 2. vagy 3. napján kezdődnek (1. stimulációs nap), és a stimuláció 7. napjáig folytatódnak.
A stimuláció 8. napjától kezdve mindkét kezelési csoportba tartozó alanyok napi szubkután FSH-dózist kapnak a humán koriongonadotropin (hCG) vagy a gonadotropin-felszabadító hormon agonista beadása előtti napig. A maximális FSH-dózis a kezelés folytatásához az első 7 nap után 300 NE, de az adag szükség szerint csökkenthető.
A korai luteinizáló hormon (LH) emelkedésének megakadályozása érdekében a gonadotropin releasing hormon (GnRH) antagonistát (ganirelix-acetát szubkután injekció, 0,25 mg/0,5 ml) adják be, az 5. stimulációs naptól kezdve.
Amint ultrahanggal legalább három 17 mm-es tüszőt észlelünk, hCG-t vagy GnRH-agonistát használunk a petesejtek végső éréséhez ugyanazon a napon. A hCG-t 3-18 tüsző és 0,2 mg triptorelin beadása esetén alkalmazzák, ha 19-nél nagyobb tüsző >11 mm-nél nagyobb. Körülbelül 34-36 órával ezután petesejtek kinyerésére, majd IVF-re vagy intracitoplazmatikus spermium injekcióra (ICSI) kerül sor. Három nappal a petesejtek felvétele után 2-3 friss embriót helyeznek át. Ha a betegek progeszteronszintje magas a kiváltás napján (progeszteronszint > 1,5 ng/ml), fennáll az OHSS kockázata és a méhnyálkahártya kedvezőtlen állapota, a friss transzfert töröljük, és az összes fagyasztást javasoljuk.
A végső petesejtek érésére hCG-t használó betegek luteális fázistámogatást kapnak progesztogén géllel (90 mg naponta egyszer) intravaginálisan és ösztradiolt (4 mg/nap orálisan, naponta kétszer) a petesejt-levétel napján vagy az azt követő napon. Azok a betegek, akik GnRH agonistát használnak a kiváltásra, friss transzfert kapnak intenzív luteális fázisú ösztradiollal és progeszteronnal (intenzív luteális fázistámogatást kapnak ösztradiollal és progeszteronnal a fent említett dózisban és napi 50 mg progeszteron intramuszkuláris injekcióban).
Értékelések
A betegek 2 héttel az embrióátültetés után térnek vissza a klinikára terhességi teszt elvégzésére.
A helyi tolerancia paramétereket (fájdalom, viszketés, duzzanat és bőrpír) a klinikai személyzet 30 perccel az injekció beadása után értékeli mind az alfa-korifollitropin, mind az FSH injekció beadásának helyén.
Klinikai eredmény Az elsődleges cél annak bizonyítása, hogy az alfa-korifollitropin kezelési séma a kinyert petesejtek számát tekintve egyenértékű a referencia kezeléssel (előre meghatározott ekvivalenciatartomány: -3 és +5 petesejtek).
Egyéb klinikai paraméterek is értékelésre kerülnek: a szükséges FSH dózis, a stimuláció időtartama, a tüszők száma és mérete (≥11 mm és ≥14 mm), szérum hormonszintek, megtermékenyítési arány, a kapott embriók száma és minősége, beültetési arány, vetélési arány és a terhesség aránya.
Legalább 14 nappal az embrióátültetés után vér terhességi tesztet kell végezni. Ha a terhességi teszt pozitív, hüvelyi és/vagy hasi ultrahangos vizsgálatot végeznek az embrióátültetés után 35-42 nappal (5-6 hét) a klinikai terhesség megerősítésére, és legalább 70 nappal (≥ 10 héttel) az embrióátültetés után a megerősítés érdekében. folyamatban lévő terhesség.
A betegeket a randomizálás után egy évig követik.
Valamennyi hatásossági elemzés a kezelési szándékos populáción (ITT) fog alapulni, amelybe beletartozott minden olyan randomizált beteg, aki alfa-korifollitropint vagy legalább egy adag FSH-t kap.
Biztonsági végpontok
Biztonsági végpontként értékelik a nemkívánatos események előfordulását, beleértve a közepesen súlyos és súlyos petefészek hiperstimulációs szindrómát (OHSS), valamint a helyi tolerancia kimenetelét az injekció beadásának helyén.
A közepesen súlyos vagy súlyos OHSS-ben szenvedő és helyi toleranciában szenvedő betegek százalékos arányát Fisher-féle egzakt teszt segítségével hasonlítják össze a kezelési csoportok között.
Biztonsági elemzéseket végeznek az összes kezelt alanyból álló csoporton, amely magában foglalja az alfa-korifollitropint vagy az FSH-t kapó összes beteget.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
- My Duc Hospital
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
- Research Center for Genetics and Reproductive Health
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
- Minden alanynak nőnek kell lennie, életkora ≥35 és ≤42 között van a felvétel időpontjában.
- Minden alanynak rendelkeznie kell ellenőrzött petefészek-stimuláció és IVF javallattal
- Minden alany testtömege ≥ 50,0 kg, testtömeg-indexének (BMI) ≥18,0 és ≤32,0 kg/m2 között kell lennie.
- Minden alanynak rendszeres spontán menstruációs ciklussal kell rendelkeznie, egyénen belüli eltérésekkel, amelyek nem esnek a 24-35 napos tartományon kívülre.
- Minden alany számára rendelkezésre kell állnia az ejakulációs spermiumoknak (adományozott és/vagy mélyhűtött spermiumok használata megengedett; sebészeti spermiumfelvétellel nyert sperma nem megengedett).
- Minden alanynak rendelkeznie kell a klinikai laboratóriumi vizsgálat eredményeivel (teljes vérkép, vérkémiai adatok és vizeletvizsgálat) a normál határokon belül, vagy klinikailag elfogadható a vizsgáló számára, amint azt a helyi laboratórium a szűréskor méri. Normál méhnyakkenet eredmény, 12 hónapon belül, ellenkező esetben a szűrés során kell megszerezni.
- Minden alanynak rendelkeznie kell egy fizikális vizsgálat eredményével, beleértve a vérnyomást is, a normál határokon vagy a vizsgáló számára klinikailag elfogadható határokon belül.
- Minden alanynak normális petefészek-tartalékkal kell rendelkeznie, 1,38-3,25 ng/ml anti-Muller hormon (AMH) vagy 7-20 antral tüszőszám (AFC) alapján, amelyet a korifollitropin alfa kezdete előtt 2 hónapon belül vettek fel.
- Minden alanynak képesnek kell lennie arra, hogy betartsa az adagolási és látogatási ütemtervet, és hajlandónak kell lennie arra, hogy minden orvosi eseményt közöljön a vizsgálóval.
Kizárási kritériumok:
- Az alanynak a közelmúltban (azaz 3 éven belüli) anamnézisében/vagy bármilyen jelenlegi endokrin rendellenessége van (függetlenül attól, hogy a beteg állapota stabilizálódott-e a kezelés alatt).
- Az alany anamnézisében petefészek-túlérzékenység (azaz előző IVF-ciklus több mint 30 tüszővel ≥11 mm ultrahanggal) vagy petefészek hiperstimulációs szindróma (OHSS) szerepel.
- Az alanynak a kórtörténetében/vagy jelenleg policisztás petefészek szindrómája (PCOS) szerepel.
- Az alanynak több 20 bazális antral tüszője van, <11 mm (mindkét petefészek együtt), ultrahanggal mérve a korai tüszőfázisban (a menstruációs ciklus 2-5. napja).
- Az alanynak kevesebb, mint 2 petefészke van bármilyen más petefészek-rendellenességben (beleértve az endometriomát > 10 mm; ultrahangon látható).
- Az alanynak egy- vagy kétoldali hydrosalpinxe van (ultrahangon látható, kevésbé nyírt).
- Az alanynak 5 cm-nél nagyobb méhen belüli miómája van, vagy bármilyen klinikailag jelentős patológiája van, ami akadályozhatja az embrió beültetést vagy a terhesség folytatását.
- Az alanynak több mint három sikertelen IVF/ICSI kezelési ciklusa van.
- Az alany anamnézisében nem vagy alacsony avariatikus válasz az FSH/humán menopauzális gonadotropin (hMG) kezelésre (azaz a korábbi COS-ciklus megszakadt a petefészek elégtelen válasza vagy ≤3 petesejtek száma miatt).
- Az alanynak kórtörténetében jelenleg volt vetélés (3 vagy több, még akkor is, ha elmagyarázzák).
- Az alany FSH > 15,0 NE/L vagy LH > 12,0 A helyi laboratórium által mért IU/L (a korai tüszőfázisban vett minta: a menstruációs ciklus 2-5. napja).
- Az alany humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy hepatitis B-re pozitív tesztet mutatott (az eredményeket egy éven belül kapták meg).
- Az alanynak ellenjavallatai vannak gonadotropinok (pl. daganatok, terhesség/laktáció, nem diagnosztizált hüvelyi vérzés, túlérzékenység vagy petefészekciszták) vagy GnRH antagonisták (pl. túlérzékenység, terhesség/laktáció) alkalmazására.
- Az alany egyidejűleg LH vagy hMG/vizelet FSH készítményt használ a vizsgálati ciklusban.
- Az alanynak a közelmúltban/vagy jelenleg epilepsziája, thrombophiliája, cukorbetegsége, szív- és érrendszeri, gyomor-bélrendszeri, máj-, vese- vagy tüdő- vagy autoimmun betegsége van, amely rendszeres kezelést igényel.
- Az alanynak vagy a spermadonornak ismert génhibái, genetikai rendellenességei vagy kóros kariotipizálása van, amelyek az aktuális indikációk vagy az utód egészsége szempontjából relevánsak.
- Az alany dohányzik vagy a közelmúltban hagyta abba a dohányzást (azaz az ICF aláírását megelőző 3 hónapban).
- Az alanynak a tájékozott beleegyezés aláírása előtt 12 hónapon belül alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés kórtörténetében vagy jelenléte van.
- Az alany allergiás/érzékeny a vizsgált gyógyszerekre vagy segédanyagaikra.
- Az alany a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 3 hónapon belül használt bármilyen kísérleti gyógyszert.
- Az alany bármely más klinikai vizsgálatban vesz részt (kivéve a felméréseket).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: korifollitropin alfa (hosszú hatású FSH)
korifollitropin alfa 150 mcg szubkután injekció.
Hét nappal azután, kombinálva rekombináns FSH 300 NE napi szubkután injekcióval
|
A gyógyszert szubkután injektálják.
Hét nappal azután napi 300 NE FSH szubkután injekcióban, amíg legalább két vezető petefészek tüsző el nem éri a 17 mm átmérőt.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Follitropin Béta (rekombináns FSH)
300 NE rekombináns FSH, napi szubkután injekció
|
A gyógyszert naponta szubkután injektálják, amíg legalább két vezető petefészek tüsző el nem éri a 17 mm átmérőt.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
petesejtek száma
Időkeret: 10 perccel a petesejtek eltávolítása után
|
a petesejtek kinyerése után 10 percen belül megszámlálják és feljegyzik a kinyert petesejtek teljes számát
|
10 perccel a petesejtek eltávolítása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A közepesen súlyos és súlyos petefészek hiperstimulációs szindróma gyakorisága
Időkeret: 8 nappal a petesejtek eltávolítása után
|
a petefészek hiperstimulációs szindróma tüneteit követik és rögzítik a petesejtek visszanyerését követő 8 napig.
|
8 nappal a petesejtek eltávolítása után
|
|
Élve születés
Időkeret: átadáskor
|
élveszületés szülése
|
átadáskor
|
|
MII oociták száma
Időkeret: 2 órával a petesejtek eltávolítása után
|
Az összegyűjtött érett petesejtek száma
|
2 órával a petesejtek eltávolítása után
|
|
száma 2PN
Időkeret: 18 órával a spermium injekció beadása után
|
két pronukleáris (2PN) megtermékenyített petesejtek száma
|
18 órával a spermium injekció beadása után
|
|
érett tüszők száma >11 mm
Időkeret: a hCG beadás napján
|
érett tüszők száma >11 mm átmérőjű
|
a hCG beadás napján
|
|
ösztradiol szint
Időkeret: a hCG beadás napján
|
az ösztradiol szérumszintje
|
a hCG beadás napján
|
|
FSH adag
Időkeret: a hCG beadás napján számítva
|
az FSH teljes dózisa
|
a hCG beadás napján számítva
|
|
beültetési arány
Időkeret: 5-6 héttel az embrióátültetés után
|
szívveréssel rendelkező tasakok száma az átvitt embriók teljes számára vonatkoztatva
|
5-6 héttel az embrióátültetés után
|
|
Klinikai terhesség
Időkeret: hat héttel az embrióátültetés után 5-6
|
terhességi tasak ultrahangon
|
hat héttel az embrióátültetés után 5-6
|
|
Méhen kívüli terhesség
Időkeret: 7-8 héttel az embrióátültetés után
|
A terhességi zsák jelenléte a méh üregén kívül, amelyet ultrahang vagy laparoszkópia mutat
|
7-8 héttel az embrióátültetés után
|
|
Vetélés
Időkeret: 7-12 hetes terhesség
|
A klinikai terhesség elvesztése
|
7-12 hetes terhesség
|
|
Többszörös terhesség
Időkeret: a terhesség 7 hetében
|
egynél több terhességi zsák vagy szív dobog ultrahangon
|
a terhesség 7 hetében
|
|
Folyamatos terhesség
Időkeret: 10 héttel az embrióátültetés után
|
Legalább egy terhességi zsák ultrahangon
|
10 héttel az embrióátültetés után
|
|
Folyamatos kumulatív terhesség
Időkeret: 12 hónappal a randomizálás után
|
Kumulatív folyamatban lévő terhesség 12 hónappal a randomizálás után
|
12 hónappal a randomizálás után
|
|
Terhesség által kiváltott magas vérnyomás
Időkeret: 20 hetes terhességben vagy azt követően mérve
|
szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm kétszer, két órás különbséggel, vagy súlyosan megemelkedett egyszeri vérnyomásmérés, amely vérnyomáscsökkentő gyógyszert igényel
|
20 hetes terhességben vagy azt követően mérve
|
|
Pre-eclampsia
Időkeret: 20 hetes terhességben vagy azt követően mérve
|
magas vérnyomás plusz proteinuria vagy más szervek érintettsége, neurológiai vagy hematológiai szövődmények, méh-placentális diszfunkció vagy magzati növekedési korlátozás
|
20 hetes terhességben vagy azt követően mérve
|
|
HELLP szindróma
Időkeret: 20 hetes terhességben vagy azt követően mérve
|
Emelkedett májenzimszint (aszpartát-aminotranszferáz ≥100 U/L), thrombocytopenia (thrombocytaszám <100 000/mm3), emelkedett szérum kreatininszint (≥1,5 mg/dL [132,6 μmol/L]) és/vagy hemolízis (hemolízis <10 g /dL)
|
20 hetes terhességben vagy azt követően mérve
|
|
Terhességi diabetes mellitus
Időkeret: 20 hetes terhességben vagy azt követően mérve
|
75 g-os orális glükóz tolerancia teszttel diagnosztizálták; éhgyomri: 92 mg/dL [5,1 mmol/L]; 2 óra: 153 mg/dl [8,5 mmol/L]
|
20 hetes terhességben vagy azt követően mérve
|
|
Koraszülöttség
Időkeret: a terhesség 24. hetében, a 32. terhességi héten, a 34. terhességi héten és a 37. terhességi héten
|
koraszülés, ha van
|
a terhesség 24. hetében, a 32. terhességi héten, a 34. terhességi héten és a 37. terhességi héten
|
|
Halmozott élveszületés
Időkeret: 12 hónappal a randomizálás után
|
kumulatív élveszületés 12 hónappal a randomizálást követően
|
12 hónappal a randomizálás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCKH/CGRH_ 01_2015
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .