Eficácia da corifolitropina alfa versus folitropina beta em pacientes idosos de fertilização in vitro (fertilização in vitro)
Um estudo de eficácia e segurança de corifolitropina alfa versus folitropina beta diária para estimulação ovariana controlada em mulheres de 35 a 42 anos com peso corporal ≥ 50 kg submetidas a tratamento de fertilização in vitro.
Um estudo prospectivo, randomizado e controlado para explorar a eficácia e a segurança do uso de corifolitropina alfa 150 mcg ou hormônio folículo estimulante recombinante diário (FSH) 300 unidades internacionais (UI) para o tratamento de estimulação de indivíduos submetidos à estimulação ovariana controlada antes da fertilização in vitro.
O estudo foi concebido como um ensaio de não inferioridade. O tamanho da amostra para este ensaio de 400 indivíduos, em ambos os grupos, sendo tratados por um ciclo de fertilização in vitro é baseado no endpoint primário do número de oócitos recuperados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Regime de estimulação e procedimentos de tecnologia de reprodução assistida
Grupo Alfa Corifolitropina: No dia 2 ou dia 3 do ciclo menstrual, uma única injeção subcutânea de alfa corifolitropina 150 mg/ 0,5 mL é administrada (dia 1 de estimulação).
Grupo FSH: Injeções subcutâneas diárias com FSH recombinante (Follitropin Beta) 300 unidades internacionais (UI) são iniciadas no dia 2 ou dia 3 do ciclo menstrual (dia 1 de estimulação) e continuam até o dia 7 de estimulação, inclusive.
A partir do 8º dia de estimulação, os indivíduos de ambos os grupos de tratamento continuarão com uma dose subcutânea diária de FSH até o dia anterior à administração de gonadotrofina coriônica humana (hCG) ou dia de administração do agonista do hormônio liberador de gonadotrofina. A dose máxima de FSH para continuar o tratamento após os primeiros 7 dias é de 300 UI, mas a dose pode ser reduzida quando desejado.
Para evitar picos prematuros de hormônio luteinizante (LH), o antagonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) (acetato de ganirelix injeção subcutânea, 0,25 mg/ 0,5 mL) é administrado, começando no dia 5 de estimulação.
Assim que pelo menos três folículos de 17 mm forem observados por ultrassom, hCG ou um agonista de GnRH será usado para a maturação final do oócito no mesmo dia. hCG é usado se 3-18 folículos e 0,2 mg de triptorrelina são administrados se ≥ 19 folículos >11 mm forem observados. Cerca de 34-36 horas depois, a recuperação de oócitos seguida de fertilização in vitro ou injeção intracitoplasmática de espermatozóides (ICSI) é realizada. Três dias após a coleta do oócito, 2 a 3 embriões frescos serão transferidos. Se as pacientes apresentarem nível de progesterona alto no dia do gatilho (nível de progesterona > 1,5 ng/ml), risco de OHSS e endométrio desfavorável, novas transferências serão canceladas e o congelamento será recomendado.
Pacientes em uso de hCG para maturação final do oócito receberão suporte de fase lútea com gel de progestágeno (90 mg uma vez ao dia) por via intravaginal e estradiol (4 mg/dia por via oral, duas vezes ao dia) iniciado no dia da coleta do oócito ou no dia seguinte. As pacientes, em uso de agonista de GnRH para desencadeamento, terão transferência a fresco com suporte intenso de fase lútea de estradiol e progesterona (receberão suporte intenso de fase lútea com estradiol e progesterona na mesma dose citada acima e progesterona 50 mg injeção intramuscular ao dia).
Avaliações
Os pacientes retornarão à clínica para teste de gravidez 2 semanas após a transferência do embrião.
Os parâmetros de tolerância local (dor, coceira, inchaço e vermelhidão) são avaliados pela equipe clínica 30 minutos após a injeção para os locais de injeção de corifolitropina alfa e FSH.
Resultados Clínicos O objetivo primário é mostrar que o regime de corifolitropina alfa, em termos de número de oócitos recuperados, é equivalente ao tratamento de referência (faixa de equivalência predefinida: -3 a +5 oócitos).
Outros parâmetros clínicos também serão avaliados: dose de FSH necessária, duração da estimulação, número e tamanho dos folículos (≥11mm e ≥14 mm), níveis séricos de hormônios, taxa de fertilização, número e qualidade dos embriões obtidos, taxa de implantação, taxa de aborto espontâneo e taxas de gravidez.
Pelo menos 14 dias após a transferência do embrião, um teste de gravidez de sangue é realizado. Se o teste de gravidez for positivo, a investigação ultrassonográfica vaginal e/ou abdominal é realizada entre 35 e 42 dias (5 a 6 semanas) após a transferência do embrião para confirmar uma gravidez clínica e pelo menos 70 dias (≥ 10 semanas) após a transferência do embrião para confirmar uma gravidez em curso.
Os pacientes serão acompanhados até um ano após a randomização.
Todas as análises de eficácia serão baseadas na população com intenção de tratar (ITT), que incluiu todos os pacientes randomizados que receberão corifolitropina alfa ou pelo menos uma dose de FSH
Pontos finais de segurança
A ocorrência de eventos adversos, incluindo síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS) moderada e grave, o resultado da tolerância local nas avaliações do local da injeção serão avaliados como parâmetros de segurança.
A porcentagem de pacientes com OHSS moderada ou grave e tolerância local é comparada entre os grupos de tratamento usando o teste exato de Fisher.
As análises de segurança serão realizadas no grupo tratado com todos os indivíduos, que compreende todos os pacientes que receberão corifolitropina alfa ou FSH.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ho Chi Minh City, Vietnã, 70000
- My Duc Hospital
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Ho Chi Minh City, Vietnã, 70000
- Research Center for Genetics and Reproductive Health
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Cada sujeito deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
- Cada indivíduo deve ser do sexo feminino com idade ≥35 a ≤42 no momento do recrutamento.
- Cada sujeito deve ter uma indicação para estimulação ovariana controlada e fertilização in vitro
- Cada sujeito deve ter peso corporal ≥ 50,0 kg, com índice de massa corporal (IMC) ≥18,0 a ≤32,0 kg/m2.
- Cada sujeito deve ter um ciclo menstrual espontâneo regular com uma variação intra-individual não fora do intervalo de 24 a 35 dias.
- Para cada indivíduo, o esperma ejaculatório deve estar disponível (o uso de esperma doado e/ou criopreservado é permitido; esperma obtido por meio de recuperação cirúrgica de esperma não é permitido).
- Cada indivíduo deve ter os resultados do teste de laboratório clínico (hemograma completo, química do sangue e exame de urina) dentro dos limites normais ou clinicamente aceitáveis para o investigador, conforme medido pelo laboratório local na triagem. Um resultado de esfregaço cervical normal, obtido em 12 meses, caso contrário, deve ser obtido durante a triagem.
- Cada sujeito deve ter os resultados de um exame físico, incluindo pressão arterial, dentro dos limites normais ou limites clinicamente aceitáveis para o investigador.
- Cada indivíduo deve ter reserva ovariana normal, com base no hormônio anti-Mulleriano (AMH) de 1,38 - 3,25 ng/ml ou uma contagem de folículos antrais (AFC) de 7-20, tomada dentro de 2 meses antes do início da corifolitropina alfa.
- Cada indivíduo deve ser capaz de cumprir os horários de dose e visita e estar disposto a divulgar quaisquer eventos médicos ao investigador.
Critério de exclusão:
- O sujeito tem um histórico recente (ou seja, dentro de 3 anos) de/ou qualquer anormalidade endócrina atual (independentemente de o paciente estar estabilizado no tratamento).
- O sujeito tem um histórico de hiperresposta ovariana (ou seja, ciclo anterior de fertilização in vitro com mais de 30 folículos ≥11 mm no ultrassom) ou síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS).
- O sujeito tem um histórico de/ou atual síndrome dos ovários policísticos (SOP)
- O sujeito tem mais 20 folículos antrais basais <11 mm (ambos os ovários combinados) conforme medido em ultrassom na fase folicular inicial (dia 2-5 do ciclo menstrual).
- O sujeito tem menos de 2 ovários em qualquer outra anormalidade ovariana (incluindo endometrioma > 10 mm; visível no ultrassom).
- O sujeito tem hidrossalpinge unilateral ou bilateral (visível no ultrassom, menos aparado).
- O sujeito tem miomas intra-uterinos > 5 cm ou qualquer patologia clinicamente relevante, que possa prejudicar a implantação do embrião ou a continuação da gravidez.
- O sujeito tem mais de três ciclos de tratamento sem sucesso para FIV/ICSI.
- O sujeito tem um histórico de resposta avaria baixa ou inexistente ao tratamento com FSH/Gonadotropina Menopáusica Humana (hMG) (ou seja, ciclo COS anterior cancelado devido a resposta ovariana insuficiente ou ≤3 oócitos obtidos).
- O sujeito tem um histórico de aborto espontâneo atual (3 ou mais, mesmo quando explicado).
- O sujeito tem FSH > 15,0 UI/L ou LH > 12,0 UI/L conforme medido pelo laboratório local (amostra coletada durante a fase folicular inicial: dia 2 a 5 do ciclo menstrual).
- O indivíduo testou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B (resultados obtidos em um ano).
- O sujeito tem contra-indicações para o uso de gonadotrofinas (por exemplo, tumores, gravidez/lactação, sangramento vaginal não diagnosticado, hipersensibilidade ou cistos ovarianos) ou antagonista de GnRH (por exemplo, hipersensibilidade, gravidez/lactação).
- O sujeito tem uso concomitante de preparações de LH ou hMG/FSH urinário no ciclo de estudo.
- O sujeito tem um histórico recente de/ou epilepsia atual, trombofilia, diabetes, doença cardiovascular, gastrointestinal, hepática, renal ou pulmonar ou autoimune que requer tratamento regular.
- O sujeito ou o doador de esperma tem defeitos genéticos conhecidos, anormalidades genéticas ou cariótipo anormal, relevantes para as indicações atuais ou para a saúde da prole.
- O sujeito fuma ou parou de fumar recentemente (ou seja, nos últimos 3 meses antes de assinar o ICF).
- O sujeito tem histórico ou presença de abuso de álcool ou drogas nos 12 meses anteriores à assinatura do consentimento informado.
- O sujeito tem alergia/sensibilidade a medicamentos em investigação ou seus excipientes.
- O sujeito usou qualquer droga experimental dentro de 3 meses antes de assinar o consentimento informado.
- O sujeito está participando de qualquer outro estudo clínico (excluindo pesquisas).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: corifolitropina alfa (FSH de longa ação)
corifolitropina alfa 150 mcg injeção subcutânea.
Sete dias depois, combina com FSH recombinante 300 UI diariamente por via subcutânea
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A droga injeta-se hipodérmicamente.
Sete dias após, 300 UI de FSH diariamente injetados por via subcutânea, até que pelo menos dois folículos ovarianos principais atinjam 17 mm de diâmetro.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Folitropina Beta (FSH recombinante)
300 UI de FSH recombinante, injeção subcutânea diária
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A droga é injetada por via subcutânea, diariamente, até que pelo menos dois folículos ovarianos principais atinjam 17 mm de diâmetro.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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número de oócitos
Prazo: 10 minutos após a conclusão da recuperação do oócito
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em 10 minutos após a recuperação do oócito, o número total de oócitos recuperados é contado e registrado
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10 minutos após a conclusão da recuperação do oócito
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de síndrome de hiperestimulação ovariana moderada e grave
Prazo: 8 dias após a coleta do oócito
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os sintomas da síndrome de hiperestimulação ovariana são acompanhados e registrados até 8 dias após a coleta do oócito.
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8 dias após a coleta do oócito
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Nascido vivo
Prazo: na hora da entrega
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parto de nascido vivo
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na hora da entrega
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número de oócitos MII
Prazo: 2 horas após a conclusão da recuperação do oócito
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Número de oócitos maduros coletados
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2 horas após a conclusão da recuperação do oócito
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número de 2PN
Prazo: 18 horas após a injeção de esperma
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número de dois oócitos fertilizados pronucleares (2PN)
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18 horas após a injeção de esperma
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número de folículos maduros >11 mm
Prazo: no dia da administração de hCG
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número de folículos maduros >11 mm de diâmetro
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no dia da administração de hCG
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nível de estradiol
Prazo: no dia da administração de hCG
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nível sérico de estradiol
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no dia da administração de hCG
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Dose de FSH
Prazo: calculado no dia da administração de hCG
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dose total de FSH
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calculado no dia da administração de hCG
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taxa de implantação
Prazo: 5 a 6 semanas após a transferência do embrião
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número de bolsas com batimento cardíaco por número total de embriões transferidos
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5 a 6 semanas após a transferência do embrião
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Gravidez clínica
Prazo: em 5 a 6 seis semanas após a transferência do embrião
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saco gestacional no ultrassom
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em 5 a 6 seis semanas após a transferência do embrião
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Gravidez ectópica
Prazo: 7 a 8 semanas após a transferência do embrião
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A presença de um saco gestacional fora da cavidade uterina mostrado na ultrassonografia ou laparoscopia
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7 a 8 semanas após a transferência do embrião
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Aborto espontâneo
Prazo: 7 a 12 semanas de gestação
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Perda de gravidez clínica
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7 a 12 semanas de gestação
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Gravidez múltipla
Prazo: com 7 semanas de gestação
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mais de um saco gestacional ou batimentos cardíacos na ultrassonografia
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com 7 semanas de gestação
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Gravidez em curso
Prazo: 10 semanas após a transferência do embrião
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Pelo menos um saco gestacional na ultrassonografia
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10 semanas após a transferência do embrião
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Gravidez cumulativa em curso
Prazo: 12 meses após a randomização
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Gravidez cumulativa em andamento 12 meses após a randomização
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12 meses após a randomização
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Hipertensão induzida pela gravidez
Prazo: medido em ou após 20 semanas de gestação
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pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão diastólica ≥90 mmHg em duas ocasiões, com intervalo de duas horas, ou medida de pressão arterial gravemente elevada que requer medicação anti-hipertensiva
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medido em ou após 20 semanas de gestação
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Pré-eclâmpsia
Prazo: medido em ou após 20 semanas de gestação
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hipertensão mais proteinúria ou envolvimento de outros órgãos, complicações neurológicas ou hematológicas, disfunção uteroplacentária ou restrição do crescimento fetal
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medido em ou após 20 semanas de gestação
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Síndrome HELLP
Prazo: medido em ou após 20 semanas de gestação
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Níveis elevados de enzimas hepáticas (aspartato aminotransferase ≥100 U/L), trombocitopenia (contagem de plaquetas <100.000/mm3), nível elevado de creatinina sérica (≥1,5 mg/dL [132,6 μmol/L]) e/ou hemólise (hemoglobina <10 g /dL)
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medido em ou após 20 semanas de gestação
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Diabetes melito gestacional
Prazo: medido em ou após 20 semanas de gestação
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Diagnosticado através de um teste oral de tolerância à glicose de 75g; jejum: 92 mg/dL [5,1 mmol/L]; 2 horas: 153 mg/dL [8,5 mmol/L]
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medido em ou após 20 semanas de gestação
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Prematuridade
Prazo: com 24 semanas de gestação, com 32 semanas de gestação, com 34 semanas de gestação e com 37 semanas de gestação
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parto prematuro se houver
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com 24 semanas de gestação, com 32 semanas de gestação, com 34 semanas de gestação e com 37 semanas de gestação
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Nascido vivo cumulativo
Prazo: 12 meses após a randomização
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parto cumulativo de nascidos vivos 12 meses após a randomização
|
12 meses após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCKH/CGRH_ 01_2015
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Ensaios clínicos em corifolitropina alfa
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David L Rogers, MDAtivo, não recrutandoLipofuscinose ceróide neuronal tipo 2Estados Unidos
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