Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność koryfolitropiny alfa w porównaniu z folitropiną beta u pacjentów w podeszłym wieku IVF (zapłodnienie in vitro)

21 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: Manh Tuong Ho, Vietnam National University

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa koryfolitropiny alfa w porównaniu z codzienną folitropiną beta do kontrolowanej stymulacji jajników u kobiet w wieku 35-42 lat o masie ciała ≥ 50 kg poddawanych leczeniu IVF.

Prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania koryfolitropiny alfa 150 mcg lub codziennego rekombinowanego hormonu folikulotropowego (FSH) 300 jednostek międzynarodowych (j.m.) w celu stymulacji pacjentek poddawanych kontrolowanej stymulacji jajników przed zapłodnieniem in vitro.

Badanie jest zaprojektowane jako próba non-inferiority. Wielkość próby dla tej próby 400 osobników w obu grupach, leczonych przez jeden cykl IVF, opiera się na pierwszorzędowym punkcie końcowym, jakim jest liczba pobranych oocytów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Schemat stymulacji i procedury technologii wspomaganego rozrodu

Grupa koryfolitropiny Alfa: W 2. lub 3. dniu cyklu miesiączkowego podaje się pojedyncze podskórne wstrzyknięcie koryfolitropiny alfa 150 mg/ 0,5 ml (1. dzień stymulacji).

Grupa FSH: Codzienne wstrzyknięcia podskórne rekombinowanego FSH (folitropina beta) 300 jednostek międzynarodowych (j.m.) rozpoczyna się w 2. lub 3. dniu cyklu miesiączkowego (1. dzień stymulacji) i kontynuuje się do 7. dnia stymulacji włącznie.

Począwszy od 8 dnia stymulacji, osobniki z obu leczonych grup będą kontynuować dzienną podskórną dawkę FSH aż do dnia poprzedzającego podanie ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) lub dnia podania agonisty hormonu uwalniającego gonadotropinę. Maksymalna dawka FSH do kontynuacji leczenia po pierwszych 7 dniach wynosi 300 j.m., ale w razie potrzeby dawkę można zmniejszyć.

Aby zapobiec przedwczesnemu wzrostowi hormonu luteinizującego (LH), poczynając od 5. dnia stymulacji, podaje się antagonistę hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) (wstrzyknięcie podskórne octanu ganireliksu, 0,25 mg/ 0,5 ml).

Gdy tylko co najmniej trzy pęcherzyki o średnicy 17 mm zostaną stwierdzone za pomocą ultradźwięków, hCG lub agonista GnRH zostaną użyte do ostatecznego dojrzewania oocytów tego samego dnia. hCG stosuje się przy 3-18 pęcherzykach, a tryptorelinę w dawce 0,2 mg przy ≥ 19 pęcherzykach >11 mm. Około 34-36 godzin później przeprowadza się pobranie oocytów, a następnie IVF lub docytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika (ICSI). Trzy dni po pobraniu oocytów zostaną przeniesione 2 do 3 świeżych zarodków. Jeśli pacjentki mają wysoki poziom progesteronu w dniu wyzwalania (poziom progesteronu > 1,5 ng/ml), ryzyko OHSS i niekorzystne endometrium, świeże transfery będą anulowane i zalecono zamrożenie wszystkich.

Pacjentki stosujące hCG do ostatecznego dojrzewania oocytów otrzymają wsparcie fazy lutealnej za pomocą żelu progestagenowego (90 mg raz na dobę) dopochwowo i estradiolu (4 mg/dobę doustnie, dwa razy na dobę) rozpoczętego w dniu pobrania oocytu lub następnego dnia. Pacjenci stosujący agonistę GnRH do wyzwalania otrzymają świeży transfer z intensywnym wspomaganiem fazy lutealnej estradiolem i progesteronem (otrzymują intensywne wspomaganie fazy lutealnej estradiolem i progesteronem w tej samej dawce, o której mowa powyżej, oraz progesteron 50 mg we wstrzyknięciu domięśniowym dziennie).

Oceny

Pacjentki wrócą do kliniki na test ciążowy 2 tygodnie po transferze zarodków.

Parametry tolerancji miejscowej (ból, swędzenie, obrzęk i zaczerwienienie) są oceniane przez personel kliniczny 30 minut po wstrzyknięciu zarówno dla miejsc wstrzyknięcia koryfolitropiny alfa, jak i FSH.

Wynik kliniczny Głównym celem jest wykazanie, że schemat leczenia koryfolitropiną alfa pod względem liczby pobranych oocytów jest równoważny z leczeniem referencyjnym (z góry określony zakres równoważności: -3 do +5 oocytów).

Oceniane będą również inne parametry kliniczne: wymagana dawka FSH, czas trwania stymulacji, liczba i wielkość pęcherzyków (≥11 mm i ≥14 mm), poziom hormonów w surowicy, wskaźnik zapłodnienia, liczba i jakość uzyskanych zarodków, wskaźnik implantacji, wskaźnik poronień i wskaźniki ciąż.

Co najmniej 14 dni po transferze zarodka wykonuje się test ciążowy z krwi. Jeśli wynik testu ciążowego jest pozytywny, wykonuje się badanie ultrasonograficzne pochwy i/lub jamy brzusznej między 35 a 42 dniem (5 do 6 tygodni) po transferze zarodka w celu potwierdzenia ciąży klinicznej i co najmniej 70 dni (≥ 10 tygodni) po transferze zarodka w celu potwierdzenia trwająca ciąża.

Pacjenci będą obserwowani przez rok po randomizacji.

Wszystkie analizy skuteczności będą oparte na populacji ITT (intent-to-treat), która obejmowała wszystkich randomizowanych pacjentów, którzy otrzymają koryfolitropinę alfa lub co najmniej jedną dawkę FSH

Punkty końcowe bezpieczeństwa

Występowanie zdarzeń niepożądanych, w tym zespołu hiperstymulacji jajników o nasileniu umiarkowanym i ciężkim (OHSS), wyniki tolerancji miejscowej w miejscu wstrzyknięcia będą oceniane jako punkty końcowe bezpieczeństwa.

Odsetek pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim OHSS i miejscową tolerancją porównuje się pomiędzy leczonymi grupami za pomocą dokładnego testu Fishera.

Analizy bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone na grupie wszystkich leczonych pacjentów, która obejmowała wszystkich pacjentów, którzy otrzymają koryfolitropinę alfa lub FSH.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

400

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Wietnam
      • Ho Chi Minh City, Wietnam, 70000
        • My Duc Hospital
      • Ho Chi Minh City, Wietnam, 70000
        • Research Center for Genetics and Reproductive Health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

35 lat do 42 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Każdy uczestnik musi być chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
  • Każdy podmiot musi być kobietą w wieku od ≥35 do ≤42 w momencie rekrutacji.
  • Każda pacjentka musi mieć wskazania do kontrolowanej stymulacji jajników i zapłodnienia in vitro
  • Każdy pacjent musi mieć masę ciała ≥ 50,0 kg, a wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,0 do ≤32,0 kg/m2.
  • Każda pacjentka musi mieć regularny spontaniczny cykl menstruacyjny z wewnątrzosobniczą zmiennością nie wykraczającą poza zakres 24 do 35 dni.
  • Dla każdego pacjenta musi być dostępne nasienie wytrysku (dozwolone jest użycie nasienia dawcy i/lub kriokonserwowanego; nasienie uzyskane poprzez chirurgiczne pobranie nasienia jest niedozwolone).
  • Każdy uczestnik musi mieć wyniki klinicznych badań laboratoryjnych (morfologia krwi, badania biochemiczne krwi i badanie moczu) w granicach normy lub klinicznie akceptowalne dla badacza, zmierzone przez lokalne laboratorium podczas badania przesiewowego. Normalny wynik wymazu z szyjki macicy, uzyskany w ciągu 12 miesięcy, w przeciwnym razie należy go uzyskać podczas badania przesiewowego.
  • Każdy pacjent musi mieć wyniki badania fizykalnego, w tym ciśnienie krwi, w granicach normy lub klinicznie dopuszczalnych granic dla badacza.
  • Każda pacjentka musi mieć prawidłową rezerwę jajnikową, określoną na podstawie hormonu anty-Mullerowskiego (AMH) wynoszącą 1,38 - 3,25 ng/ml lub liczbę pęcherzyków antralnych (AFC) wynoszącą 7-20, pobraną w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia koryfolitropiną alfa.
  • Każdy pacjent musi być w stanie przestrzegać harmonogramów dawkowania i wizyt oraz być skłonny ujawnić badaczowi wszelkie zdarzenia medyczne.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent ma niedawną (tj. w ciągu 3 lat) historię/lub jakiekolwiek obecne nieprawidłowości endokrynologiczne (niezależnie od tego, czy pacjent jest ustabilizowany podczas leczenia).
  • Pacjentka ma w wywiadzie nadmierną reakcję jajników (tj. poprzedni cykl IVF z ponad 30 pęcherzykami ≥11 mm w badaniu ultrasonograficznym) lub zespół hiperstymulacji jajników (OHSS).
  • pacjentka ma historię/lub obecnie zespół policystycznych jajników (PCOS)
  • Pacjentka ma więcej 20 podstawowych pęcherzyków antralnych <11 mm (oba jajniki łącznie), jak zmierzono za pomocą ultradźwięków we wczesnej fazie folikularnej (2-5 dzień cyklu miesiączkowego).
  • Pacjentka ma mniej niż 2 jajniki w jakiejkolwiek innej nieprawidłowości jajników (w tym endometrioza > 10 mm; widoczna w USG).
  • Pacjent ma jednostronne lub obustronne wodniaki jajowodowe (widoczne na USG, mniej obcięte).
  • Pacjentka ma jakiekolwiek mięśniaki wewnątrzmaciczne >5 cm lub jakąkolwiek istotną klinicznie patologię, która mogłaby zakłócić implantację zarodka lub kontynuację ciąży.
  • Pacjent ma więcej niż trzy nieudane cykle leczenia IVF/ICSI.
  • Pacjent ma historię braku lub słabej odpowiedzi awarialnej na leczenie FSH / ludzką gonadotropiną menopauzalną (hMG) (tj. poprzedni cykl COS został anulowany z powodu niewystarczającej odpowiedzi jajników lub uzyskania ≤3 oocytów).
  • Podmiot ma historię aktualnych poronień (3 lub więcej, nawet jeśli zostało to wyjaśnione).
  • Pacjent ma FSH > 15,0 IU/l lub LH > 12,0 IU/l zmierzone przez lokalne laboratorium (próbka pobrana podczas wczesnej fazy folikularnej: cykl menstruacyjny od dnia 2 do 5).
  • Pacjent uzyskał pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B (wyniki uzyskane w ciągu jednego roku).
  • Pacjent ma przeciwwskazania do stosowania gonadotropin (np. nowotwory, ciąża/laktacja, niezdiagnozowane krwawienie z pochwy, nadwrażliwość lub torbiele jajników) lub antagonisty GnRH (np. nadwrażliwość, ciąża/laktacja).
  • Pacjent ma jednoczesne stosowanie preparatów LH lub hMG/FSH wydalanego z moczu w cyklu badania.
  • Pacjent ma niedawno przebytą/lub obecną epilepsję, trombofilię, cukrzycę, chorobę sercowo-naczyniową, żołądkowo-jelitową, wątrobową, nerkową lub płucną lub autoimmunologiczną wymagającą regularnego leczenia.
  • Pacjent lub dawca nasienia ma znane defekty genów, nieprawidłowości genetyczne lub nieprawidłowy kariotyp, istotne dla aktualnych wskazań lub dla zdrowia potomstwa.
  • Pacjent pali lub niedawno rzucił palenie (tj. w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podpisaniem ICF).
  • Uczestnik ma historię lub nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.
  • Pacjent ma alergię/wrażliwość na badane leki lub ich substancje pomocnicze.
  • Pacjent stosował jakiekolwiek leki eksperymentalne w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.
  • Uczestnik uczestniczy w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym (z wyłączeniem ankiet).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: koryfolitropina alfa (FSH o długim działaniu)
koryfolitropina alfa 150 mcg wstrzyknięcie podskórne. Siedem dni później łączy się z rekombinowanym FSH w dawce 300 IU dziennie we wstrzyknięciu podskórnym
Lek: koryfolitropina alfa
Lek wstrzykuje się podskórnie. Siedem dni później 300 j.m. FSH codziennie wstrzykiwane podskórnie, aż co najmniej dwa wiodące pęcherzyki jajnikowe osiągną średnicę 17 mm.
Inne nazwy:
  • Elonva
Aktywny komparator: Folitropina beta (rekombinowany FSH)
300 j.m. rekombinowanego FSH, codziennie we wstrzyknięciu podskórnym
Lek: Folitropina beta
Lek wstrzykuje się podskórnie codziennie, aż co najmniej dwa prowadzące pęcherzyki jajnikowe osiągną średnicę 17 mm.
Inne nazwy:
  • Puregon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
liczba oocytów
Ramy czasowe: 10 minut po zakończeniu pobierania oocytów
w 10 minut po pobraniu oocytów zlicza się i rejestruje całkowitą liczbę pobranych oocytów
10 minut po zakończeniu pobierania oocytów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania umiarkowanego i ciężkiego zespołu hiperstymulacji jajników
Ramy czasowe: 8 dni po pobraniu komórki jajowej
objawy zespołu hiperstymulacji jajników są obserwowane i rejestrowane do 8 dni po pobraniu komórki jajowej.
8 dni po pobraniu komórki jajowej
Narodziny na żywo
Ramy czasowe: w momencie dostawy
poród żywych urodzeń
w momencie dostawy
liczba oocytów MII
Ramy czasowe: 2 godziny po zakończeniu pobierania oocytów
Liczba zebranych dojrzałych oocytów
2 godziny po zakończeniu pobierania oocytów
numer 2PN
Ramy czasowe: 18 godzin po wstrzyknięciu nasienia
liczba dwóch zapłodnionych oocytów przedjądrowych (2PN).
18 godzin po wstrzyknięciu nasienia
liczba dojrzałych pęcherzyków >11 mm
Ramy czasowe: w dniu podania hCG
liczba dojrzałych pęcherzyków o średnicy >11 mm
w dniu podania hCG
poziom estradiolu
Ramy czasowe: w dniu podania hCG
poziom estradiolu w surowicy
w dniu podania hCG
Dawka FSH
Ramy czasowe: obliczona w dniu podania hCG
całkowita dawka FSH
obliczona w dniu podania hCG
wskaźnik implantacji
Ramy czasowe: 5 do 6 tygodni po transferze zarodków
liczba pęcherzyków z biciem serca na całkowitą liczbę przeniesionych zarodków
5 do 6 tygodni po transferze zarodków
Ciąża kliniczna
Ramy czasowe: w 5-6 tygodniu po transferze zarodka
pęcherzyk ciążowy na USG
w 5-6 tygodniu po transferze zarodka
Ciąża pozamaciczna
Ramy czasowe: 7 do 8 tygodni po transferze zarodków
Obecność pęcherzyka ciążowego poza jamą macicy wykazana w badaniu ultrasonograficznym lub laparoskopowym
7 do 8 tygodni po transferze zarodków
Poronienie
Ramy czasowe: 7 do 12 tygodnia ciąży
Utrata ciąży klinicznej
7 do 12 tygodnia ciąży
Ciąża mnoga
Ramy czasowe: w 7 tygodniu ciąży
więcej niż jeden pęcherzyk ciążowy lub bicie serca w USG
w 7 tygodniu ciąży
Trwająca ciąża
Ramy czasowe: w 10 tygodniu po transferze zarodka
Co najmniej jeden pęcherzyk ciążowy w USG
w 10 tygodniu po transferze zarodka
Skumulowana trwająca ciąża
Ramy czasowe: po 12 miesiącach od randomizacji
Skumulowana trwająca ciąża po 12 miesiącach od randomizacji
po 12 miesiącach od randomizacji
Nadciśnienie indukowane ciążą
Ramy czasowe: mierzone w 20 tygodniu ciąży lub później
ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg dwukrotnie w odstępie dwóch godzin lub znacznie podwyższone pojedynczy pomiar ciśnienia tętniczego wymagający podania leków hipotensyjnych
mierzone w 20 tygodniu ciąży lub później
Stan przedrzucawkowy
Ramy czasowe: mierzone w 20 tygodniu ciąży lub później
nadciśnienie plus białkomocz lub zajęcie innych narządów, powikłania neurologiczne lub hematologiczne, dysfunkcja maciczno-łożyskowa lub ograniczenie wzrostu płodu
mierzone w 20 tygodniu ciąży lub później
Zespół HELLP
Ramy czasowe: mierzone w 20 tygodniu ciąży lub później
Podwyższony poziom enzymów wątrobowych (aminotransferaza asparaginianowa ≥100 j./l), małopłytkowość (liczba płytek krwi <100 000/mm3), podwyższony poziom kreatyniny w surowicy (≥1,5 mg/dl [132,6 μmol/l]) i (lub) hemoliza (hemoglobina <10 g /dL)
mierzone w 20 tygodniu ciąży lub później
Cukrzyca ciążowa
Ramy czasowe: mierzone w 20 tygodniu ciąży lub później
Zdiagnozowano za pomocą doustnego testu obciążenia 75 g glukozy; na czczo: 92 mg/dl [5,1 mmol/l]; 2 godziny: 153 mg/dl [8,5 mmol/l]
mierzone w 20 tygodniu ciąży lub później
Wcześniactwo
Ramy czasowe: w 24 tygodniu ciąży, w 32 tygodniu ciąży, w 34 tygodniu ciąży i w 37 tygodniu ciąży
poród przedwczesny, jeśli istnieje
w 24 tygodniu ciąży, w 32 tygodniu ciąży, w 34 tygodniu ciąży i w 37 tygodniu ciąży
Skumulowane żywe urodzenia
Ramy czasowe: po 12 miesiącach od randomizacji
skumulowane porody żywych urodzeń po 12 miesiącach od randomizacji
po 12 miesiącach od randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vietnam National University

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC
Mỹ Đức Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCKH/CGRH_ 01_2015

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na koryfolitropina alfa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj