Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost Corifolitropinu Alfa versus Follitropin Beta u starších pacientů IVF (oplodnění in vitro)

21. srpna 2017 aktualizováno: Manh Tuong Ho, Vietnam National University

Studie účinnosti a bezpečnosti corifollitropinu alfa versus denní folitropin beta pro řízenou stimulaci vaječníků u žen ve věku 35-42 let s tělesnou hmotností ≥ 50 kg podstupujících léčbu IVF.

Prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti použití buď korifolitropinu alfa 150 mcg nebo denního rekombinantního folikuly stimulačního hormonu (FSH) 300 mezinárodních jednotek (IU) pro stimulační léčbu subjektů podstupujících kontrolovanou stimulaci vaječníků před IVF.

Studie je koncipována jako non-inferiority trial. Velikost vzorku pro tuto studii 400 subjektů v obou skupinách léčených pro jeden cyklus IVF je založena na primárním koncovém bodu, kterým je počet získaných oocytů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Stimulační režim a postupy asistované reprodukce

Skupina corifollitropinu alfa: 2. nebo 3. den menstruačního cyklu je podána jedna subkutánní injekce korifolitropinu alfa 150 mg/0,5 ml (den stimulace 1).

Skupina FSH: Denní subkutánní injekce s rekombinantním FSH (Follitropin Beta) 300 mezinárodních jednotek (IU) se zahajuje 2. nebo 3. den menstruačního cyklu (stimulační den 1) a pokračuje až do 7. dne stimulace včetně.

Od 8. dne stimulace budou subjekty z obou léčebných skupin pokračovat v denní subkutánní dávce FSH až do dne před podáním lidského choriového gonadotropinu (hCG) nebo dnem podání agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin. Maximální dávka FSH pro pokračování v léčbě po prvních 7 dnech je 300 IU, ale v případě potřeby lze dávku snížit.

Aby se zabránilo předčasným výkyvům luteinizačního hormonu (LH), je podáván antagonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) (subkutánní injekce ganirelix acetátu, 0,25 mg/0,5 ml), počínaje 5. dnem stimulace.

Jakmile jsou ultrazvukem pozorovány alespoň tři folikuly o velikosti 17 mm, použije se hCG nebo agonista GnRH ke konečnému zrání oocytů ve stejný den. hCG se používá, pokud je podáno 3-18 folikulů a 0,2 mg triptorelinu, pokud je pozorováno ≥ 19 folikulů >11 mm. Přibližně 34-36 hodin poté se provede odběr oocytů následovaný IVF nebo intracytoplazmatickou injekcí spermie (ICSI). Tři dny po odběru oocytů budou přenesena 2 až 3 čerstvá embrya. Pokud mají pacientky vysokou hladinu progesteronu v den spuštění (hladina progesteronu > 1,5 ng/ml), riziko OHSS a nepříznivé endometrium, budou čerstvé transfery zrušeny a bude doporučeno vše zmrazit.

Pacientkám užívajícím hCG ke konečnému zrání oocytů bude podávána podpora luteální fáze progestogenovým gelem (90 mg jednou denně) intravaginálně a estradiolem (4 mg/den perorálně, dvakrát denně) zahájena v den odběru oocytů nebo den poté. Pacientky, které ke spouštění používají agonistu GnRH, budou mít čerstvý transfer s intenzivní podporou luteální fáze estradiolu a progesteronu (dostanou intenzivní podporu luteální fáze estradiolem a progesteronem ve stejné dávce uvedené výše a progesteron 50 mg intramuskulární injekce denně).

Hodnocení

Pacientky se vrátí na kliniku k provedení těhotenského testu 2 týdny po embryotransferu.

Lokální toleranční parametry (bolest, svědění, otok a zarudnutí) hodnotí klinický personál 30 minut po injekci pro obě místa vpichu korifolitropinu alfa a FSH.

Klinický výsledek Primárním cílem je prokázat, že režim corifollitropinu alfa, pokud jde o počet získaných oocytů, je ekvivalentní referenční léčbě (předdefinovaný rozsah ekvivalence: -3 až +5 oocytů).

Hodnoceny budou i další klinické parametry: požadovaná dávka FSH, trvání stimulace, počet a velikost folikulů (≥11 mm a ≥14 mm), hladiny hormonů v séru, míra oplodnění, počet a kvalita získaných embryí, míra implantace, míra potratů a míra těhotenství.

Nejméně 14 dní po přenosu embrya se provádí těhotenský test z krve. Pokud je těhotenský test pozitivní, provede se vaginální a/nebo abdominální ultrasonografické vyšetření mezi 35 a 42 dny (5 až 6 týdnů) po přenosu embrya k potvrzení klinického těhotenství a alespoň 70 dnů (≥ 10 týdnů) po přenosu embrya k potvrzení probíhající těhotenství.

Pacienti budou sledováni jeden rok po randomizaci.

Všechny analýzy účinnosti budou založeny na populaci intent-to-treat (ITT), která zahrnovala všechny randomizované pacienty, kteří budou dostávat korifolitropin alfa nebo alespoň jednu dávku FSH

Bezpečnostní koncové body

Výskyt nežádoucích účinků, včetně středně těžkého a těžkého ovariálního hyperstimulačního syndromu (OHSS), výsledek lokální tolerance v místě vpichu bude hodnocen jako bezpečnostní koncové body.

Procento pacientů se středně těžkým nebo těžkým OHSS a lokální tolerancí se porovnává mezi léčebnými skupinami pomocí Fisherova exaktního testu.

Bezpečnostní analýzy budou provedeny na skupině léčené všemi subjekty, která zahrnovala všechny pacienty, kteří budou dostávat buď korifolitropin alfa, nebo FSH.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

400

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
        • My Duc Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
        • Research Center for Genetics and Reproductive Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

35 let až 42 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Každý subjekt musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se studií.
  • Každý subjekt musí být žena ve věku ≥35 až ≤42 v době náboru.
  • Každý subjekt musí mít indikaci ke kontrolované ovariální stimulaci a IVF
  • Každý subjekt musí mít tělesnou hmotnost ≥ 50,0 kg s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 až ≤32,0 kg/m2.
  • Každý subjekt musí mít pravidelný spontánní menstruační cyklus s intraindividuálními variacemi mimo rozsah 24 až 35 dnů.
  • Pro každý subjekt musí být k dispozici ejakulační sperma (použití darovaných a/nebo kryokonzervovaných spermií je povoleno; spermie získané chirurgickým odběrem spermií není povoleno).
  • Každý subjekt musí mít výsledky klinických laboratorních testů (kompletní krevní obraz, krevní chemie a analýza moči) v normálních mezích nebo klinicky přijatelné pro zkoušejícího, jak je naměřeno místní laboratoří při screeningu. Normální výsledek stěru z děložního čípku získaný do 12 měsíců, jinak musí být získán během screeningu.
  • Každý subjekt musí mít výsledky fyzikálního vyšetření, včetně krevního tlaku, v normálních mezích nebo klinicky přijatelných mezích pro zkoušejícího.
  • Každý pacient musí mít normální ovariální rezervu založenou na antimullerovském hormonu (AMH) 1,38 - 3,25 ng/ml nebo počtu antrálních folikulů (AFC) 7-20, odebraných během 2 měsíců před zahájením léčby corifollitropinem alfa.
  • Každý subjekt musí být schopen dodržovat dávkování a rozvrhy návštěv a musí být ochoten sdělit zkoušejícímu jakékoli zdravotní události.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt má nedávnou (tj. do 3 let) anamnézu/nebo jakoukoli současnou endokrinní abnormalitu (bez ohledu na to, zda je pacient stabilizován léčbou).
  • Subjekt má v anamnéze ovariální hyperreakci (tj. předchozí cyklus IVF s více než 30 folikuly ≥11 mm na ultrazvuku) nebo syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS).
  • Subjekt má v anamnéze/nebo současný syndrom polycystických ovarií (PCOS)
  • Subjekt má více 20 bazálních antrálních folikulů <11 mm (oba vaječníky dohromady), jak bylo změřeno ultrazvukem v časné fázi folikulu (den 2-5 menstruačního cyklu).
  • Subjekt má méně než 2 vaječníky v jakékoli jiné ovariální abnormalitě (včetně endometriomu > 10 mm; viditelného na ultrazvuku).
  • Subjekt má jednostranný nebo oboustranný hydrosalpinx (viditelný na ultrazvuku, méně oříznutý).
  • Subjekt má jakékoli intrauterinní fibroidy >5 cm nebo jakoukoli klinicky relevantní patologii, která by mohla narušit implantaci embrya nebo pokračování těhotenství.
  • Subjekt má za sebou více než tři neúspěšné léčebné cykly pro IVF/ICSI.
  • Subjekt má v anamnéze neavariální odpověď nebo nízkou avariální odpověď na léčbu FSH / lidským menopauzálním gonadotropinem (hMG) (tj. předchozí cyklus COS byl zrušen kvůli nedostatečné ovariální odpovědi nebo byly získány ≤3 oocyty).
  • Subjekt má v anamnéze současný potrat (3 nebo více, i když bylo vysvětleno).
  • Subjekt má FSH > 15,0 IU/l nebo LH > 12,0 IU/L podle měření místní laboratoří (vzorek odebraný během časné fáze folikulu: den menstruačního cyklu 2 až 5).
  • Subjekt byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu B (výsledky získané během jednoho roku).
  • Subjekt má kontraindikace pro použití gonadotropinů (např. nádory, těhotenství/kojení, nediagnostikované vaginální krvácení, hypersenzitivita nebo ovariální cysty) nebo antagonisty GnRH (např. hypersenzitivita, těhotenství/kojení).
  • Subjekt ve studijním cyklu současně užívá buď LH nebo hMG/močový FSH preparát.
  • Subjekt má nedávnou anamnézu/nebo současnou epilepsii, trombofilii, diabetes, kardiovaskulární, gastrointestinální, jaterní, renální nebo plicní nebo autoimunitní onemocnění vyžadující pravidelnou léčbu.
  • Subjekt nebo dárce spermatu má známé genové defekty, genetické abnormality nebo abnormální karyotypizaci, které jsou relevantní pro současné indikace nebo pro zdraví potomstva.
  • Subjekt kouří nebo nedávno přestal kouřit (tj. během posledních 3 měsíců před podepsáním ICF).
  • Subjekt měl anamnézu nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog během 12 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu.
  • Subjekt má alergii/citlivost na zkoumaná léčiva nebo jejich pomocné látky.
  • Subjekt užil jakékoli experimentální léky během 3 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.
  • Subjekt se účastní jakékoli jiné klinické studie (kromě průzkumů).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: korifolitropin alfa (FSH s dlouhodobým účinkem)
corifollitropin alfa 150 mcg subkutánní injekce. Sedm dní poté se kombinuje s rekombinantním FSH 300 IU denně subkutánní injekcí
Lék: korifolitropin alfa
Lék se podává subkutánně. Sedm dní poté bylo 300 IU FSH denně injikováno subkutánně, dokud alespoň dva přední ovariální folikuly nedosáhly průměru 17 mm.
Ostatní jména:
  • Elonva
Aktivní komparátor: Follitropin Beta (rekombinantní FSH)
300 IU rekombinantního FSH, denně subkutánní injekce
Lék: Follitropin Beta
Lék se podává subkutánně denně, dokud alespoň dva přední ovariální folikuly nedosáhnou průměru 17 mm.
Ostatní jména:
  • Puregon

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
počet oocytů
Časové okno: 10 minut po dokončení odběru oocytů
za 10 minut po odebrání oocytů se spočítá a zaznamená celkový počet získaných oocytů
10 minut po dokončení odběru oocytů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra středně těžkého a těžkého syndromu ovariální hyperstimulace
Časové okno: 8 dní po odběru oocytů
symptomy ovariálního hyperstimulačního syndromu jsou sledovány a zaznamenávány do 8 dnů po odběru oocytů.
8 dní po odběru oocytů
Živé narození
Časové okno: v době doručení
porod živého porodu
v době doručení
počet MII oocytů
Časové okno: 2 hodiny po dokončení odběru oocytů
Počet odebraných zralých oocytů
2 hodiny po dokončení odběru oocytů
číslo 2PN
Časové okno: 18 hodin po injekci spermatu
počet dvou pronukleárních (2PN) oplodněných oocytů
18 hodin po injekci spermatu
počet zralých folikulů >11 mm
Časové okno: v den podání hCG
počet zralých folikulů >11 mm v průměru
v den podání hCG
hladina estradiolu
Časové okno: v den podání hCG
hladina estradiolu v séru
v den podání hCG
Dávka FSH
Časové okno: vypočteno v den podání hCG
celková dávka FSH
vypočteno v den podání hCG
rychlost implantace
Časové okno: 5 až 6 týdnů po přenosu embrya
počet váčků s tepem srdce na celkový počet přenesených embryí
5 až 6 týdnů po přenosu embrya
Klinické těhotenství
Časové okno: 5 až 6 šest týdnů po přenosu embrya
gestační váček na ultrazvuku
5 až 6 šest týdnů po přenosu embrya
Mimoděložní těhotenství
Časové okno: 7 až 8 týdnů po přenosu embrya
Přítomnost gestačního vaku mimo dutinu děložní prokázaná na sonografii nebo laparoskopii
7 až 8 týdnů po přenosu embrya
Potrat
Časové okno: 7 až 12 týdnů těhotenství
Ztráta klinického těhotenství
7 až 12 týdnů těhotenství
Vícečetné těhotenství
Časové okno: v 7 týdnech těhotenství
více než jeden gestační váček nebo srdeční tep na ultrazvuku
v 7 týdnech těhotenství
Pokračující těhotenství
Časové okno: 10 týdnů po přenosu embrya
Na ultrazvuku alespoň jeden gestační váček
10 týdnů po přenosu embrya
Kumulativní probíhající těhotenství
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
Kumulativní probíhající těhotenství 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci
Hypertenze vyvolaná těhotenstvím
Časové okno: měřeno ve 20. týdnu těhotenství nebo po něm
systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický tlak ≥90 mmHg při dvou příležitostech, s dvouhodinovým odstupem, nebo závažně zvýšený jednorázový krevní tlak vyžadující antihypertenzní léčbu
měřeno ve 20. týdnu těhotenství nebo po něm
Preeklampsie
Časové okno: měřeno ve 20. týdnu těhotenství nebo po něm
hypertenze plus proteinurie nebo postižení jiných orgánů, neurologické nebo hematologické komplikace, uteroplacentární dysfunkce nebo omezení růstu plodu
měřeno ve 20. týdnu těhotenství nebo po něm
HELLP syndrom
Časové okno: měřeno ve 20. týdnu těhotenství nebo po něm
Zvýšené hladiny jaterních enzymů (aspartátaminotransferáza ≥100 U/l), trombocytopenie (počet krevních destiček <100 000/mm3), zvýšená hladina sérového kreatininu (≥1,5 mg/dl [132,6 μmol/l]) a/nebo hemolýza (hemoglobin <10 g /dl)
měřeno ve 20. týdnu těhotenství nebo po něm
Gestační diabetes mellitus
Časové okno: měřeno ve 20. týdnu těhotenství nebo po něm
Diagnostikováno pomocí 75g orálního glukózového tolerančního testu; nalačno: 92 mg/dl [5,1 mmol/l]; 2 hodiny: 153 mg/dl [8,5 mmol/l]
měřeno ve 20. týdnu těhotenství nebo po něm
Předčasnost
Časové okno: ve 24. týdnu těhotenství, ve 32. týdnu těhotenství, ve 34. týdnu těhotenství a ve 37. týdnu těhotenství
předčasný porod, pokud existuje
ve 24. týdnu těhotenství, ve 32. týdnu těhotenství, ve 34. týdnu těhotenství a ve 37. týdnu těhotenství
Kumulativní živě narození
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
kumulativní porod živě narozených 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vietnam National University

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
Mỹ Đức Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

10. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

15. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

9. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCKH/CGRH_ 01_2015

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na korifolitropin alfa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit